[科普中國]-胃幽門螺旋桿菌

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌，螺旋形、微需氧、對生長條件要求十分苛刻，1893年首次從慢性活動(dòng)性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離成功，是目前所知能夠在人胃中生存的唯一微生物種類。

幽門螺旋桿菌病包括由幽門螺旋桿菌感染引起的胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等。幽門螺旋桿菌病的不良預(yù)后是胃癌。

發(fā)現(xiàn)故事初次描述因?yàn)槲敢旱膹?qiáng)酸性，幽門螺桿菌很聰明的利用它的螺旋狀結(jié)構(gòu)，鉆透胃黏膜表面的黏液，寄生在粘黏液中靠近胃黏膜上皮的相對中性的環(huán)境中。正是因?yàn)槲敢旱膹?qiáng)酸性，早期人們都認(rèn)為沒有細(xì)菌能在極酸的胃液中生存。一直以來，都認(rèn)為胃炎胃潰瘍是因?yàn)閴毫蛘咝晾笔澄铩?/p>

直到1875年，德國的解剖學(xué)家發(fā)現(xiàn)了胃黏膜有螺旋樣細(xì)菌存在，他們試圖分離培養(yǎng)這種細(xì)菌，可惜沒能體外培養(yǎng)成功，慢慢的就被人們淡忘了。

1893年，意大利的Giulio Bizzozero博士也觀察到胃黏膜表面有一種螺旋狀的細(xì)菌存在，可惜，他沒有更進(jìn)一步研究它。

1899年，波蘭的Walery Jaworski從灌胃液中發(fā)現(xiàn)了螺旋狀細(xì)菌，他稱之為小皺弧菌。他猜測這個(gè)細(xì)菌可能是胃炎的致病因。這是世界第一個(gè)提出此學(xué)說的人。此說甚至被收進(jìn)當(dāng)時(shí)的胃病手冊。遺憾的是，他是用波蘭語發(fā)表的文章，沒引起足夠重視。

20世紀(jì)的早期，陸陸續(xù)續(xù)，世界各地的醫(yī)生或?qū)W者都發(fā)現(xiàn)了胃黏膜表面的這個(gè)螺旋狀的細(xì)菌。但是1954年，美國的PALMER博士檢查了1180個(gè)胃病患者的胃黏膜標(biāo)本后，沒有發(fā)現(xiàn)可靠證據(jù)顯示這種細(xì)菌的存在。這篇文章發(fā)表在著名的Gastroenterology雜志上，給幽門螺桿菌潑了當(dāng)頭一瓢冷水。

1975年STEER博士發(fā)表在臨床病理雜志上的一篇文章，第一次用電子顯微鏡觀察到了胃黏膜中的這種螺旋狀細(xì)菌的存在。再次將幽門螺桿菌熱炒了起來。

馬歇爾發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌直到1979年，澳大利亞42歲的病理學(xué)家Robin Warren在病理標(biāo)本中看到了這個(gè)細(xì)菌，對它產(chǎn)生了濃厚的興趣。1981年，他邀請當(dāng)年只有30歲的年輕的澳大利亞內(nèi)科醫(yī)生Barry Marshall合作。

Warren給了Marshall大約20個(gè)胃病患者的病理檢查結(jié)果，結(jié)果顯示都有一種螺旋狀細(xì)菌存在。其中有一位就是Marshall的病人。這位病人之前抱怨胃部不適，常規(guī)檢查卻沒有發(fā)現(xiàn)任何病變，所以Marshall將這個(gè)女患者送到了精神科醫(yī)生那里，給她抗抑郁劑治療。當(dāng)Marshall看到這個(gè)報(bào)告后，意識到有什么東西是不對的。

他給其中一位80歲的老胃病患者抗菌素治療。兩周后，這個(gè)老病號歡喜的來告訴他，他再也沒有感覺胃痛了。

Marshall受到極大鼓舞。開始投入大量時(shí)間，分離這個(gè)螺旋狀細(xì)菌，試圖體外培養(yǎng)以證實(shí)它的存在和致病可能?？上В瑢以嚐o果。因?yàn)樗麄儧]有意識到，幽門螺桿菌不同。那時(shí)候，他們常規(guī)只培養(yǎng)兩天，兩天后如果沒有看見細(xì)菌，就果斷拋棄了。

1982年的東圣節(jié)，他倆又再次嘗試，將含有細(xì)菌培養(yǎng)液的培養(yǎng)皿中放在培養(yǎng)箱中，就回家度假了。也許是節(jié)日的氣氛過于熱烈，或者是他們本不抱希望。歡快的節(jié)日讓他們忘了實(shí)驗(yàn)室中還有細(xì)菌在培養(yǎng)。5天后的周二，Marshall接到實(shí)驗(yàn)室助手興奮的電話，要他速來實(shí)驗(yàn)室。他們終于培養(yǎng)成功了。

培養(yǎng)成功的Marshall和Warren欣喜異常，開始到處參加學(xué)會(huì)介紹他們的新發(fā)現(xiàn)。試圖告訴醫(yī)學(xué)界胃潰瘍甚至胃癌可能是這種細(xì)菌引起的，根治細(xì)菌是治療胃炎胃潰瘍的有效手段。

Marshall去了皇家澳大利亞醫(yī)師協(xié)會(huì)年會(huì)，發(fā)表他們的這一重大發(fā)現(xiàn)。然而，遭到的卻是大多數(shù)醫(yī)生的呲之以鼻，被認(rèn)為太荒謬了。那時(shí)的醫(yī)生普遍認(rèn)為胃病是壓力或者辛辣引起的。沒有人相信胃病會(huì)是細(xì)菌造成的。

他們沒有氣餒，給著名的柳葉刀雜志寫信闡述他們的觀點(diǎn)。可惜，換來的還是被無視。

然而，臨床上觀察到越來越多的病例，讓他們深信自己的結(jié)論?？上?，兩個(gè)醫(yī)生，沒有足夠的經(jīng)費(fèi)進(jìn)一步研究下去。Marshall開始到處寫信求助。這一撼動(dòng)傳統(tǒng)藥物公司治療方式的提議沒有意外地遭到了大多數(shù)藥物公司的無視或者嘲笑。

最終，他倆得到了一家小藥物公司贊助，開始做一些小型的臨床試驗(yàn)。用抗菌素治療后的患者療效顯著，與之前的抑酸劑不可同日而語。

1983年，Marshall拿著他的結(jié)果來到了布魯塞爾的國際微生物學(xué)會(huì)發(fā)表。

參會(huì)的微生物學(xué)家們被深深震撼了。

回來后，他倆再次給柳葉刀寫了一篇完整的論文。不出意外，被斷然拒絕了。

之后，苦悶的Marshall到處參加學(xué)會(huì)，演講自己的發(fā)現(xiàn)和觀點(diǎn)。然而，抑酸劑當(dāng)時(shí)是一個(gè)30億美元的龐大市場。他所到之處，滿是嘲諷和拒絕。

他倆于是試圖在動(dòng)物身上再現(xiàn)感染造成的胃炎模型?？上?，又是屢試屢敗。

1984年，Marshall和Warren在柳葉刀發(fā)表了那篇石破天驚的論文“胃炎和消化性潰瘍患者胃部發(fā)現(xiàn)的不明彎曲桿菌”。

同年，Marshall又一次參加學(xué)會(huì)，發(fā)表幽門螺桿菌學(xué)說。午餐時(shí)間，他聽到周圍一群各國消化科醫(yī)生均嘲笑諷刺，說一個(gè)澳大利亞醫(yī)生荒謬的認(rèn)為有細(xì)菌可以在胃液存活且導(dǎo)致胃潰瘍，真可笑。

Marshall一怒之下，回到澳洲，拿起一大杯含大量幽螺菌的培養(yǎng)液就喝。幾天后，他開始腹痛嘔吐。5天后，他清晨被痛醒。10天后胃鏡證實(shí)了胃炎和大量幽門螺桿菌的存在。他此時(shí)才告訴他被嚇壞了的妻子，他在自己身上做了實(shí)驗(yàn)。

1985年，他倆將這一勇敢行為發(fā)表在澳大利亞醫(yī)學(xué)雜志上。不可思議的是，仍然沒有得到應(yīng)得的重視。這篇文章沉默了近10年。

在這沉默的十年間，Marshall于1986年移民到了美國。美國媒體，如讀者文摘，開始以“豚鼠醫(yī)生用自己做實(shí)驗(yàn)，治愈了潰瘍“做題目開始報(bào)道。Marshall的知名度開始上升，受到越來越多的關(guān)注。

1989年，這個(gè)細(xì)菌被正式命名為幽門螺桿菌。

終于，NIH和美國FDA開始接受并宣傳這種新的觀點(diǎn)。

到了1993至1996年間，全美的醫(yī)學(xué)界開始轉(zhuǎn)變觀念。

Marshall和Warren的名字開始見諸世界媒體。

1994年，美國NIH發(fā)表了新的指南，承認(rèn)大多數(shù)再發(fā)性消化性潰瘍可能因幽門螺桿菌所致，建議使用抗菌素治療。

2005年，Marshall和Warren因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Marshall可稱得上有大智慧大勇氣。他的堅(jiān)持和勇氣，造福了之后的千千萬萬胃病患者。

特性幽門螺旋桿菌寄生是一種革蘭氏陰性菌，主要分布在胃粘膜組織中，67%-80%的胃潰瘍和95%的十二指腸潰瘍是由幽門螺旋桿菌引起的。慢性胃炎和消化道潰瘍患者的普遍癥狀為：食后上腹部飽脹、不適或疼痛，常伴有其它不良癥狀，如噯氣、腹脹、反酸和食欲減退等。有些病人還可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性劇烈腹痛、上消化道少量出血等。

臨床過程慢性咽炎患者295例和正常對照30例,采用咽拭子均勻涂片,超高倍顯微鏡下觀察,放大20 000倍,根據(jù)觀察需要選擇暗視野相差視野進(jìn)行活體觀察,由一名專業(yè)人員進(jìn)行結(jié)果判定。卡方檢驗(yàn)評價(jià)兩組HP陽性率的差異。結(jié)果慢性咽炎患者中229例咽部分泌物中檢測到幽門螺旋桿菌（77.63%,229/295）,66例未發(fā)現(xiàn)HP（22.37%,66/295）;正常對照組中,30例咽部分泌物中2例檢測到幽門螺旋桿菌（6.67%,2/30）,其余28例（93.33%,28/30）幽門螺旋桿菌陰性,經(jīng)卡方檢驗(yàn)χ2=6.670,P〈0.05。結(jié)論幽門螺旋菌可能是慢性咽炎患者咽部一種被忽視的致病菌,超高倍顯微鏡有可能成為篩查咽部分泌物中幽門螺旋菌的一種新方法。

一般認(rèn)為幽門螺旋桿菌感染的臨床過程是這樣的：幽門螺旋桿菌經(jīng)口到達(dá)胃粘膜后定居感染，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月引發(fā)慢性、淺表性胃炎，數(shù)年或數(shù)十年后發(fā)展成為十二指腸潰瘍、胃潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤、慢性萎縮性胃炎等，而后者是導(dǎo)致胃癌最危險(xiǎn)的因素。專家們認(rèn)為，幽門螺旋桿菌感染使患胃癌的危險(xiǎn)增加了2.7-12倍，如果沒有幽門螺旋桿菌感染，至少有35%-89%的胃癌不會(huì)發(fā)生。

幽門螺旋桿菌病病是后天傳染的，這一點(diǎn)已是各國學(xué)者的共識。其傳播方式還不十分明確，但最可能的途徑是口-口、糞-口傳播，已有以下實(shí)驗(yàn)可以證明：1．利用PCR從病人唾液、牙斑和糞便中檢出幽門螺旋桿菌的DNA；2．從牙斑和糞便中分離出幽門螺旋桿菌；3．從同一家族多名成員的排泄物中分離出相同的幽門螺旋桿菌菌株。

感染分布幽門螺旋桿菌在世界不同種族、不同地區(qū)的人群中均有感染，可以說是成年人中最廣泛的慢性細(xì)菌性感染。總的趨勢是：幽門螺旋桿菌感染率隨年齡增加而上升，發(fā)展中國家約為80%，發(fā)達(dá)國家約為40%，男性略高于女性。我國的感染年齡早于發(fā)達(dá)國家20年左右，20歲-40歲感染率為45.4%-63.6%,70歲以上高達(dá)78.9%。另外，我國北方地區(qū)的感染率高于南方地區(qū)。

同其它消化道傳染病一樣，幽門螺旋桿菌感染預(yù)防的關(guān)鍵是把好“病從口入”這一關(guān)。如要做到飯前便后洗手，飲食尤其是進(jìn)食生冷食品要講究衛(wèi)生，集體用餐時(shí)采取分餐制是明智的選擇，盡量避免使用公用碗筷，并經(jīng)常使用類似80K-1U的可高溫殺死餐具上的幽門螺旋桿菌的消毒柜去消毒碗筷餐具，除此外老少應(yīng)注意衛(wèi)生安全，不隨意以口喂食，南北之間的餐具是否消毒問題等，家里有幽門螺旋桿菌病患者時(shí)應(yīng)該暫時(shí)采取分餐，直至完全治愈。

檢測方法幽門螺旋桿菌感染檢測有許多方法，如活組織鏡檢、幽門螺旋桿菌的分離培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、尿氨排出試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)以及多聚酶鏈反應(yīng)等。不同醫(yī)院采用的方法不同，但大多數(shù)醫(yī)院采用的方法都是特異、快速的，有些是無創(chuàng)傷的。專家們告誡患者，如感覺胃部不適，應(yīng)到大醫(yī)院去作幽門螺旋桿菌感染檢查，以便及早用藥，及早從消化道清除幽門螺旋桿菌，以防止發(fā)展成嚴(yán)重的胃部疾病。

金標(biāo)尿素酶檢測抗原標(biāo)本為糞便，抗體標(biāo)本為血液、血清、指尖血。特點(diǎn)是方便、快捷、15分鐘出結(jié)果，且不受許多條件的限制。檢測結(jié)果為繼往感染。

碳13呼氣試驗(yàn)檢測須在空腹?fàn)顟B(tài)或者餐后兩小時(shí)后進(jìn)行，患者近一月內(nèi)未服用抗生素、鉍制劑、質(zhì)子泵抑制劑等 Hp 敏感藥物，否則會(huì)造成檢測結(jié)果假陰性。收費(fèi)較高。

碳14呼吸試驗(yàn)C14呼氣試驗(yàn)是臨床用于檢測幽門螺桿菌感染的一種方法。被檢者空腹，用約20ml涼開水口服一粒尿素[14C]膠囊，靜坐25分鐘后，用一次性吹氣管向二氧化碳吸收劑中吹氣，再將吹完氣的樣品交給醫(yī)生做檢測，檢測就完成了。對人體有放射性，孕婦和小兒慎用。

快速尿素酶法臨床上應(yīng)用最廣的方法。能直觀有效觀察患者是否感染HP.快速，安全，準(zhǔn)確，臨床檢測操作方便，無放射性，收費(fèi)較低。適用于首次胃鏡檢查。有創(chuàng)檢查，不適合復(fù)查。

發(fā)病機(jī)制尚不清楚。是多種因素，如細(xì)菌的鞭毛、黏附素、尿素酶、蛋白酶、空泡毒素、內(nèi)毒素等協(xié)同作用的結(jié)果。1

危害1.幽門螺桿菌可以作為胃炎、慢性咽炎、口腔潰瘍等消化性潰瘍、胃炎的主要原因，對于患有這些疾病的患者來說，治療首要就是要根除幽門螺桿菌，否則治療相對困難。

2.幽門螺桿菌的傳染力很強(qiáng)，可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，在水中可以存活。所以，日常飲食要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，預(yù)防感染。

3.感染幽門螺桿菌后可能導(dǎo)致口氣重，即口腔有異味，嚴(yán)重者往往還有一種特殊口腔異味，無論如何清潔，都無法去除。

癥狀口臭幽門螺桿菌是引起口臭的最直接病菌之一，由于幽門螺桿菌可以在牙菌斑中生存，在口腔內(nèi)發(fā)生感染后，會(huì)直接產(chǎn)生有臭味的碳化物，引起口臭。

胃腸疾病癥狀幽門螺桿菌感染的患者多會(huì)出現(xiàn)餐后噯氣、惡心、腹脹、腹部不適的胃腸疾病癥狀，而且這些癥狀隨時(shí)都會(huì)出現(xiàn)，但是有些患者沒有明顯的癥狀，只有到醫(yī)院做相對的檢查才能發(fā)現(xiàn)。

癌變隨著病情的嚴(yán)重，會(huì)逐漸破壞胃腸道壁，引發(fā)癌變的發(fā)生，而且，感染幽門螺桿菌患者一般都患有胃病，發(fā)生胃病的患者，多數(shù)與幽門螺桿菌有一定的關(guān)系。

菌群失調(diào)幽門螺桿菌2癥狀一般感染者在檢查中顯示陽性，一般不會(huì)有什么癥狀，病毒在患者體內(nèi)長期的破壞、寄生、繁殖，隨著病情的發(fā)展，幽門螺桿菌會(huì)使菌群失調(diào)，引起其他一系列的癥狀。

傳播途徑“糞—口”傳播“糞—口”傳播的根據(jù)是胃粘膜上皮更新脫落快，寄居其上的幽門螺桿菌必然隨之脫落，通過胃腸道從糞便排出，污染食物和水源傳播感染。已從胃液中分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌，從腹瀉和胃酸缺乏的病人糞便中培養(yǎng)幽門螺桿菌。從自然環(huán)境中分離培養(yǎng)幽門螺桿菌亦是糞—口傳播的證據(jù)，有報(bào)告從南美國家溝渠水中分離幽門螺桿菌成功。但也有研究顯示幽門螺桿菌在牛奶和自來水中不能繁殖，但可存活10天和4天左右，并轉(zhuǎn)為球形菌。正常人體十二指腸液對幽門螺桿菌有很強(qiáng)的殺菌作用，一般情況下幽門螺桿菌不可能通過這一屏障在糞便中存活。

“口—口”和“胃—口”傳播“口—口”和“胃—口”傳播的根據(jù)是隨胃上皮細(xì)胞脫落的幽門螺桿菌可存活在胃液中，通過胃—食道反流可進(jìn)入口腔，滯留在牙菌斑中，通過唾液傳播感染。已有報(bào)告從唾液、反流嘔吐物、牙菌斑中檢測發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌，多數(shù)是采用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）法，亦有個(gè)別報(bào)告用細(xì)胞學(xué)培養(yǎng)成功，但尚未能重復(fù)而得到認(rèn)可。西非一組報(bào)告母親通過咀嚼食物后喂養(yǎng)的幼兒，與非咀嚼喂養(yǎng)的對照比較，幽門螺桿菌感染的危險(xiǎn)系數(shù)為2.9倍?？偨Y(jié)上述內(nèi)容，在自然條件下，幽門螺桿菌通過人—人傳播，而通過動(dòng)物、寵物、蒼蠅、昆蟲傳播未被證實(shí)，即使有也是個(gè)別現(xiàn)象。1

預(yù)防方法1、避免群集性感染

預(yù)防幽門螺桿菌，應(yīng)避免家庭群集性感染幽門螺桿菌。據(jù)了解，幽門螺旋桿菌的感染具有家庭聚集的傾向特點(diǎn)。另外，父母感染給子女的概率較高，望幽門螺桿菌感染者積極做好預(yù)防家人感染的相關(guān)工作。

2、口腔健康須保持

日常如何預(yù)防幽門螺桿菌好呢？據(jù)獲悉，幽門螺旋桿菌感染者一般具有口臭等口腔問題，因此對于陰性的幽門螺旋桿菌感染者，保持口腔健康刻不容緩。這對以后如何預(yù)防幽門螺桿菌，墊定了相應(yīng)的預(yù)防根基。

3、預(yù)防幽門螺桿菌不宜生吃

研究證實(shí)，幽門螺桿菌可在自來水中存活4-10天，在河水中存活長達(dá)3年。因此如何預(yù)防幽門螺桿菌的要點(diǎn)之一，就是不宜生喝水，不宜生吃等。

4、餐具器皿應(yīng)定期消毒

專家提醒，餐具器皿除了得定期消毒外，刮痕嚴(yán)重的餐具，也得定期淘汰更換。尤其體質(zhì)較弱的小朋友和老人，應(yīng)該盡量使用可以高溫殺菌的不銹鋼餐具，做到“聚餐用公筷，用餐要消毒”以避免病從口入影響健康。

盡量利用高溫去消毒，常用方式是通過消毒柜進(jìn)行日常餐具消毒：如消毒柜的高溫殺毒就達(dá)到125‘C能夠殺死大部分病菌，適合大部分的餐具器皿。

治療方法治療方案幽門螺旋桿菌感染是可以治愈的。幽門螺旋桿菌陽性的治療方案包括兩大類，一類是常用的藥，1.是以抗生素為主，輔加抑酸劑（鉍劑）的方案，2.是以質(zhì)子泵抑制劑的方案。常用抗生素羥氨芐青霉素、慶大霉素、克拉霉素和阿莫西林等?；颊叩结t(yī)院檢查后，應(yīng)按照醫(yī)生的指導(dǎo)堅(jiān)持服藥，并及時(shí)檢查療效。

另外再有兩種抗菌素，最常用的是阿莫西林，再就是甲硝唑，我們常采用的方案就是這三種方案，對胃炎或者是對經(jīng)濟(jì)條件不是特別好的，這個(gè)方案是比較容易一些，效果能夠達(dá)到80%根除。這個(gè)方案不適合的病人是青霉素過敏的，青霉素過敏的可以換四環(huán)素類的藥，它對于螺桿菌的作用也是比較好，配用甲硝唑，連續(xù)一個(gè)星期就可以，如果有胃潰瘍病可以加上雷尼替丁或者是法莫替??；再就是洛塞克，青霉素過敏可以換四環(huán)素，甲硝唑可以換成克拉霉素。

另外以菌治菌的方法很受歡迎，主要原理就是通過益生菌來抑制、根除體內(nèi)的幽門螺旋桿菌，達(dá)到緩解胃部問題，養(yǎng)胃護(hù)胃的作用。

治療原則治療方案的選擇原則是：

①采用聯(lián)合用藥方法，如國際上普遍采用的三聯(lián)療法

②幽門螺桿菌的根除率>80%，最好在90%以上；

③無明顯副作用，病人耐受性好；

④病人經(jīng)濟(jì)上可承受性。

判斷幽門螺桿菌感染的治療效果應(yīng)根據(jù)幽門螺桿菌的根除率，而不是清除率。根除是指治療終止后至少在一個(gè)月后，通過細(xì)菌學(xué)、病理組織學(xué)或同位素示蹤方法證實(shí)無細(xì)菌生長。