[科普中國]-碳酸鑭

碳酸鑭，英文名為Lanthanum carbonate，商品名為FOSRENOL， 開發(fā)與上市廠商為Shire，已上市劑型為咀嚼片，規(guī)格為250mg、500mg、750mg、1g，適應(yīng)證為本品適用于治療終末期腎病患者的高磷酸鹽血癥。該品應(yīng)隨餐或于餐后立即服用。推薦初始劑量為一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加劑量，直至達(dá)到血清磷酸鹽的目標(biāo)水平。

基本信息中文名稱：碳酸鑭

英文名稱：lanthanum(3+),tricarbonate,octahydrate

英文別名：UNII-29J24L6P7N;Lanthanum carbonate octahydrate;

CAS號：6487-39-4

分子式：C3La2O9

分子量：457.83800

精確質(zhì)量：457.76700

PSA：189.570001

物化性質(zhì)外觀與性狀：粉末

密度：2.6 g/cm3

穩(wěn)定性：Stable.1

化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數(shù)量：8

3.氫鍵受體數(shù)量：17

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：0

5.互變異構(gòu)體數(shù)量：無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積198

7.重原子數(shù)量：22

8.表面電荷：0

9.復(fù)雜度：18.8

10.同位素原子數(shù)量：0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量：131

藥物信息用法用量該品應(yīng)隨餐或于餐后立即服用。推薦初始劑量為一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加劑量，直至達(dá)到血清磷酸鹽的目標(biāo)水平。

臨床研究中，患者最大日劑量可達(dá)3750mg。對大多數(shù)患者而言，該品一日1500~3000mg已可使血漿磷酸鹽水平降至6.0mg/dl以下。

該品應(yīng)完全咀嚼后再吞咽。1

藥理作用該品在上消化道的酸性環(huán)境下解離，與食物中的磷酸鹽結(jié)合形成不溶性的磷酸鑭復(fù)合物以抑制磷酸鹽的吸收，從而降低體內(nèi)血清磷酸鹽和磷酸鈣的水平。為了更有效地結(jié)合食物中的磷酸鹽，該品宜隨餐或在餐后立即服用。

健康志愿者服用該品后，血漿中的鑭濃度很低；而終末期腎病患者服用該品的平均血漿鑭峰濃度（C）為1.0mg/ml。劑量增加，血漿鑭濃度也會隨之小幅提升。該品在進(jìn)食期間和進(jìn)食后30分鐘服用，對體內(nèi)鑭濃度幾無影響。

體外試驗(yàn)顯示，鑭與a1-酸性糖蛋白、血清白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白等人血漿蛋白高度結(jié)合（>99%）。動物試驗(yàn)表明，大多數(shù)組織中的鑭濃度系逐漸增加，且比血漿鑭濃度高幾個(gè)數(shù)量級（尤其在消化道、骨骼及肝臟中）。尚無證據(jù)表明鑭可以透過血腦屏障。1

藥代動力學(xué)該品既不是細(xì)胞色素P450（CYP）的底物，也不是其抑制劑。枸櫞酸鹽與該品單劑1000mg同服不影響該品的吸收。該品和地高辛、美托洛爾、華法林等藥物同服時(shí)不影響這些藥物的吸收。停止治療后，鑭從血漿中清除的消除半衰期（tl/2）為53小時(shí)。動物試驗(yàn)表明，膽汁排泄是鑭消除的主要途徑。在終末期腎病患者的透析液中未檢測到鑭。1

臨床研究一項(xiàng)針對行血液透析并伴有血清高磷酸鹽水平的慢性腎臟功能衰竭患者的雙盲安慰劑對照臨床研究評價(jià)了該品的療效。研究共納入144例患者，其中55%為男性，71%為黑人，25%為白人，4%為其他人種。患者平均年齡為56歲，接受透析時(shí)間0.5~15.3年。所有患者隨機(jī)接受該品225mg（n=27）、675mg（n=29）、1350mg（n=30）、2250mg（n=26）或安慰（n=32），2周后達(dá)穩(wěn)態(tài)效應(yīng)。結(jié)果顯示，該品225mg組血清磷酸鹽水平降低的程度與安慰劑組相比無差異，但隨著該品劑量的增加，血清磷酸鹽水平的降低逐漸較安慰劑組顯著，2250mg組較安慰劑組降低2mg/dl。

另一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照的隨訪研究納入185例接受血液透析（n=146）和腹膜透析（n=39）的終末期腎病患者。其中64%為男性，28%為黑人，71%為白人，10%為其他人種?；颊咂骄挲g為58.4歲，接受透析時(shí)間0.2~21.4年。參與研究的患者首先服用該品，6周內(nèi)逐漸加大該品劑量使血清磷酸鹽水平達(dá)到4.2~5.8mg/dl（該品劑量高達(dá)一日2250mg）和低于5.9mg/dl（該品劑量高達(dá)一日3000mg），再隨機(jī)繼續(xù)服用該品或安慰劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過4周的安慰劑對照、隨機(jī)停藥階段后，安慰劑組患者的血清磷酸鹽水平上升19mg/dl，而該品組保持不變。

參與長期研究的2028例終末期腎病患者隨機(jī)服用該品或其他磷酸鹽結(jié)合劑。一項(xiàng)研究為期6個(gè)月，另一項(xiàng)為期2年。該品隨餐服用，一日375~3000mg，劑量逐漸增加至血清磷酸鹽水平達(dá)標(biāo)。其他磷酸鹽結(jié)合劑的治療劑量按處方信息或常規(guī)劑量。結(jié)果顯示，該品組血清磷酸鹽水平均降低1.8mg/dl，長期隨訪顯示接受該品治療的患者3年后血清磷酸鹽水平依然維持在較低水平。為期6個(gè)月的監(jiān)測表明，該品對2，5-二羥基維生素D3、維生素A和維生素B12、維生素E及維生素K的血清濃度均無影響。2

運(yùn)輸信息包裝方法：按照生產(chǎn)商推薦的方法進(jìn)行包裝，例如：開口鋼桶。安瓿瓶外普通木箱。螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑料瓶或金屬桶（罐）外普通木箱等。

海洋污染物(是/否)：否

運(yùn)輸注意事項(xiàng)：運(yùn)輸車輛應(yīng)配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。嚴(yán)禁與氧化劑、食用化學(xué)品等混裝混運(yùn)。裝運(yùn)該物品的車輛排氣管必須配備阻火裝置。使用槽(罐)車運(yùn)輸時(shí)應(yīng)有接地鏈，槽內(nèi)可設(shè)孔隔板以減少震蕩產(chǎn)生靜電。禁止使用易產(chǎn)生火花的機(jī)械設(shè)備和工具裝卸。夏季最好早晚運(yùn)輸。運(yùn)輸途中應(yīng)防暴曬、雨淋，防高溫。中途停留時(shí)應(yīng)遠(yuǎn)離火種、熱源、高溫區(qū)。公路運(yùn)輸時(shí)要按規(guī)定路線行駛，勿在居民區(qū)和人口稠密區(qū)停留。鐵路運(yùn)輸時(shí)要禁止溜放。嚴(yán)禁用木船、水泥船散裝運(yùn)輸。運(yùn)輸工具上應(yīng)根據(jù)相關(guān)運(yùn)輸要求張貼危險(xiǎn)標(biāo)志、公告。2

法規(guī)信息下列法律、法規(guī)、規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)，對該化學(xué)品的管理作相應(yīng)的規(guī)定:

組分 lanthanum(3+),tricarbonate,octahydrate ；CAS: 6487-39-4

中華人民共和國職業(yè)病防止法：

職業(yè)病危害因素分類目錄(2015): 未列入

危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例：

危險(xiǎn)品化學(xué)品目錄（2015）: 未列入

易制爆危險(xiǎn)化學(xué)品名錄（2017）: 未列入

重點(diǎn)監(jiān)管的危險(xiǎn)化學(xué)品名錄：

首批和第二批重點(diǎn)監(jiān)管的危險(xiǎn)化學(xué)品名錄: 未列入

危險(xiǎn)化學(xué)品環(huán)境管理登記辦法（試行）：

重點(diǎn)環(huán)境管理危險(xiǎn)化學(xué)品目錄: 未列入

麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例：

麻醉藥品品種目錄: 未列入

精神藥品品種目錄: 未列入

新化學(xué)物質(zhì)環(huán)境管理辦法：

中國現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)名錄(2013): 列入2

本詞條內(nèi)容貢獻(xiàn)者為:

耿彩芳 - 副教授 - 中國礦業(yè)大學(xué)