[科普中國]-抗胃分泌藥

抗胃分泌藥（gastric antisecretory drugs），抑制和減少胃酸分泌的藥物?？山档臀傅鞍酌傅幕钚院臀敢旱南顒佣取Ｓ糜谥委熛詽儾?，特別是十二指腸潰瘍病。

一、定義抗胃分泌藥，指能抑制和減少胃酸分泌的藥物?？山档臀傅鞍酌傅幕钚院臀敢旱南顒佣?。用于治療消化性潰瘍病，尤其是十二指腸潰瘍病1。

二、相關(guān)生理機(jī)制胃酸的分泌與調(diào)節(jié)胃酸由由壁細(xì)胞分泌，并受神經(jīng)分泌（ACh）、內(nèi)分泌（胃泌素）、旁分泌（組胺、生長抑素和前列腺素）等體內(nèi)多種內(nèi)源性因素調(diào)節(jié)，他們作用于壁細(xì)胞的特異性受體，通過兩種細(xì)胞機(jī)制，增加cAMP及鈣離子濃度，最終影響壁細(xì)胞頂端分泌小管膜內(nèi)的質(zhì)子泵（H+-K+-ATP 酶）而影響胃酸分泌。

三、藥物分類目前，國際上臨床常見的抗胃分泌藥大致可分為以下5類：M膽堿受體阻斷藥、組胺H2受體阻斷藥、胃泌素受體阻斷藥、H+-K+-ATP 酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制劑）和前列腺素衍生物藥類。其中H2受體和H+-K+-ATP 酶是抑制胃酸分泌的主要作用靶點，是臨床最廣泛使用的抗胃分泌藥物。

1.組胺H2受體阻斷藥代表藥如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。在組胺的許多效應(yīng)中，刺激胃酸分泌的效應(yīng)在胃腸病學(xué)上具有重要意義。

【藥理作用及機(jī)制】 阻斷胃壁上的H2受體，對基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)。對以基礎(chǔ)胃酸分泌為主的夜間胃酸分泌具有良好的抑制作用?？诜蛰^好，經(jīng)腎代謝（10%-15%由肝臟代謝）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴腎功不良者減量。晚餐后、入睡前服用，此為治療十二指腸潰瘍的首選。

【臨床應(yīng)用】主要用于消化性潰瘍的治療，亦可用于無并發(fā)癥的胃食管反流的治療和預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。

【不良反應(yīng)】1.一般表現(xiàn) 輕微腹瀉、眩暈、乏力、便秘、肌肉痛；2. CNS反應(yīng)、頭痛、意識混亂、幻覺、譫妄、語速加快；3. 血細(xì)胞減少。

【代表藥及其特征】①西咪替?。╟imetidine）： 口服吸收迅速完全，維持3～4h療程4周。對十二指腸潰瘍療效好。不良反應(yīng)：有抗雄激素作用、促催乳素作用、抑制細(xì)胞色素P450，抑制苯二氮卓類、華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的代謝。

②雷尼替丁(ranitidine)：第二代高效、長效H2受體阻斷藥。含有呋喃環(huán)，可對H2受體具有特異性競爭抑制作用。作用時間比西咪替丁長，抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的5~12倍。

③法莫替?。‵amotidine）：第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑。具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用。 抑酸效果為雷尼替丁的6-10倍，西咪替的30倍。一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上2。

④尼扎替?。╪izatidine）：第四代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑。不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

2.H+-K+-ATP 酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制劑）H+-K+-ATP 酶抑制藥 (proton pump inhibitors，PPI）代表藥如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等。

【藥理作用及機(jī)制】 H+-K+-ATP酶是由α和β亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）與α亞單位結(jié)合，使酶活性降低，而抑制H+分泌。其抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久。質(zhì)子泵抑制劑( PPI s) 通過抑制酸分泌的最后一個環(huán)節(jié)達(dá)到抑酸目的，因此是目前最強(qiáng)有力的酸分泌抑制劑?，F(xiàn)應(yīng)餐前空腹口服。3

【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍；胃食道反流??；上消化道出血；幽門螺桿菌感染

【不良反應(yīng)】抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除；長期使用，會誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥

【代表藥及其特征】

①奧美拉唑：第一代質(zhì)子泵抑制藥。用于消化性潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合癥（ZES）的治療。不良反應(yīng)：1、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈、外周神經(jīng)炎；2、消化系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、腹脹等；3、其他：促男性乳腺發(fā)育、皮疹、溶貧等。建議餐前空腹口服。

②蘭索拉唑 （lansoprazole）：第二代質(zhì)子泵抑制劑，抗胃酸分泌和抗幽門螺桿菌作用強(qiáng)于omeprazole。

③泮托拉唑（pantoprazole）：第三代質(zhì)子泵抑制劑。

④雷貝拉唑（rabeprazole）：第三代質(zhì)子泵抑制劑，在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀、治愈粘膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物。

3.M膽堿受體阻斷藥代表藥如阿托品、哌侖西平、替侖西平等。用于競爭性抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)釋放的乙酰膽堿的效應(yīng)，主要為作用與M3受體的M膽堿受體阻斷藥1。在H2受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑出現(xiàn)之前，廣泛用于治療消化性潰瘍。由于其不主要作用于胃酸分泌的胃壁細(xì)胞，且對M3的選擇性相對較低，與M受體阻斷相關(guān)的不良反應(yīng)較多，目前已很少用于潰瘍的治療。

【藥理作用及機(jī)制】其機(jī)制主要為兩方面：一方面阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，另一方面阻斷Ach對胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。

【臨床應(yīng)用】抗酸治療的輔助藥物

【代表藥及其特征】

①阿托品（atropine）：阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃酸分泌。

治療劑量下抗酸作用弱，不良反應(yīng)多，臨床已不再用于潰瘍病的治療。

②哌侖西平（pirenzepine）：阻斷M1、M2受體，治療劑量僅抑制胃酸分泌?？蓽p少唾液腺、胰腺、支氣管和汗腺分泌，不良反應(yīng)主要為口干。潰瘍愈合率為70～78%4。

③替侖西平（telenzepine）：作用強(qiáng)，持續(xù)時間長，不良反應(yīng)較少而輕。

【注意事項】①絕對不宜單獨(dú)應(yīng)用抗膽堿能藥治療十二指腸潰瘍病。應(yīng)僅用為抗酸治療的輔助藥物。②在應(yīng)用抗膽堿能藥治療潰瘍病時，給予的劑量應(yīng)足以產(chǎn)生明顯的療效，如口干。由于進(jìn)餐后胃分泌顯著增加，抗膽堿能藥通常在每次餐前30分鐘服用。③抗膽堿能藥降低胃運(yùn)動性和胃排空速率可導(dǎo)致胃竇部潴留和胃泌素釋放增加，從而涉及胃潰瘍病的發(fā)病機(jī)理，因此不宜用于治療胃潰瘍病。④抗膽堿能治療的禁忌癥包括青光眼、胃出口梗阻和反流性食管炎1。

4.胃泌素受體阻斷藥主要代表為丙谷胺（Proglumide）。丙谷胺是異谷氨酸的衍化物，有降低胃酸分泌的作用。

【藥理作用及機(jī)制】作用機(jī)制尚未完全闡明，有人認(rèn)為是其結(jié)構(gòu)與胃泌素相似——競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌。

【臨床應(yīng)用】抑制胃酸分泌。但抑酸作用弱，臨床療效價值尚難肯定，現(xiàn)已少用。

【不良反應(yīng)】有輕度失眠、乏力、口干、頭暈等。

5.前列腺素衍生物藥類代表藥為前列腺素E(PGE)、米索前列醇 （Misoprostol）。已經(jīng)證明幾種前列腺素E2的甲基化類似物可以減少胃酸分泌，可能是通過干擾壁細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的生成所致。然而致成胃酸減少的藥物劑量往往導(dǎo)致腹瀉，并且天然PGE代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，口服無效，注射給藥作用短暫，不良反應(yīng)多。因此，為了降低胃酸分泌這一目的應(yīng)用前列腺素在潰瘍病治療中不占位置。1