[科普中國(guó)]-助溶劑

難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱(chēng)為助溶劑（hydrotropicagent）。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物，與藥物形成絡(luò)合物后可數(shù)倍甚至數(shù)十倍增加藥物的溶解度[1]。

一、概述難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、締合物或復(fù)鹽等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱(chēng)為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物，形成的絡(luò)合物多為大分子。

常用的助溶劑主要分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如：苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸等；另一類(lèi)是酰胺類(lèi)化合物，如：尿素，菸酰胺、乙酰胺等。

因助溶機(jī)理較復(fù)雜，許多機(jī)理至今尚不清楚，因此，關(guān)于助溶劑的選擇尚無(wú)明確的規(guī)律可循，一般只能根據(jù)藥物的性質(zhì)選用與其能形成水溶性的分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。應(yīng)注意它不是表面活性劑，因而與增溶劑相區(qū)別。

二、助溶劑的助溶機(jī)理助溶難溶性藥物在水中當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)能增加其溶解度，其機(jī)理為難溶性藥物與助溶劑形成可溶性絡(luò)合、有機(jī)分子復(fù)合物、締合物以及通過(guò)復(fù)分解反應(yīng)而生成可溶性鹽類(lèi)等四種類(lèi)型。

例如，碘在水中溶解度為1：2950，如加適量的碘化鉀，可明顯增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。碘化鉀為助溶劑，增加碘溶解度的機(jī)理是KI與碘形成分子間的絡(luò)合物KI1。

三、助溶劑的優(yōu)點(diǎn)1.增加難溶性藥物的溶解度有利于制劑的制備和應(yīng)用2；

2.助溶劑還能減少原有藥物的一些缺點(diǎn)，提高制劑的質(zhì)量并可開(kāi)發(fā)新制劑；

3.助溶劑能增加制劑的穩(wěn)定性，改善物理性，矯臭矯味，減輕刺激，改善吸收，增加藥理作用；

4.選擇助溶劑時(shí)應(yīng)在較低濃度下能使難溶性藥物增加較大的溶解度；

5.不影響主藥的效果；

6.使用時(shí)無(wú)刺激性和毒性；

7.貯存和滅菌時(shí)其穩(wěn)定性不變；

8.價(jià)廉易得。

四、助溶劑用量的確定助溶劑用量采用以下方法來(lái)確定：已知在一定溫度下助溶劑的濃度與難溶性藥物在水中的溶解度可以呈線(xiàn)性關(guān)系，再根據(jù)藥物臨床應(yīng)用的要求確定加入助溶劑的用量3。

五、助溶劑的種類(lèi)常用助溶劑可分為兩類(lèi):一類(lèi)是某些有機(jī)酸及其鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸等這些都是制劑中應(yīng)用較多的助溶劑;另一類(lèi)是酰胺化合物如烏拉坦、尿素、乙酰胺等。但很多其他類(lèi)藥物也都有較好的助溶作用。

（一）有機(jī)酸及其鹽類(lèi)

**1.**苯甲酸鈉

分子式為C7H5NaO2，別名安息香酸鈉。通常用于內(nèi)服液體藥劑的防腐防霉，尤其是不適宜用苯甲酸防腐的中性或微堿性藥劑及食品的防腐。本品為白色顆粒、粉末或結(jié)晶性粉末;無(wú)臭或微帶安息香氣味，味微甜帶咸。在水中易溶，在乙醇中略溶。

**2.**枸櫞酸

又名檸檬酸(C6H8O7，Citricacid，2-羥基丙烷1，2，3-三羧酸)分子量為192.1，本品為無(wú)色結(jié)晶或白色晶狀粉末，主要用于食品、飲料行業(yè)作為酸味劑、調(diào)味劑及防腐劑、保鮮劑。還在化工行業(yè)、化妝品行業(yè)及洗滌行業(yè)中用作抗氧化劑、增塑劑、洗滌劑等。研究人員進(jìn)行阿司匹林加維生素C泡騰片的制備時(shí)，對(duì)阿司匹林加維生素C泡騰片的處方及制備工藝進(jìn)行了研究。將枸櫞酸與NaHCO3的比例調(diào)至7:1，阿司匹林即可迅速溶解;以30%乳糖為稀釋劑，PVP為粘合劑，所得泡騰片質(zhì)量符合藥典要求。

**3.**乳酸鈣

分子式C6H10CaO65H2O，分子量為308.3，又稱(chēng)奶酸鈣，亦為有機(jī)鈣補(bǔ)充劑。1909年莫維(monvay)報(bào)告了本品可作為可溶性鈣劑使用。我國(guó)于1951年由成都第一制藥廠(chǎng)投產(chǎn)。本品為α羥基丙酸鈣五水合物，是白色或類(lèi)白色結(jié)晶性或顆粒性粉末;幾無(wú)臭，無(wú)味，微有風(fēng)化性。易溶于熱水，溶于水，幾乎不溶于乙醇、氯仿和乙醚。研究者用乳酸鈣(Ⅰ)為助溶劑，考察不同濃度的Ⅰ對(duì)葡萄糖酸鈣的(Ⅱ)口服液穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明，隨著乳酸鈣濃度的提高，Ⅱ口服液的穩(wěn)定性也不斷提高，當(dāng)乳酸鈣濃度大于等于2%時(shí)，該口服液無(wú)結(jié)晶析出，在貯存期間很穩(wěn)定。

（二）酰胺化合物

有烏拉坦、尿素、菸酰胺、 乙酰胺等，此類(lèi)助溶劑相關(guān)資料較少。

（三）其他類(lèi)助溶劑

**1.**低分子化合物

乙醇(EthylAlcohol，CH3CH2OH)又叫酒精，在進(jìn)行茉莉酸甲酯對(duì)紫杉醇生物合成的誘導(dǎo)作用研究時(shí)，采用分裂素自養(yǎng)型中國(guó)紅豆杉細(xì)胞株，研究了在細(xì)胞懸浮培養(yǎng)過(guò)程中茉莉酸甲酯(MJ)對(duì)紫杉醇生物合成的誘導(dǎo)作用。結(jié)果表明以乙醇為MJ助溶劑時(shí)，MJ的誘導(dǎo)作用以劑量為200μmol/L于繼代培養(yǎng)開(kāi)始時(shí)加入為最佳，此時(shí)紫杉醇產(chǎn)量較對(duì)照組提高71.2%。研究者對(duì)地氧唑滴耳液的制備及含量進(jìn)行測(cè)定時(shí)以35%乙醇、醋酸作助溶劑依法配制，采用雙波長(zhǎng)分光光度法直接測(cè)定地氧唑滴耳液中主藥的含量，以留樣觀察法考察其穩(wěn)定性。

**2.**異辛醇

性狀為無(wú)色液體。能與多數(shù)有機(jī)溶劑相混溶，微溶于水。折光率1.4300。閃點(diǎn)81度，易燃。研究者進(jìn)行醇液膜技術(shù)分離回收發(fā)酵廢液中土霉素的試驗(yàn)研究，在萃取的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了乳狀液膜分離萃取發(fā)酵廢液中土霉素的試驗(yàn)研究。液膜體系組成為氯代十六烷基吡啶(PCC)為載體，Span-80為表面活性劑，異辛醇為助溶劑，煤油為稀釋劑，鹽酸水溶液為膜內(nèi)相。通過(guò)試驗(yàn)考察了液膜組成、膜內(nèi)比、表面活性劑用量、內(nèi)相HCl濃度、萃取攪拌速度、外水相pH以及乳水比和萃取時(shí)間等因素對(duì)萃取率的影響，找出了一個(gè)較為適宜的液膜組成和萃取操作的條件，對(duì)發(fā)酵廢液中土霉素的萃取率達(dá)到61.33%。

**3.**高分子類(lèi)助溶劑

高分子類(lèi)助溶劑種類(lèi)較多，本文只選用吐溫(Tween)類(lèi)為代表進(jìn)行說(shuō)明，吐溫(Tween)類(lèi)是一種非離子表面活性劑，具有優(yōu)良的乳化、分散、潤(rùn)濕等性能，而且無(wú)臭無(wú)味，對(duì)人體安全無(wú)毒，除了作食品乳化劑外，更是十分理想的工業(yè)用乳化劑。

六、助溶劑的研究趨勢(shì)隨著人們健康意識(shí)的不斷提高和科技不斷進(jìn)步的，未來(lái)將會(huì)開(kāi)發(fā)出助溶效果好，毒副作用少，刺激作用小、易于吸收、性質(zhì)穩(wěn)定，價(jià)廉易得的助溶產(chǎn)品。