[科普中國]-多潘立酮

多潘立酮，（1）由胃排空延緩、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良癥狀（如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、惡心、嘔吐、口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃灼燒感等）；其他消化系統(tǒng)疾?。ㄎ秆住⒏窝?、胰腺炎等）引起的嘔吐。（2）胃輕癱，尤其是糖尿病性胃輕癱，可縮短胃排空時間，使胃潴留癥狀消失。（3）各種原因引起的惡心、嘔吐，如：外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐；兒童因各種原因（如感染等）引起的急性和持續(xù)性嘔吐等。對細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐只在不太嚴重時有效。（4）可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部潴留。化學(xué)名稱

5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氫-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]-4-哌啶基]-1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮

分子結(jié)構(gòu)式

分子式C22H24ClN5O2

分子量425

理化性質(zhì)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味。在甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

藥理學(xué)系苯并咪唑衍生物，為作用較強的多巴胺受體拮抗藥，可直接拮抗胃腸道的多巴胺的D2受體而起到促胃腸運動的作用。靜脈注射本品5mg后，胃排空速率加快，并能消除阿撲嗎啡引起的胃排空緩慢，使其張力恢復(fù)正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動。本品能協(xié)調(diào)幽門的收縮，抑制惡性、嘔吐，并有效地防止膽汁反流。胃鏡檢查表明，本品可使幽門舒張期直徑增大，同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流，但對結(jié)腸的作用很小，也不影響分泌功能。本品不透過血腦屏障，對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此不會導(dǎo)致精神和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。這點優(yōu)于甲氧氯普胺。此外，本品可使血清催乳素水平升高，從而促進產(chǎn)后泌乳，但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用?？诜⒓?nèi)注射、靜脈注射或直腸給藥均可?？诜蛑蹦c給藥吸收迅速，tmax分別為15~30分鐘和1小時，肌內(nèi)注射或口服10mg血漿峰濃度分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給藥60mg血漿峰濃度為20ng/ml。由于存在首關(guān)效應(yīng)和肝臟及腸壁代謝，口服生物利用度（F）較低，空腹口服的F僅為14%，餐后90分鐘給藥則F增加，但tmax延遲?？诜?0~60mg劑量范圍內(nèi)F呈線性增加。直腸給藥F與等劑量口服給藥相似。除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，在體內(nèi)分布廣泛，以胃腸局部濃度最高，血漿次之，乳汁中藥物濃度僅為血清濃度的1/4。蛋白結(jié)合率為92%~93%，靜脈注射10mg后，Vd為5.71L/kg。代謝主要在肝臟，以無活性的代謝產(chǎn)物隨膽汁排出，小部分由乳汁排泄。t1/2約7~8小時，多次服藥無累積。

適應(yīng)癥（1）由胃排空延緩、反流性胃炎、慢性胃炎、反流性食管炎引起的消化不良癥狀（如上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、腸胃脹氣、惡心、嘔吐、口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃灼燒感等）；其他消化系統(tǒng)疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。（2）胃輕癱，尤其是糖尿病性胃輕癱，可縮短胃排空時間，使胃潴留癥狀消失。（3）各種原因引起的惡心、嘔吐，如：外科、婦科手術(shù)后的惡心、嘔吐；兒童因各種原因（如感染等）引起的急性和持續(xù)性嘔吐等。對細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐只在不太嚴重時有效。（4）可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部潴留。

用法和用量由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)（1）不良反應(yīng)較少，偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經(jīng)過敏等。常用劑量極少出現(xiàn)驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調(diào)、眩暈等錐體外系癥狀。（2）如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的婦女及男性患者中出現(xiàn)乳房脹痛的現(xiàn)象；維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕本品泌乳反應(yīng)。也有致月經(jīng)失調(diào)的報道。

禁忌癥嗜鉻細胞瘤、乳腺癌、機械性腸梗阻、胃腸道出血禁用，妊娠期婦女禁用。

注意事項（1）1歲以下嬰幼兒由于其代謝和血腦屏障功能發(fā)育尚不完全，使用本品有發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的可能，故應(yīng)慎用。本品可少量分泌入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)慎用。（2）用藥期間，血清催乳素水平可升高，但停藥后可恢復(fù)正常。

藥物相互作用（1）不宜與唑類抗真菌藥如酮康唑、伊曲康唑，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素，HIV蛋白酶抑制劑類抗艾滋病藥物及萘法唑酮等合用。（2）與對乙酰氨基酸、氨芐西林、左旋多巴、四環(huán)素等合用，可增加合用藥物的吸收速度，但不影響對乙酰氨基酚的血藥濃度。（3）抗膽堿能藥品如溴丙胺太林、山莨菪堿、顛茄片等會減弱本品的作用，不宜與本品同服。（4）與抑制胃酸分泌的藥物和抗酸藥合用，后者使胃內(nèi)pH值改變，可減少多潘立酮的吸收。（5）主要在胃內(nèi)吸收的藥物，可因本品加速胃排空而降低療效。（6）與鋰劑和地西泮類藥合用，可引起錐體外系癥狀。

制劑片劑：10mg

藥典介紹【鑒別】（1）取本品適量，用異丙醇制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，在289nm與232nm的波長處有最大吸收，在257nm的波長處有最小吸收。（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集606圖）一致。（3）取本品約20mg與無水碳酸鈉0.10g混合，熾灼后放冷，殘渣加水10ml，加熱溶解后，濾過，濾液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 精密稱取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶液并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用二甲基甲酰胺稀釋制成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，0.5%醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫。流速為每分鐘1.2ml；檢測波長為285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各約15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，使多潘立酮與氟哌利多以及其他相鄰雜質(zhì)峰的分離度均應(yīng)符合要求。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，紀錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.25%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.5%）。 殘留溶劑 甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯與二甲苯 取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加二甲基亞砜2ml，超聲使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯與二甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞砜制成每1ml中約含甲醇150μg、二氯甲烷60μg、四氫呋喃72μg、N,N-二甲基甲酰胺176μg、甲苯44.5μg與二甲苯217μg的混合溶液，精密量取該溶液2ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）測定。以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（30m×0.53mm×1.5μm）為色譜柱；起始溫度為40℃，維持9分鐘，以每分鐘8℃的速率升溫至120℃，維持2分鐘，再以每分鐘20℃的速率升至160℃；進樣口溫度200℃；檢測器為火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度250℃；柱流速每分鐘2.5ml，分流比1:1，頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應(yīng)符合規(guī)定。三氯甲烷 取本品約0.2g，精密稱定，置5ml量瓶中，加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取三氯甲烷適量，用二甲基亞砜制成每1ml約含三氯甲烷2.4μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）測定。以（6%）氰丙基-（94%）甲基硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（30m×0.53mm×1.0μm）為色譜柱，起始溫度60℃，維持6分鐘，以每分鐘20℃的速率升至200℃，維持4分鐘，進樣口溫度200℃，檢測器為電子捕獲檢測器（ECD），檢測器溫度300℃，柱流速每分鐘4.5ml，分流比15：1。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，應(yīng)符合規(guī)定。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】 取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸40ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于42.59mg的C22H24ClN5O2?！绢悇e】胃促動力藥?！举A藏】遮光，密閉保存。

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