由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥,脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在,因此,高脂血癥常為高脂蛋白血癥,表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有,臨床上分為兩類:①原發(fā)性,罕見,屬遺傳性脂代謝紊亂疾?。虎诶^發(fā)性,常見于控制不良糖尿病,飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征,腎透析、腎移植、膽道阻塞,口服避孕藥等。
病因高脂血癥原發(fā)性或繼發(fā)性血脂蛋白水平升高。
血脂主要包括膽固醇(或稱總膽固醇TC)和甘油三酯,在血循環(huán)中以非游離狀態(tài)存在,和蛋白結(jié)合成脂蛋白這樣的大分子運(yùn)輸,主要的脂蛋白分類:乳糜微粒,極低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)。這些蛋白是緊密相聯(lián)的,而分類常就物理化學(xué)特性而言(例如電泳移動(dòng)率及超速離心分離后的密度),血中主要的脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)為甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白攜帶者,外源性的甘油三酯經(jīng)過(guò)胸導(dǎo)管到靜脈系統(tǒng),在脂肪的毛細(xì)血管和肌肉組織中,90%的乳糜甘油三酯通過(guò)一組特定的酯酶被轉(zhuǎn)運(yùn),乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油進(jìn)入到脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞中被利用或儲(chǔ)存,這種脂酶快速地使VLDL中的內(nèi)源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)喪失甘油三酯和脫輔基蛋白,2~6小時(shí)內(nèi)IDL通過(guò)分離更多的甘油三酯而進(jìn)一步降解成為L(zhǎng)DL,LDL在血漿中的半衰期為2~3天,VLDL為血漿LDL的主要來(lái)源。
LDL的排泄不是很清楚,肝臟清除約占70%,有活性的受體位點(diǎn)清除循環(huán)中的大多數(shù)LDL,這些位點(diǎn)在肝細(xì)胞和特定的與載脂蛋白B(apoB)結(jié)合的細(xì)胞表面,和LDL關(guān)聯(lián)的配體,LDL則和LDL受體結(jié)合量很少但重要的一部分LDL被循環(huán)中的非-LDL受體旁路所清除,包括被巨噬細(xì)胞上的受體所攝入,清除,巨噬細(xì)胞可移動(dòng)到動(dòng)脈壁上成為動(dòng)脈硬化斑上的泡沫細(xì)胞。
高脂血癥由VLDL產(chǎn)生過(guò)多或清除障礙以及VLDL轉(zhuǎn)變成LDL過(guò)多所致,肥胖,糖尿病,酒精過(guò)量,腎病綜合征或基因缺陷可引起肝臟VLDL產(chǎn)生過(guò)多,LDL和TC增高亦常與血高甘油三酯相關(guān)聯(lián)。LDL的清除障礙和apoB的結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。另外,清除障礙亦可能由于LDL受體數(shù)量減少或功能異常(活力降低),這可能為基因或飲食因素所致。LDL受體蛋白結(jié)構(gòu)的分子缺陷是LDL受體功能異常,常見的遺傳學(xué)原因,基因缺陷的常見機(jī)制會(huì)在以下描述。
當(dāng)食物中的膽固醇(乳糜微粒的殘余部分)到達(dá)肝臟時(shí),引起細(xì)胞內(nèi)的膽固醇(或肝細(xì)胞的膽固醇代謝產(chǎn)物)升高抑制了LDL-受體合成,亦抑制了LDL基因的轉(zhuǎn)錄,受體數(shù)量的下降引起血漿LDL和TC水平增高,飽和脂肪酸亦使血漿LDL和TC水平增高,作用機(jī)制為它使LDL受體功能下降。在美國(guó),食物膽固醇和飽和脂肪酸的攝入量很高,LDL血漿水平可高達(dá)25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L),這使冠心病的發(fā)病率顯著升高。
臨床表現(xiàn)根據(jù)程度不同,高血脂的癥狀也表現(xiàn)不一,高血脂的癥狀主要表現(xiàn)可分為以下幾個(gè)方面:
1.輕度高血脂
通常沒有任何不舒服的感覺,但沒有癥狀不等于血脂不高,定期檢查血脂至關(guān)重要。
2.一般高血脂
癥狀多表現(xiàn)為:頭暈、神疲乏力、失眠健忘、肢體麻木、胸悶、心悸等,還會(huì)與其他疾病的臨床癥狀相混淆,有的患者血脂高但無(wú)癥狀,常常是在體檢化驗(yàn)血液時(shí)發(fā)現(xiàn)高脂血癥。另外,高脂血癥常常伴隨著體重超重與肥胖。
3.較重高血脂
會(huì)出現(xiàn)頭暈?zāi)垦?、頭痛、胸悶、氣短、心慌、胸痛、乏力、口角歪斜、不能說(shuō)話、肢體麻木等癥狀,最終會(huì)導(dǎo)致冠心病、腦中風(fēng)等嚴(yán)重疾病,并出現(xiàn)相應(yīng)表現(xiàn)。
4.長(zhǎng)期血脂高
脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動(dòng)脈粥樣硬化,會(huì)引起冠心病和周圍動(dòng)脈疾病等,表現(xiàn)為心絞痛、心肌梗死、腦卒中和間歇性跛行(肢體活動(dòng)后疼痛)。
5.少數(shù)高血脂
還可出現(xiàn)角膜弓和脂血癥眼底改變。角膜弓又稱老年環(huán),若發(fā)生在40歲以下,則多伴有高血脂癥,以家族性高膽固醇血癥多見,但特異性不強(qiáng)。高脂血癥眼底改變是由于富含甘油三酯的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起光折射所致,常常是嚴(yán)重的高甘油三酯血癥并伴有乳糜微粒血癥的特征表現(xiàn)。
檢查1.血脂
血漿總膽固醇6.2為高膽固醇血癥,是導(dǎo)致冠心病,心肌梗塞,動(dòng)脈粥樣硬化的高度危險(xiǎn)因素之一。②高膽固醇飲食,糖尿病,腎病綜合癥,甲狀腺功能減退可見膽固醇升高。③膽總管堵塞,如膽道結(jié)石,肝,膽,胰腺腫瘤時(shí),總膽固醇增高伴黃疸。
(3)降低 ①嚴(yán)重肝臟疾患,如重癥肝炎,急性肝壞死,肝硬化等。②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。③嚴(yán)重貧血者,如再生障礙性貧血,溶血性貧血。
2.甘油三酯
(1)正常值 0.56~1.7mmol/L。國(guó)際上推薦男性:0.45~1.7mmol/L;女性:0.40~1.53mmol/L。
(2)增高 ①見于動(dòng)脈粥樣硬化,腎病綜合癥,原發(fā)性高脂血癥,糖尿病,胰腺炎,脂肪肝,阻塞性黃疸。②妊娠和口服避孕藥也可以引起增高。
3.高密度脂蛋白膽固醇
(1)正常值 男性1.14~1.76mmol/L;女性:1.22~1.91mmol/L。
(2)高密度脂蛋白膽固醇6.2mmol/L是導(dǎo)致冠心病,心肌梗塞,動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。
(3)慢性肝病,肝硬化,冠心病,慢性腎功能不全等病癥時(shí),高密度脂蛋白膽固醇降低。
4.低密度脂蛋白膽固醇
(1)正常值 0~3.1mmol/L。
(2)增高 動(dòng)脈粥樣硬化,冠心病,腦血管疾病此項(xiàng)會(huì)增高。
5.載脂蛋白
(1)載脂蛋白A 男:0.96~1.76g/l;女:1.03~2.03g/l。
(2)載脂蛋白B 男:0.43~1.28g/l;女:0.42~1.12g/l。
載脂蛋白A的水平和與冠心病發(fā)生程負(fù)相關(guān)。冠心病患者載脂蛋白A明顯低于健康者。A/B