[科普中國]-人類T淋巴細胞病毒感染

人類親T細胞病毒（HTLV）是致瘤性RNA病毒，屬慢病毒亞科，可分為HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近來發(fā)現(xiàn)該病毒在人類可引起多種疾?。篐TLV-Ⅰ可引起成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）、熱帶痙攣性截癱/HTLV相關(guān)性脊髓病等；HTLV-Ⅱ與T-多毛細胞/巨粒細胞白血病等疾病相關(guān)。

病因HTLV屬反轉(zhuǎn)錄病毒，含有RNA和反轉(zhuǎn)錄酶，是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形，直徑為100納米，其內(nèi)部核心由結(jié)構(gòu)蛋白組成、核殼與基質(zhì)（亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白）圍繞著病毒RNA及多聚酶，外層為病毒包膜糖蛋白（表面和跨膜糖蛋白，分別稱為GP46和GP21）鑲嵌在雙層脂質(zhì)膜中。病毒基因組為30S-35S正股單鏈RNA，長度約為10kb，具有反轉(zhuǎn)錄酶活性。基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個結(jié)構(gòu)基因和tax、rex兩個調(diào)節(jié)基因，兩端為LTR（長末端重復(fù)序列：RU5，U3）。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性，但在LTR序列中同源性最低（30%），而在3’tax/rex調(diào)節(jié)基因中是最高（75%～80%）。

臨床表現(xiàn)本病潛伏期不定，長者可于感染HTLV后需數(shù)年至數(shù)十年才出現(xiàn)臨床癥狀。近來發(fā)現(xiàn)與HTLV相關(guān)性疾病較多。

1.健康帶病毒狀態(tài)

在成人ATL高發(fā)區(qū)人群中，可測出HTLV-Ⅰ抗體，從HTLV-Ⅰ抗體陽性的淋巴細胞培養(yǎng)中分離出HTLV可達95%～98%，因而抗體陽性均為HTLV攜帶者。

2.成人ATL

主要由HTLV-Ⅰ所引起。根據(jù)臨床表現(xiàn)，Shimoyama將其分為4個亞型。

（1）隱襲性ATL 其特征為異常T細胞占外周血中正常淋巴細胞總數(shù)的5%或稍多些，并伴有皮膚損害，偶可累及肺部。但無高鈣血癥、淋巴結(jié)病或內(nèi)臟損害。血清LDH（乳酸脫氫酶）水平可有升高。此型進展較慢，?？裳永m(xù)數(shù)年。

（2）慢性ATL 其特征為淋巴細胞絕對數(shù)增多（4×109/L以上），并伴T淋巴細胞增多癥（超過3.5×109/L），血清LDH升高達正常值2倍。且有淋巴結(jié)病、肝脾腫大、皮膚及肺部受損等表現(xiàn)。無高鈣血癥、腹水及胸膜腔積液，或中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨或胃腸道受損的存在。

（3）淋巴瘤性ATL 無淋巴細胞增多的淋巴結(jié)病。必須有組織病理學證實為淋巴瘤。

（4）急性ATL 包括一些留下來的及有白血病或伴血液中有白血病細胞的高度非霍奇金淋巴瘤表現(xiàn)的患者中發(fā)生。常見有高鈣血癥、溶解性骨損傷和內(nèi)臟損害。可以從隱襲性或慢性期病程中任何階段轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙孕汀?/p>

3.T多毛細胞/巨粒細胞白血病與HTLV-Ⅱ相關(guān)

常見有發(fā)熱、貧血及脾腫大為其特征。同時伴有脾功能亢進、門脈高壓及腹水等外周血及骨髓可找到多毛細胞并有高水平的TNF-α（α-干擾素）等。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害

多見于40-50歲HTLV-Ⅰ感染者，可表現(xiàn)有軟腦膜病變癥狀，如腦膜刺激癥狀、神志改變等；脊髓病變癥狀，如下肢無力、趾端麻木或感覺喪失及下肢強直性癱瘓等。

檢查1.細胞學檢查

可作外周血或骨髓細胞學檢查。成人T細胞白血病/淋巴瘤的診斷依據(jù)是發(fā)現(xiàn)其異常的白血病細胞，即中等大小的異常淋巴細胞，胞質(zhì)較少，無顆粒，有時含空泡。急性型ATL可見細胞核不規(guī)則，呈多形狀改變，扭曲畸形或分葉狀，稱為花細胞；慢性型可見典型的核裂細胞；隱襲型也可見有特征性的細胞形態(tài)。

2.血清HTLV-I/Ⅱ抗體檢測

目前多采用間接免疫熒光法（IFA）、明膠顆粒凝集反應(yīng)（GPA）、放射免疫測定（RIA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）及蛋白印跡試驗（WB）?？乖Ｓ肏TLV感染細胞系裂解物、純化的病毒體、合成多肽或重組多肽等，其中ELISA是目前最常用的檢測方法。

3.HTLV病毒顆粒及其抗原檢測

取ATL患者或HTLV攜帶者新鮮血液分離的外周淋巴細胞，經(jīng)處理培養(yǎng)后，用電鏡觀察細胞的病毒顆?；蛴妹庖邿晒夥z查細胞表面的病毒抗原。

4.HTLV的PCR法檢測

選擇HTLV的gag、pol、env基因中保守區(qū)設(shè)計HTLV-I和HTLV-Ⅱ的公共引物和探針，進行PCR反應(yīng)。

5.腦脊液檢查

對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者，可取其腦脊液檢查。一般蛋白質(zhì)含量較高，可達2.1g/L，γ球蛋白水平高。有高滴度HTLV抗體，并有淋巴細胞和ATL樣細胞。

診斷成年人如同時患有成熟T細胞淋巴瘤，高鈣血癥和（或）黏膜損害，尤其是對來自HTLV高危人群或地方性流行區(qū)的患者，應(yīng)考慮ATL的診斷。診斷依據(jù)為血清HTLV-I抗體陽性、血或活檢組織白細胞中發(fā)現(xiàn)HTLV-I前病毒。

治療至今尚無有效治療方法及抗病毒藥物，ATL預(yù)后極差，甚少。自行緩解慢性型多在診斷明確后幾年內(nèi)死亡。在急性期ATL患者可接受化學治療，如CHOP（環(huán)磷酰胺多柔比星、長春新堿和潑尼松），但常規(guī)治療收效有限。核苷類似物——脫氧肋間型霉素對有些病例有效。