[科普中國(guó)]-職業(yè)性硬皮病

本病指因長(zhǎng)期反復(fù)接觸氯乙烯及其聚合物等化學(xué)物質(zhì)而引起的肢端硬皮病樣改變。部分患者可同時(shí)伴有肢端骨質(zhì)吸收，故又稱肢端骨溶癥。據(jù)報(bào)道本病主要發(fā)生于徒手清洗反應(yīng)鍋內(nèi)固化的聚氯乙烯工人，故又稱氯乙烯病?；疾÷蕿?%～6%。

病因1.過氯乙烯及三氯乙烯誘發(fā)的硬皮病樣改變,其表現(xiàn)和氯乙烯引起的相似。過氯乙烯為用于干洗衣服的有機(jī)溶劑。三氯乙烯用作金屬部件的清洗劑。

2.殺蟲劑誘發(fā)的硬皮病樣改變可伴Raynaud現(xiàn)象，未見內(nèi)臟受累報(bào)道。致病的殺蟲劑有氯丹、馬拉硫磷、雙硫磷、DDT、二硝基鄰甲酚鈉及6-氯環(huán)己烷等。

3.環(huán)氧樹脂等誘發(fā)因素。硬化劑，1’bis（3-methyl-4-amino）cyclohexylmethane被認(rèn)為是致病因素，停止接觸后癥狀改善。

4.其他因素南非金礦工人中及其他一些國(guó)家已報(bào)道，發(fā)現(xiàn)石粉沉著病伴發(fā)硬皮病樣改變。皮損常累及上肢及面部，不伴有Raynaud現(xiàn)象及內(nèi)臟損害。皮膚損害發(fā)生之前常先有肺水腫及肺纖維化。

臨床表現(xiàn)1.肢端硬皮樣改變

早期主要表現(xiàn)為手部Raynaud現(xiàn)象。進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)前臂和面部皮膚硬皮病樣改變，皮膚增厚、變硬，發(fā)展不完全時(shí)可呈淡黃色片狀或繩索樣丘疹性損害?？赏瑫r(shí)伴有不同程度的色素沉著。

2.骨損害

可表現(xiàn)為指節(jié)縮短、球狀指節(jié)及彎甲。X線檢查發(fā)現(xiàn)骨溶性改變。早期常開始于骨皮質(zhì)吸收變薄，后期可致完全吸收及骨折。常累及手部指骨、尺橈骨及骶髂關(guān)節(jié)。

檢查1.實(shí)驗(yàn)室檢查

貧血、血尿、蛋白尿、管型尿、血沉增高、血清白蛋白降低和球蛋白增高。

2.X線檢查

發(fā)現(xiàn)骨溶性改變。早期常開始于骨皮質(zhì)吸收變薄，后期可致完全吸收及骨折。常累及手部指骨、尺橈骨及骶髂關(guān)節(jié)。

3.組織病理

皮膚組織病理主要表現(xiàn)為表皮突變平，真皮內(nèi)膠原纖維增多及彈性纖維斷裂。

4.免疫檢查

ANA陽性率>90%，主要為斑點(diǎn)型和核仁型，約20%抗RNP抗體陽性，50%～90% CREST患者抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）陽性（標(biāo)記性抗體），20%～40%系統(tǒng)硬化病患者血清SCL-70抗體陽性（標(biāo)記性抗體），30%病例RF陽性，周圍血T細(xì)胞總數(shù)正?；蛏缘?，其中T輔助細(xì)胞增多，T抑制細(xì)胞減少。

診斷早期常開始于骨皮質(zhì)吸收變薄，后期可致完全吸收及骨折，常累及手部指骨、尺橈骨及骶髂關(guān)節(jié)；X線檢查發(fā)現(xiàn)骨溶性改變。皮膚組織病理主要表現(xiàn)為表皮突變平，真皮內(nèi)膠原纖維增多及彈性纖維斷裂。

并發(fā)癥重癥患者尚可伴肝、脾大，活動(dòng)受限及免疫學(xué)方面的一些改變。據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)期接觸氯乙烯者可誘發(fā)肝血管肉瘤。

治療最近將病變量化找到客觀的評(píng)價(jià)方法，這些指標(biāo)包括測(cè)量“皮膚的厚度”、“肺功能”、“心臟收縮功能”和“腎功能”。

1.治療原則

①早期診斷、早期治療，有利于防止疾病進(jìn)展，原則是擴(kuò)血管、抗纖維化、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié)，但無特效藥物。②對(duì)硬皮病的治療主要針對(duì)血管異常、免疫異常和纖維化病變?nèi)齻€(gè)方面來進(jìn)行。

2.對(duì)血管病變的治療

由于雷諾現(xiàn)象常常是硬皮病的先兆表現(xiàn)，因此應(yīng)首先治療血管異常。對(duì)雷諾現(xiàn)象的治療要達(dá)到控制或減少因寒冷和情緒波動(dòng)引起的血管痙攣發(fā)作，并預(yù)防指端缺血性潰瘍的發(fā)生。①一般治療：病人勿吸煙，以免引起血管痙攣。避免使用能加重病情的藥物，如β-受體阻滯藥。用棉手套和厚襪使手足保暖，多穿衣以防因軀干受寒冷刺激而引起的反射性效應(yīng)。進(jìn)行上臂的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)以增進(jìn)血液循環(huán)。②針對(duì)血管及改善微循環(huán)的藥物：改變血小板功能的阿司匹林、雙嘧達(dá)莫（潘生?。┦招跷?。酮色林是一種組胺拮抗藥，能減少雷諾現(xiàn)象發(fā)作的頻率并減輕其嚴(yán)重程度，能改善指端潰瘍的預(yù)后，但該藥對(duì)皮膚增厚或內(nèi)臟器官損傷的改善無效。伊洛前列素是一種前列環(huán)素類似物，是一種治療雷諾現(xiàn)象和指端潰瘍的新藥。鈣通道阻滯藥尼群地平是有效的血管擴(kuò)張藥。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥如卡托普利（巰甲丙脯酸）、依那普利可有效控制高血壓及早期腎功能不全。改善微循環(huán)的藥物還有丹參及右旋糖酐40（低分子右旋糖酐注射液），對(duì)皮膚硬化、關(guān)節(jié)僵硬及疼痛有一定的作用。

預(yù)防改進(jìn)操作方法、加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)以避免直接接觸。