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[科普中國(guó)]-百草枯中毒

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百草枯(PQ)商品名一掃光、克蕪蹤等,是一種高效能的非選擇性接觸型除草劑,對(duì)人畜具有很強(qiáng)毒性,誤服或自服可引起急性中毒,已成為農(nóng)藥中毒致死事件的常見(jiàn)病因。成人致死量為20%水溶液5~15毫升(20~40mg/kg)。百草枯經(jīng)消化道、皮膚和呼吸道吸收,毒性累及全身多個(gè)臟器,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多器官功能不全綜合征(MODS),肺是主要靶器官,可導(dǎo)致“百草枯肺”,早期表現(xiàn)為急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),后期出現(xiàn)肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)纖維化,是百草枯中毒致死的主要原因,病死率高達(dá)50%~70%。

病因誤服或自服百草枯引起急性中毒,已成為農(nóng)藥中毒致死事件的常見(jiàn)病因。

臨床表現(xiàn)臨床常見(jiàn)百草枯中毒多為自服或誤服,經(jīng)消化道吸收,注射途徑極為少見(jiàn)。完整皮膚能夠有效阻止百草枯的吸收,長(zhǎng)時(shí)間接觸、陰囊或會(huì)陰部被污染、破損的皮膚大量接觸,仍有可能造成全身毒性。

1.經(jīng)口中毒者

有口腔燒灼感,口腔、食管黏膜糜爛潰瘍、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,甚至嘔血、便血,嚴(yán)重者并發(fā)胃穿孔、胰腺炎等;部分病人出現(xiàn)肝臟腫大、黃疸和肝功能異常,甚至肝功能衰竭??捎蓄^暈、頭痛,少數(shù)患者發(fā)生幻覺(jué)、恐懼、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。腎損傷最常見(jiàn),表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、少尿,血BUN、Cr升高,嚴(yán)重者發(fā)生急性腎功能衰竭。肺損傷最為突出也最為嚴(yán)重,表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣短、發(fā)紺、呼吸困難,查體可發(fā)現(xiàn)呼吸音減低,兩肺可聞及干濕啰音。大量口服者,24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)肺水腫、肺出血,常在數(shù)天內(nèi)因ARDS死亡;非大量攝入者呈亞急性經(jīng)過(guò),多于1周左右出現(xiàn)胸悶、憋氣,2~3周呼吸困難達(dá)高峰,患者常死于呼吸衰竭。少數(shù)患者發(fā)生氣胸、縱隔氣腫、中毒性心肌炎、心包出血等并發(fā)癥。

2.局部接觸百草枯中毒

臨床表現(xiàn)為接觸性皮炎和黏膜化學(xué)燒傷,如皮膚紅斑、水皰、潰瘍等,眼結(jié)膜、角膜灼傷形成潰瘍,甚至穿孔。長(zhǎng)時(shí)間大量接觸可出現(xiàn)全身性損害,甚至危及生命。

3.注射途徑(血管、肌肉、皮膚等)接觸百草枯者

注射途徑(血管、肌肉、皮膚等)接觸百草枯罕見(jiàn),但臨床表現(xiàn)兇險(xiǎn),預(yù)后差。

檢查1.胸部CT

視中毒程度不同而表現(xiàn)各異,極重度中毒以滲出為主,數(shù)天內(nèi)即可侵犯全肺野;輕度中毒者僅表現(xiàn)為肺紋理增多、散發(fā)局灶性肺纖維化、少量胸腔積液等,隨時(shí)間遷移,病灶可完全吸收;中重度中毒呈漸進(jìn)性改變,中毒早期(1周內(nèi))表現(xiàn)為肺紋理增粗、葉間裂增寬,滲出性改變或?qū)嵶円苑蔚准巴鈳橹?,可有胸腔積液,中毒后1~2周為快速進(jìn)展期,呈向心性進(jìn)展,肺滲出樣改變或毛玻璃樣改變范圍迅速擴(kuò)大,如不能終止,可侵犯全肺,最終死于嚴(yán)重缺氧。存活者往往在中毒10天左右肺部病灶進(jìn)展自動(dòng)終止,以后肺部病變逐漸吸收,數(shù)月后可完全吸收,不留任何后遺癥。

2.動(dòng)脈血?dú)夥治?/strong>

可表現(xiàn)為低氧血癥、代謝性酸中毒、呼吸性堿中毒等。

3.心電圖

表現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速或過(guò)緩、心律失常、Q-T間期延長(zhǎng)、ST段下移等。

4.其他

白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、發(fā)熱,也可出現(xiàn)貧血、血小板減少等。

5.血、尿百草枯含量測(cè)定

可評(píng)估病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后,但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

診斷根據(jù)有百草枯服用或接觸史、臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查等,可作出急性百草枯中毒的臨床診斷。還應(yīng)注意如下事項(xiàng):

1.血液、尿液百草枯濃度測(cè)定可明確診斷并幫助判斷預(yù)后,但隨著時(shí)間推移,血、尿百草枯濃度逐漸減低甚至難以測(cè)出。

2.百草枯接觸史明確,特別是口服途徑,即使臨床癥狀輕微,沒(méi)有毒檢證據(jù),診斷仍能成立;毒物接觸史不詳,血、尿中檢出百草枯,即使臨床表現(xiàn)不典型,診斷也仍然成立。

3.患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn),即早期化學(xué)性口腔炎、上消化道刺激腐蝕表現(xiàn),肝和/或腎損害,隨后出現(xiàn)肺部損傷,而毒物接觸史不詳又缺乏血、尿毒檢證據(jù),可診斷為疑似百草枯中毒。

根據(jù)服毒量早期可做如下分型:

(1)輕型 百草枯攝入量40mg/kg,嚴(yán)重的胃腸道癥狀,1~4天內(nèi)死于多器官功能衰竭。

治療臨床尚無(wú)急性百草枯中毒的特效解毒藥物,對(duì)其救治仍處于探索中。盡早采取措施清除進(jìn)入體內(nèi)的毒物是成功救治急性百草枯中毒的基礎(chǔ)。

1.阻斷毒物吸收

主要措施有催吐、洗胃與吸附、導(dǎo)瀉、清洗等。

(1)催吐、洗胃與吸附 可刺激咽喉部催吐,爭(zhēng)分奪秒洗胃。洗胃液首選清水,也可用肥皂水或1%~2%碳酸氫鈉溶液。洗胃液不少于5升,直到無(wú)色無(wú)味。上消化道出血可用去甲腎上腺素冰鹽水洗胃。洗胃完畢注入吸附劑15%漂白土溶液。

(2)導(dǎo)瀉 用20%甘露醇、硫酸鈉或硫酸鎂等導(dǎo)瀉,促進(jìn)腸道毒物排出,減少吸收?;颊呖蛇B續(xù)口服漂白土或活性炭2~3天,也可試用中藥(大黃、芒硝、甘草)導(dǎo)瀉。

(3)清洗 皮膚接觸者,立即脫去被百草枯污染或嘔吐物污染的衣服,用清水和肥皂水徹底清洗皮膚、毛發(fā),不要造成皮膚損傷,防止增加毒物的吸收。百草枯眼接觸者需要用流動(dòng)的清水沖洗15~20分鐘,然后專(zhuān)科處理。

2.促進(jìn)毒物排出

(1)補(bǔ)液利尿 百草枯急性中毒者都存在脫水,適當(dāng)補(bǔ)液聯(lián)合靜脈注射利尿劑有利于維持循環(huán)血量與尿量(1~2ml/kg/h),對(duì)于腎功能的維護(hù)及百草枯的排泄都有益。需關(guān)注患者的心肺功能及尿量情況。

(2)血液凈化 血液灌流(HP)和血液透析(HD)是清除血液循環(huán)中毒物的常用方法,用于百草枯中毒,尚存爭(zhēng)議。建議HD只用于合并腎功能損傷的百草枯中毒患者。至于HP,推薦口服百草枯中毒后應(yīng)盡快行HP,2~4小時(shí)內(nèi)開(kāi)展效果好,根據(jù)血液毒物濃度或口服量決定一次使用一個(gè)或多個(gè)灌流器,再根據(jù)血液百草枯濃度決定是否再行HP或HD。

3.藥物治療

臨床應(yīng)用的藥物主要是防治靶器官肺的損傷,常用藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗氧化劑等。

(1)糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑 早期聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及環(huán)磷酰胺沖擊治療對(duì)中重度急性百草枯中毒患者可能有益,建議對(duì)非暴發(fā)型中、重度百草枯中毒患者進(jìn)行早期治療,可選用甲潑尼龍、氫化考的松、環(huán)磷酰胺。

其他如環(huán)孢霉素A、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體--抗體融合蛋白、秋水仙堿、長(zhǎng)春新堿等也有效,尚需循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

(2)抗氧化劑 抗氧化劑可清除氧自由基,減輕肺損傷。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、金屬硫蛋白(MT)、維生素C、維生素E、褪黑素等治療急性百草枯中毒,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有一定療效,臨床研究未獲得預(yù)期結(jié)果。

(3)其他藥物 蛋白酶抑制劑烏司他丁、非甾體抗炎藥水楊酸鈉及血必凈、丹參、銀杏葉提取物注射液等中藥制劑,對(duì)急性百草枯中毒的治療仍在探索階段。

4.支持對(duì)癥治療

(1)氧療及機(jī)械通氣 急性百草枯中毒應(yīng)避免常規(guī)給氧?;趯?duì)百草枯中毒毒理機(jī)制的認(rèn)識(shí),建議將PaO2