[科普中國]-磺胺二甲嘧啶

磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需要葉酸的過程，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長繁殖。磺胺藥的作用可被PABA及其衍生物（普魯卡因、丁卡因）所拮抗，此外膿液以及組織的分解產(chǎn)物的存在也起拮抗作用，因其可提供細(xì)菌生長的必需物質(zhì)。

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，磺胺二甲嘧啶在3類致癌物清單中。1

簡介中文名稱：磺胺二甲嘧啶

中文別名：N-（4,6-二甲基-2-嘧啶基）-4-氨基苯磺酰胺

2-(對(duì)氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶;SM2;磺胺間二甲嘧啶;;磺胺二甲基嘧啶

英文名稱：Sulfadimidine

英文別名：Sulfamethazine;4,6-Dimethylsulfadiazine;

4-Amino-N-（4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)benzenesulfonamide

N1-(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl) sulfanilamide; sulfadimidine standard solution; Sulfadimidine solution; SULFAMETAZINE; Sulfadimidine; Sulphadimidine

分子式：C12H14N4O2S

分子量：278.332

性狀描述白色或微黃色結(jié)晶或粉末，無臭，味微苦，遇光色漸變暗。本品在熱乙醇中溶解，在水或乙醚中幾乎不溶；在稀酸或稀堿溶液中易溶。2

編號(hào)系統(tǒng)CAS號(hào)：57-68-1

MDL號(hào)：MFCD00006066

EINECS號(hào)：200-346-42

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、摩爾折射率：72.39

2、摩爾體積：199.8

3、等張比容（90.2K）：580.9

4、表面張力（dyne/cm）：71.4

5、極化率：28.692

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:6

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:3

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:5

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積106

7.重原子數(shù)量:19

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:377

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:13

貯存方法本品應(yīng)密封于陰涼干燥處避光保存。3

合成方法1.由磺胺脒經(jīng)與乙酰丙酮環(huán)合而得。
2.以磺胺脒為原料，經(jīng)與乙酰丙酮環(huán)合而得。3

安全信息安全標(biāo)識(shí)：S23S24/25

用途說明一種抗菌磺胺藥；誘導(dǎo)CYP3A4表達(dá)，以及通過N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙?；?；表現(xiàn)出性依賴的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，通過雄性特定同源異構(gòu)體CYP2C11產(chǎn)生代謝變化；抑制二氫葉酸合成酶，達(dá)到阻礙葉酸合成的效果。與磺胺嘧啶等同效。適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，藥效持久。

用作飼料添加劑，用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，即主要治療禽霍亂、禽傷寒，雞球蟲病等。

用于防治葡萄球菌及溶解性鏈球菌等的感染，對(duì)溶血性鏈球菌及胸膜炎球菌等細(xì)菌有抑制作用，主要治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等

用作抗菌劑，用于防治葡萄球菌及溶血性鏈球菌等的感染，適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。主要用于治療禽霍亂、禽傷寒、雞球蟲病等。

磺胺二甲嘧啶是傳統(tǒng)應(yīng)用的抗菌藥和抗球蟲藥，在中國曾廣泛用于畜禽的球蟲病?；前范奏奏さ目骨蛳x機(jī)理及作用峰期同磺胺喹惡啉。3

用途⑴家禽 磺胺二甲嘧啶對(duì)雞球蟲的作用與磺胺喹惡啉相同，即對(duì)雞小腸球蟲比盲腸球蟲更為有效，若欲控制盲腸球蟲，必須應(yīng)用高濃度藥物。

磺胺二甲嘧啶亦不影響宿主對(duì)球蟲的免疫力，加之其抗菌活性比磺胺喹惡啉更強(qiáng)，因此，更適用于球蟲的并發(fā)感染癥。

對(duì)火雞球蟲可用其鈉鹽飲水給藥，按每公斤體重110～290mg 日量給予。

⑵其他對(duì)家兔球蟲病，治療時(shí)可用0.5%藥料，連用1周，停藥1周后再用1周，或按109mg/kg體重日量，連喂3天，均能獲得良效。預(yù)防可連續(xù)應(yīng)用O.1%藥料連用2～4周。

水貂等孢球蟲病，可以0.5%藥料濃度內(nèi)服。

治療犢牛的牛艾美耳球蟲和邱氏艾美球蟲感染，每45kg體重，用5g量，連用5天，有良效。

羔羊球蟲病，可以0.4%藥料或0.1%鈉鹽飲水，連用7～9天，能取得良好效果。4

使用注意⑴磺胺二甲嘧啶長期連續(xù)飼喂，能引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，如以0.5%濃度連喂8天，則引起雛雞脾臟出血性梗死和腫脹。1%濃度連喂3天，除明顯影響增重，并因腸道維生素K合成受阻，而使血凝時(shí)間延長，甚至出現(xiàn)出血病變，因此，該品宜用間歇投藥法。

⑵產(chǎn)蛋雞禁用。

⑶休藥期，肉雞5天，火雞10天，肉牛11天。4

藥物說明書藥物名稱磺胺二甲嘧啶結(jié)構(gòu)式英文名Sulfadimidine

中文別名美沙磺胺

英文別名Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine

別名美沙磺胺、Azolmetazin、Deladine、Diazil、Sulfa-D、Sulphadimidine、Sulphamezathine

類別西醫(yī)藥物4

藥理作用該品為磺胺類抗菌藥，抗菌譜與磺胺嘧啶相似，對(duì)非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細(xì)菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用。但細(xì)菌對(duì)該品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細(xì)菌。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑，在結(jié)構(gòu)上類似對(duì)氨基苯甲酸(PABA），可與PABA競(jìng)爭(zhēng)性作用于細(xì)菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細(xì)菌所需的葉酸，減少具有代謝活性的四氫葉酸的量，而后者則是細(xì)菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質(zhì)，因此抑制了細(xì)菌的生長繁殖。該品為白色或微黃色片。4

動(dòng)力學(xué)口服該品后迅速自胃腸道吸收，在體內(nèi)分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，腦脊液的藥物濃度為血藥濃度的30%～80%，血漿蛋白結(jié)合率為80%，血中乙?；蕿?5%～40%，血消除半衰期（T1/2a）為5～7小時(shí)。主要從尿排泄，2天內(nèi)50%的藥物從尿中排出，其中約70%為乙?；?。4

適應(yīng)癥主要用于敏感菌引起的輕癥感染，如急性單純性下尿路感染、急性中耳炎和皮膚軟組織感染。

用法用量成人口服：首劑2g，以后一次1g，1日4次。治療尿路感染時(shí)劑量減半。2個(gè)月以上兒童一次25mg/kg，一日4次，首劑50mg/kg。4

孕婦及哺乳期婦女用藥⒈該品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應(yīng)用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響。該品在 G-6PD缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜應(yīng)用該品。

兒童用藥由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應(yīng)用屬禁忌；由于兒童處于生長發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。

老年患者用藥老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

不良反應(yīng)⒈過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。

2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）患者應(yīng)用磺胺藥后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。

5.肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。

6.腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。

8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。

9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。

一旦出現(xiàn)均需立即停藥?；前匪幩碌膰?yán)重不良反應(yīng)雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、暴發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統(tǒng)異常。治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，當(dāng)皮疹或其他反應(yīng)的早期征兆出現(xiàn)時(shí)即應(yīng)立即停藥。4

禁忌⒈對(duì)磺胺類藥物過敏者禁用。

2.由于該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用該品。

3.孕婦及哺乳期婦女禁用該品。

4.小于2個(gè)月的嬰兒禁用該品。

5.重度肝腎功能損害者禁用該品。4

注意事項(xiàng)⒈交叉過敏反應(yīng)。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過敏的患者對(duì)其他磺胺藥也可能過敏。

2.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應(yīng)用。

3.腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用該品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，如果應(yīng)用該品療程長，劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(yīng)。失水、休克和老年患者應(yīng)用該品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用該品。腎功能減退患者不宜應(yīng)用該品。

4.對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現(xiàn)過敏的患者，對(duì)磺胺藥亦可過敏。

5.下列情況應(yīng)慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6PD）、血卟啉癥患者。

6.治療中須注意檢查：⑴全血象檢查，對(duì)接受較長療程的患者尤為重要。⑵治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。⑶肝、腎功能檢查。4

過量處理磺胺血濃度不應(yīng)超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率增高，毒性增強(qiáng)。

相互作用⒈合用尿堿化藥可增強(qiáng)該品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對(duì)氨基苯甲酸（PABA）合用，PABA可代替該品被細(xì)菌攝取，兩者相互拮抗。

3.下列藥物與該品同用時(shí)，該品可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長或發(fā)生毒性，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥同時(shí)應(yīng)用，或在應(yīng)用該品之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。

4.與骨髓抑制藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物同用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。

5.與避孕藥（雌激素類）長時(shí)間合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。

6.與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用時(shí)，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。

8.與光敏感藥物合用時(shí)，可能發(fā)生光敏感的相加作用。

9.接受該品治療者對(duì)維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用，因?yàn)趼逋衅吩谒嵝阅蛑锌煞纸猱a(chǎn)生甲醛，后者可與該品形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加。

11.該品可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者同用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。

12.磺吡酮（sulfinpyrazone）與該品合用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，導(dǎo)致血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在用后可能需要調(diào)整該品的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。4

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

李廉 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學(xué)