基因是指攜帶有遺傳信息的DNA序列,是控制性狀的基本遺傳單位。癌基因是基因的一類,指人類或其他動物細(xì)胞(以及致癌病毒)固有的基因,又稱轉(zhuǎn)化基因,激活后可促使正常細(xì)胞癌變、侵襲及轉(zhuǎn)移。癌基因激活的方式包括點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、染色體重排、病毒感染等。癌基因激活的結(jié)果是其數(shù)目增多或功能增強(qiáng),使細(xì)胞過度增殖及獲得其他惡性特征,從而形成惡性腫瘤。
分類1.病毒癌基因
病毒癌基因指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主細(xì)胞發(fā)生癌變的基因。
2.細(xì)胞癌基因
在正常人及高等動物中,細(xì)胞癌基因是普遍存在的,因此又稱原癌基因。在每一個正常細(xì)胞基因組里都帶有原癌基因,但它不出現(xiàn)致癌活性,只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。
活化機(jī)制從正常的原癌基因轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂惺辜?xì)胞轉(zhuǎn)化功能的癌基因的過程,稱為原癌基因的活化。細(xì)胞癌基因活化的機(jī)制主要有四種:
1.獲得強(qiáng)啟動子與增強(qiáng)子
2.染色體易位
3.基因擴(kuò)增
4.點(diǎn)突變
原癌基因家族1.ras家族
ras基因家族是最常見的癌基因家族,對正常細(xì)胞的增殖和分化起重要調(diào)節(jié)作用,是目前所知最保守的一個癌基因家族。
2.myc家族
myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因,包括C-myc、N-myc、L-myc、R-myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特征之一就是經(jīng)基因擴(kuò)增和基因突變的方式激活,出現(xiàn)雙微染色體和染色體的均染區(qū)。激活后的myc基因大量表達(dá)myc蛋白,對細(xì)胞生長分化起重要作用。
3.src家族
產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促進(jìn)增殖信號的轉(zhuǎn)導(dǎo),定位于細(xì)胞內(nèi)面或跨膜分布。
4.sis家族
編碼的p28,能刺激間葉組織的細(xì)胞分裂增殖。
5.myb家族
核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。
產(chǎn)物與功能1.細(xì)胞外生長因子
作用于細(xì)胞膜上的受體或直接被傳遞至細(xì)胞內(nèi),通過蛋白激酶活化轉(zhuǎn)錄因子,引發(fā)一系列基因的轉(zhuǎn)錄激活。
2.跨膜生長因子****受體
接受細(xì)胞外的生長信號并將其傳入細(xì)胞內(nèi)。
3.細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)分子
將接收到的信號由胞內(nèi)傳至核內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞生長。
4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子
某些癌基因表達(dá)蛋白定位于細(xì)胞核內(nèi),與靶基因的順式調(diào)控元件相結(jié)合直接調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。