[科普中國]-溶血性貧血

溶血性貧血（hemolytic anemia）是由于紅細胞破壞速率增加（壽命縮短），超過骨髓造血的代償能力而發(fā)生的貧血。骨髓有6～8倍的紅系造血代償潛力。如紅細胞破壞速率在骨髓的代償范圍內(nèi)，則雖有溶血，但不出現(xiàn)貧血，稱為溶血性疾患，或溶血性狀態(tài)。正常紅細胞的壽命約120天，只有在紅細胞的壽命縮短至15～20天時才會發(fā)生貧血。

病因和發(fā)病機制溶血性貧血的根本原因是紅細胞壽命縮短。造成紅細胞破壞加速的原因可概括分為紅細胞本身的內(nèi)在缺陷和紅細胞外部因素異常。前者多為遺傳性溶血，后者引起獲得性溶血。

**1.**紅細胞內(nèi)在缺陷

包括紅細胞膜缺陷（如遺傳性紅細胞膜結構與功能缺陷、獲得性紅細胞膜錨鏈膜蛋白異常）、紅細胞酶缺陷（如遺傳性紅細胞內(nèi)酶缺乏）、珠蛋白異常（如遺傳性血紅蛋白?。┑?。

**2.**紅細胞外部因素異常

包括免疫性因素、非免疫性因素。

（1）免疫因素

自身免疫性溶血性貧血（AIHA）、新生兒溶血、血型不合的輸血、藥物性溶貧等。

（2）非免疫性因素

①物理機械因素：人工心臟瓣膜、心瓣膜鈣化狹窄、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）、行軍性血紅蛋白尿、大面積燒傷等；

②化學因素：蛇毒、苯肼等；

③感染因素：瘧疾、支原體肺炎、傳染性單核細胞增多癥等。

**3.**溶血發(fā)生的場所

紅細胞破壞可發(fā)生于血循環(huán)中或單核-巨噬細胞系統(tǒng)，分別稱為血管內(nèi)溶血和血管外溶血。血管內(nèi)溶血臨床表現(xiàn)常較為明顯，并伴有血紅蛋白血癥、血紅蛋白尿和含鐵血黃素尿。血管外溶血主要發(fā)生于脾臟，臨床表現(xiàn)一般較輕，可有血清游離血紅素輕度升高，不出現(xiàn)血紅蛋白尿。在某些疾病情況下可發(fā)生原位溶血，如在巨幼細胞貧血及骨髓增殖異常綜合征（MDS）等疾病時，骨髓內(nèi)的幼紅細胞在釋放入外周血前已在骨髓內(nèi)破壞，稱為原位溶血或無效性紅細胞生成，它亦屬于血管外溶血，也可有黃疸。

分類溶血性貧血有多種臨床分類方法。按發(fā)病和病情可分為急性和慢性溶血。按溶血部位可分為血管內(nèi)溶血和血管外溶血。臨床意義較大的是按病因和發(fā)病機制分類。

臨床表現(xiàn)雖然溶血性貧血的病種繁多，但其具有某些相同特征。溶血性貧血的臨床表現(xiàn)主要與溶血過程持續(xù)的時間和溶血的嚴重程度有關。

慢性溶血多為血管外溶血，發(fā)病緩慢，表現(xiàn)貧血、黃疸和脾大三大特征。因病程較長，患者呼吸和循環(huán)系統(tǒng)往往對貧血有良好的代償，癥狀較輕。由于長期的高膽紅素血癥可影響肝功能，患者可并發(fā)膽石癥和肝功能損害。在慢性溶血過程中，某些誘因如病毒性感染，患者可發(fā)生暫時性紅系造血停滯，持續(xù)一周左右，稱為再生障礙性危象。

急性溶血發(fā)病急驟，短期大量溶血引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、四肢腰背疼痛及腹痛，繼之出現(xiàn)血紅蛋白尿。嚴重者可發(fā)生急性腎衰竭、周圍循環(huán)衰竭或休克。其后出現(xiàn)黃疸、面色蒼白和其他嚴重貧血的癥狀和體征。

檢查溶血性貧血的實驗室檢查傳統(tǒng)上可分為三類：

1.紅細胞破壞增加

檢查是否存在血紅蛋白血癥、高膽紅素血癥（間接膽紅素）、血清結合珠蛋白降低；尿檢查可見血紅蛋白尿、含鐵血黃素尿、尿膽原排出增多；糞便檢查有糞膽原排出增多。

2.紅系造血代償性增生

檢查是否存在網(wǎng)織紅細胞增多，一般在5%以上，有時可達50%；周圍血液中出現(xiàn)幼紅細胞，主要為晚幼紅，有時可出現(xiàn)晚幼粒骨髓幼紅細胞增生，骨髓內(nèi)幼紅細胞比例明顯增加，主要為中、晚幼紅，形態(tài)正常。

3.各種溶血性貧血的特殊檢查

如紅細胞形態(tài)是否改變（球形、橢圓形、口形、棘形、靶形、碎裂形、鐮形）、吞噬紅細胞現(xiàn)象及自身凝集現(xiàn)象、海因（Heinz）小體、紅細胞滲透脆性、紅細胞壽命檢查，用于鑒別診斷。

診斷臨床上慢性溶血有貧血、黃疸和脾大表現(xiàn)，實驗室檢查有紅細胞破壞增多和紅系造血代償性增生的證據(jù)，血紅蛋白尿強烈提示急性血管內(nèi)溶血，可考慮溶血貧血的診斷。根據(jù)初步診斷再選用針對各種溶血性貧血的特殊檢查，確定溶血的性質(zhì)和類型。

鑒別診斷貧血伴有骨髓紅系造血旺盛和網(wǎng)織紅細胞增生或貧血伴有黃疸的疾病可與溶血性貧血混淆。

治療溶血性貧血是一組異質(zhì)性疾病，其治療應因病因而異。正確的病因診斷是有效治療的前提。下列是對某些溶血性貧血的治療原則。

**1.**去除病因

獲得性溶血性貧血如有病因可尋，去除病因后可望治愈。藥物誘發(fā)的溶血性貧血停用藥物后，病情可能很快恢復。感染所致溶血性貧血在控制感染后，溶血即可終止。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥患者應避免食用蠶豆或服用氧化性藥物；冷凝集綜合征應注意防寒保暖；藥物所致溶貧應立即停藥；懷疑有溶血性輸血反應，應立即停止輸血，再進一步查明原因；感染亦可引起溶血或加重原有的溶血性缺陷，應注意防治

**2.**糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑

主要用于某些免疫性溶血性貧血。糖皮質(zhì)激素對溫抗體型自身免疫性溶血性貧血，也可應用于PNH有較好的療效。環(huán)孢素和環(huán)磷酰胺對某些糖皮質(zhì)激素治療無效的溫抗體型自身免疫性溶血性貧血或冷抗體型自身免疫性溶血性貧血等少數(shù)免疫性溶貧有效。

3.輸血或成分輸血

輸血可迅速改善貧血癥狀,但輸血在某些溶血性貧血可造成嚴重的反應，故其指征應從嚴掌握。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）輸血后可能引起急性溶血發(fā)作。自身免疫性溶血性貧血有高濃度自身抗體者可造成配型困難。此外，輸血后且可能加重溶血。因此，溶血性貧血的輸血應視為支持或挽救生命的措施。必要時采用紅細胞懸液或洗滌紅細胞。

4.脾切除

適用于紅細胞破壞主要發(fā)生在脾臟的溶血性貧血，如遺傳性球形紅細胞增多癥（絕對適應證）、對糖皮質(zhì)激素反應不良的自身免疫性溶血性貧血需要較大劑量糖皮質(zhì)激素維持治療者及某些血紅蛋白?。ū崦溉狈昂Ｑ笮载氀衅⒑箅m不能治愈疾病，但可不同程度地減輕紅細胞的破壞，緩解病情。

**5.**其他治療

嚴重的急性血管內(nèi)溶血可造成急性腎衰竭、休克及電解質(zhì)紊亂等致命并發(fā)癥，應予積極處理。某些慢性溶血性貧血葉酸消耗增加，宜適當補充葉酸。慢性血管內(nèi)溶血增加鐵丟失，證實缺鐵后可用鐵劑治療。長期依賴輸血的重型珠蛋白生成障礙性貧血患者可造成血色病，可采用鐵螯合劑驅鐵治療。