[科普中國]-配伍禁忌

配伍禁忌指藥物在體外配伍,直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用會影響藥物療效或發(fā)生毒性反應(yīng)，一般將配伍禁忌分為物理性的(不多見) 和化學(xué)性的(多見) 兩類。臨床上合并使用數(shù)種注射液時，若產(chǎn)生配伍禁忌。會使藥效降低或失效，甚至可引起藥物不良反應(yīng)，應(yīng)避免。

常見機制（1）靜注的非解離性藥物，例如葡萄糖等，較少與其它藥物產(chǎn)生配伍禁忌，但應(yīng)注意其溶液的PH值。

（2）無機離子的中的Ca2+和Mg2+常易形成難溶性沉淀。I-不能與生物堿配伍。

（3）陰離子型的有機化合物，例如生物堿類、擬腎上腺素類、鹽基抗組胺藥類、鹽基抗生素類，其游離基溶解度均較小，如與PH值高的溶液或具有大緩沖容量的弱堿性溶液配伍時可能產(chǎn)生沉淀。

（4）陰離子型有機化合物與陰離子型有機化合物的溶液配伍時，也可能出現(xiàn)沉淀。

（5）兩種高分子化合物配伍可能形成不溶性化合物，常見的如兩種電荷相反的高分子化合物溶液相遇會產(chǎn)生沉淀。例如抗生素類、水解蛋白，胰島素、肝素等。

（6）使用某些（青霉素類、紅霉素類等）抗生素，要注意溶媒的pH值。溶媒的PH值應(yīng)與抗生素的穩(wěn)定pH值相近，差距越大，分解失效越快。

分類物理性物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會發(fā)生物理變化，即改變了原先藥物的溶解度、外觀形狀等物理性狀，給藥物的應(yīng)用造成了困難。物理性配伍禁忌常見的外觀有4種，即分離、沉淀、潮解、液化。

（1）分離：常見于水溶劑與油容劑2種液體物質(zhì)配合時出現(xiàn)，是由于2種溶劑比重不同而出現(xiàn)配伍時分層的現(xiàn)象，因此在臨床配伍用藥時，應(yīng)該注意藥物的溶解特點，避免水溶劑與油劑的配伍。

（2）沉淀：常見于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多，如樟腦酒精溶液和水混合，由于溶劑的改變，而使樟腦析出發(fā)生沉淀；又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下，溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀，這種現(xiàn)象既影響藥物的劑量又影響藥物的應(yīng)用。

（3）潮解：含結(jié)晶水的藥物，在相互配跟由于條件的改變使其中的結(jié)晶水被析出，而使固體藥物變成半固體或成糊狀，如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨，即發(fā)生此種變化。

（4）液化：2種固體物質(zhì)混合時，由于熔點的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài)，如將水含氯醛（溶點57℃）與樟腦（熔點171—176℃）等份共研時，形成了熔點低的熱合物（熔點為-60℃），即產(chǎn)生此種現(xiàn)象。

化學(xué)性化學(xué)性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但改變了藥物的性狀，更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強，甚至引起燃燒或爆炸等，化學(xué)性配伍禁忌常見的外觀現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。

（1）變色：主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效，甚至完全失效，易引起變色的藥物有堿類、亞硝酸鹽類和高鐵鹽類，如堿類藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光，可使大黃變成深紅色，碘及其制劑與鞣酸配合會發(fā)生脫色，與淀粉類藥物配合則呈藍色；高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。

（2）產(chǎn)氣：指在配制過程中或配制后放出氣體，產(chǎn)生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出，藥效會發(fā)生改變，甚至發(fā)生容器爆炸等，如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍，就會發(fā)生中和反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳氣體。

（3）沉淀：由2種或2種以上藥物溶液配伍時，產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì)，如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍，則形成難溶性碳酸鈣而出現(xiàn)沉淀；弱酸強堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍，則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀；如生物堿類的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類、重金屬、磺化物與溴化物，也產(chǎn)生沉淀等。

（4）水解：某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效，如青霉毒在水中易水解為青霉二酸，其作用喪失。

（5）燃燒或爆炸：多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起，如高錳酸鉀與甘油、糧與氧化劑、甘油和硝酸混合或一起研磨時，均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸，常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等；常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。

臨床常見配伍禁忌1 溶劑選擇不當(dāng)易引起藥物不溶在配藥過程中我們經(jīng)常遇到乳糖酸紅霉素針在0.9% 氯化鈉液中溶解不良, 直接用生理鹽水溶解藥物, 則會生成膠狀物不溶,而紅霉素乳糖酸鹽本身可溶于水, 在0 . 9% 氯化鈉溶液中相當(dāng)穩(wěn)定,如果將粉針溶于注射用水中,再加到0.9% 氯化鈉中則順利溶解。阿奇霉素的配制按說明書要求為:將本藥用適量注射用水充分溶解后,配制100mg/mL 的溶液,再加入到250mL 或500mL 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液中,最終配制成1～2mg/mL 的靜脈滴注液。有的注射用粉針都在配制時需要用特殊的溶劑溶解,例如凱西來配制時應(yīng)用所附的專用溶劑溶解后再加入到輸液中。鹽酸阿霉素配置時,應(yīng)先加注射用水溶解,再加入5%葡萄糖或生理鹽水中使用。立止血也需要用配備的溶劑溶解, 溶解后進一步稀釋。因此對這些藥物中配備的專用溶劑不要隨便丟棄, 或擅自用其他溶劑替代。

2 析鹽例如氟羅沙星等為第三代喹諾酮類藥物, 是一種在分子化合物, 遇強電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應(yīng)析出沉淀,因而禁與含氯離子的溶液配伍。甘露醇注射液為過飽和溶液, 應(yīng)單獨滴注,如加入電解質(zhì)如氯化鉀, 地塞米松, 可加速甘露醇鹽析產(chǎn)生結(jié)晶, 并易引起電解質(zhì)紊亂導(dǎo)致低血鉀。

3 酸堿度改變而引起藥物破壞,沉淀或變色每種輸液都有規(guī)定的pH 值范圍,對所有加入的藥物的穩(wěn)定性都有一定影響。常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液等、其pH 值依次為3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0。青霉素水溶液穩(wěn)定的pH 值為6.0～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β - 內(nèi)酰胺環(huán)水解而而使效價降低。

4 藥物之間氧化還原反應(yīng)維生素K 類為一種氧化劑, 若與還原劑維生素C 配伍, 則維生素K 被強還原劑維生素C 破壞,從而失去止血作用。因為維生素K 為醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì), 可被維生素C 還原破壞, 兩類藥物易溶于水且極性較大, 相遇則發(fā)生氧化還原反應(yīng)致作用減弱或失效。

5 鈣離子的沉淀反應(yīng)鈣離子可與磷酸鹽, 碳酸鹽生成鈣沉淀, 鈣離子除常用鈣鹽外, 還存在于林格溶液, 乳酸鈉林格液, 肝素鈣與等藥物中。磷酸鹽存在于地塞米松中, 克林霉素磷酸酯, 三磷酸腺苷, 等藥物中,碳酸鹽存于部分藥物的輔料中。頭孢曲松不穩(wěn)定與鈣離子配伍生成沉淀, 因而不易與葡萄酸鈣, 林格液, 乳酸林格等含鈣溶液配伍。頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌,宜單獨使用。

6 中藥注射液配伍問題中藥注射劑成分復(fù)雜,容易受pH 等因素影響,而使溶解度下降或產(chǎn)生聚合物出現(xiàn)沉淀, 甚至可能與其它成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng),使藥效降低。例如茵梔黃注射液與鹽水配伍后pH 發(fā)生變化, 顏色加深, 藥效下降, 微粒增加。丹參川芎嗪不宜與堿性注射劑一起配伍。雙黃連針與氨基糖苷類及大環(huán)內(nèi)酯類等配伍時易產(chǎn)生渾濁或沉淀。中藥注射液配伍時除了注意混合液外觀發(fā)生的理化變化外, 有時也會出現(xiàn)雖然外觀無變化, 但用儀器實測配伍后不溶性微粒增加。

配伍禁忌防范措施(1)在新藥使用前,應(yīng)認真閱讀使用說明書全面了解新藥的特性, 避免盲目配伍。

(2)在不了解其他藥液對某藥的影響時,可將該藥單獨使用。

(3)2 種藥物混合時,一次只加一種藥物到輸液瓶中,待混合均勻后液體外觀無異常改變再加入另一種藥物, 兩種濃度不同的藥物配伍時, 應(yīng)先加濃度高的藥物至輸液瓶中后再加濃度低的藥物, 以減少發(fā)生反應(yīng)的速度。

(4)有色藥液應(yīng)最后加入輸液瓶中,以避免瓶中有細小沉淀不易發(fā)現(xiàn)。

(5)嚴格執(zhí)行注射器單用制度,以避免注射器內(nèi)殘留藥液與所配制藥物之間產(chǎn)生配伍反應(yīng)。

(6)根據(jù)藥物的藥理性質(zhì)合理安排輸液順序,對存在配伍禁忌的2 組藥液, 在使用時應(yīng)間隔給藥, 如需序貫給藥, 則在2 組藥液之間, 應(yīng)以葡萄糖注射液或生理鹽水沖洗輸液管過渡。

(7)根據(jù)藥物性質(zhì)及說明書上載明的情況選擇合適的溶媒,避免發(fā)生理化反應(yīng)。

(8)中藥注射液宜單獨使用。在西藥注射滴完后,用溶媒?jīng)_洗再滴中藥注射劑。1

總結(jié)由于臨床上新藥應(yīng)用增多,不少藥物在配伍禁忌表上無法查到,此外還有不少藥物缺乏相關(guān)的配伍資料,需要專業(yè)的藥學(xué)人員參與臨床藥物配伍的監(jiān)護，減少藥物配伍禁忌的發(fā)生。