[科普中國]-硝苯地平

硝苯地平，用于預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。對呼吸功能沒有不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者，其療效優(yōu)于β受體拮抗劑。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。

化合物簡介基本信息中文名稱：硝苯地平

中文別名：利心平; 1,4-二氫-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯; 心痛定; 硝苯吡啶

英文名稱：nifedipine

英文別名：dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Adalat CC; 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid Dimethyl Ester; Cordipin; Procardia XL;

CAS號：21829-25-4

分子式：C17H18N2O6

結(jié)構(gòu)式：

分子量：346.33500

精確質(zhì)量：346.11600

PSA：110.45000

LogP：3.02760

物化性質(zhì)外觀與性狀：黃色結(jié)晶固體，無臭，無味,遇光不穩(wěn)定。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

密度：1.271g/cm3

熔點：171-175 °C

沸點：475.3oC at 760 mmHg

閃點：241.2oC

折射率：1.584

定性：常溫常壓下穩(wěn)定

儲存條件：通風低溫干燥,與庫房食品原料分開存放

蒸汽壓：2.68E-08mmHg at 25°C

安全信息符號：GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H302

海關(guān)編碼：2933290090

WGK Germany：1

危險類別碼：R22

安全說明：S26-S36

RTECS號：US7975000

危險品標志：Xn

生產(chǎn)方法將鄰硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯、甲醇、氨水一起回流反應,然后冷凍、結(jié)晶,過濾得硝苯地平粗品。粗品用甲醇重結(jié)晶即得成品,收率50%。

用途1.選擇性抑制心肌細胞膜的鈣內(nèi)流，阻斷心肌細胞興奮-收縮偶聯(lián)，減弱心肌收縮力減少心肌能量及氧的消耗，通過防止鈣超負荷直接保護心肌細胞。

2.抑制血管，支氣管和子宮平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)，擴張全身血管（包括肺、肝、腎、腦、股及腸系膜動脈）和冠脈。其擴張血管平滑肌的機制較復雜

1）阻止鈣內(nèi)流

2）阻礙細胞壁內(nèi)鈣的釋放

3）阻斷血管膜上α-腎上腺能受體

4）抑制磷酸二酯酶的活性

5）與鈣調(diào)節(jié)素相作用

6）激活Na+，K+-ATP酶

7）激活鈣離子泵

3.抑制血小板聚集硝苯地平在濃度50ugml時能抑制ADP和膠原誘導的人血小板聚集1。

藥典標準【鑒別】（1)取本品約25mg，加丙酮lmL溶解，加20%氫氧化鈉溶液3?5滴，振搖，溶液顯橙紅色。(2)取本品適量，加三氯甲烷2ml使溶解，加無水乙醇制成每lml約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A)測定，在237mn的波長處有圾大吸收，在320?355nm的波長處有較大的寬幅吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集469圖）一致。

【檢査】 有關(guān)物質(zhì) 避光操作。取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)I )對照品與2，6-二甲基-4-(2-亞硝基苯基）-3，5吡啶二甲酸二甲酯（雜質(zhì)Ⅱ)對照品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每lml中各約含10μg的混合溶液，作為對照品貯備液；分別精密量取供試品溶液與對照品貯備液各適量，用流動相定稀釋制成每1ml中分別含硝苯地平2μg、雜質(zhì)Ⅰ1μg與雜質(zhì)Ⅱ1μg的混合溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D)試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（60 : 40)為流動相；檢測波長為235mn。取硝苯地平對照品、雜質(zhì)I對照品與雜質(zhì)II對照品各適鉍，加甲醉溶解并稀釋制成每lml中各約含lmg，10μg與10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色進儀，雜質(zhì)I峰、雜質(zhì)Ⅱ峰與硝苯地平峰之間的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使硝苯地平色譜峰的峰高約為滿量程的50%；在精密量取供試品溶液與對照溶液各20μ量，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)1峰、雜質(zhì)Ⅱ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.1%；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中硝苯地平峰面積（0.2%)；雜質(zhì)總量不得過0.5%。干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅶ L)。熾灼殘渣 取本品l.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘液項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含最測定】取本品約0.4g，精密稱定，加無水乙醇50ml，微溫使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml)50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液 (0.lmol/L)滴定，至近終點時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)級緩漓定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每lml硫酸鈰滴定液（0.lmol/L)相當于17.32mg的C17H18N2O62。

【類別】鈣通道阻滯藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明藥理學具有抑制Ca2+內(nèi)流作用，能松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。小劑量擴張冠狀動脈時并不影響血壓，為較好的抗心絞痛藥。用作抗高血壓藥，沒有一般血管擴張劑常有的水鈉潴留和水腫等不良反應?？诜樟己?，經(jīng)10分鐘生效，1?2小時達最大效應，作用維持6?7小時。舌下含服作用較口服迅速。噴霧給藥10分鐘即出現(xiàn)降壓作用，經(jīng)1小時療效最顯著，約3小時后血壓回升(個別可持續(xù)11小時)。靜脈注射10分鐘內(nèi)可降低血壓21%-26%。

適應癥用于預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。對呼吸功能沒有不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者，其療效優(yōu)于β受體拮抗劑。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。

用法和用量由于劑型及規(guī)格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫(yī)囑。

不良反應不良反應一般較輕，初服者常見面部潮紅，其次有心悸、竇性心動過速。個別有舌根麻木、口干、發(fā)汗、頭痛、惡心、食欲不振等。

禁忌癥妊娠期婦女禁用。

注意事項低血壓患者慎用。

藥物相互作用①與其他降壓藥同用可致血壓過低。②與β受體拮抗劑同用可導致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭。③突然停用p受體拮抗劑治療而啟用本品,偶可發(fā)生心絞痛, 須逐步遞減前者用量。④與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等合用時，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。⑤與硝酸酯類合用，治療心絞痛作用可增強。⑥與西咪替丁等合用時本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。

制劑片劑：5mg、10mg

片劑硝苯地平片

功能主治1. 心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定型心絞痛；慢性穩(wěn)定型心絞痛。

2. 高血壓(單獨或與其他降壓藥合用)。

用法用量1. 硝苯地平的劑量應視患者的耐受性和對心絞痛的控制情況逐漸調(diào)整。過量服用硝苯地平可導致低血壓。

2. 從小劑量開始服用，一般起始劑量10mg/次，一日3次口服；常用的維持劑量為口服10～20mg/次，一日3次。部分有明顯冠脈痙攣的患者，可用至20～30mg/次，一日3～4次。最大劑量不宜超過120mg/日。如果病情緊急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根據(jù)患者對藥物的反應，決定再次給藥。

3. 通常調(diào)整劑量需7～14天。 如果患者癥狀明顯，病情緊急，劑量調(diào)整期可縮短。根據(jù)患者對藥物的反應、發(fā)作的頻率和舌下含化硝酸甘油的劑量，可在3天內(nèi)將硝苯地平的用量從10～20mg調(diào)至30mg/次，一日3次。

4. 在嚴格監(jiān)測下的住院患者，可根據(jù)心絞痛或缺血性心律失常的控制情況，每隔4～6小時增加1次，每次10mg。

不良反應1. 常見服藥后出現(xiàn)外周水腫(外周水腫與劑量相關(guān)，服用60mg/日時的發(fā)生率為4%，服用120mg/日則為12.5%)；頭暈；頭痛；惡心；乏力和面部潮紅(10%)。一過性低血壓(5%)，多不需要停藥(一過性低血壓與劑量相關(guān)，在劑量