[科普中國(guó)]-抑癌基因

抑癌基因（tumor suppressor genes），也稱腫瘤抑制基因，或俗稱抗癌基因，是一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖及分化過(guò)程中起著十分重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，它與原癌基因相互制約，維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)這類基因在發(fā)生突變、缺失或失活時(shí)可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

判斷標(biāo)準(zhǔn)1.正常組織中存在并表達(dá)。

2.惡性組織中突變或失活。

3.將該基因的野生型導(dǎo)入缺乏該基因的惡性組織中，能夠部分或全部抑制其惡性表型。

分類迄今科學(xué)家已從細(xì)胞中分離鑒定出大約100余種抑癌基因，最常見(jiàn)的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因）是第一個(gè)分離獲得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因，Rb基因的部分缺失，可引起視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤）及結(jié)腸癌等多種癌癥。

1.根據(jù)是否有突變，分為突變型和野生型兩種。

2.根據(jù)作用器官不同，分為廣譜性和特異性。

3.根據(jù)功能分類，分為：①細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控，如APC參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，NFl催化RNAs失活等。②細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控，如Rb、p53、CDKN2A基因參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。③負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT、DCC等基因。④與發(fā)育和干細(xì)胞增生相關(guān)調(diào)控，如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA錯(cuò)配修復(fù)，如MSH、MLH等基因。

作用機(jī)理1.維持染色體穩(wěn)定性：染色體的畸變是產(chǎn)生癌細(xì)胞的分子遺傳基礎(chǔ)，抑癌基因可通過(guò)細(xì)胞周期檢查點(diǎn)機(jī)制修復(fù)受損基因。

2.促進(jìn)細(xì)胞分化與衰老：終末分化的細(xì)胞失去進(jìn)一步分裂的能力，抑癌基因主導(dǎo)細(xì)胞的分化調(diào)控，通過(guò)分化抑制腫瘤的發(fā)展。

3.調(diào)控細(xì)胞增生：通過(guò)編碼蛋白調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)的特異基因轉(zhuǎn)錄，關(guān)閉癌基因，抑制刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因素。

失活抑癌基因正常時(shí)起到抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生的作用。許多腫瘤中均存在抑癌基因兩個(gè)等位基因的缺失或失活，抑癌基因在突變或缺失后便失去了抑癌的功能。然而單一等位基因的突變不能抑制基因的功能，只有兩個(gè)等位基因同時(shí)突變后，基因才失去正常的抑癌功能。