[科普中國]-磷苯妥英

磷苯妥英（Fosphenytoin），別名磷苯妥英鈉，是一種白色至淡黃色固體的化學(xué)品。分子式為C16H15N2O6P ，分子量為362.27400。磷苯妥英為抗癲癇藥，臨床上主要用于預(yù)防和治療癲癇的發(fā)作。

化合物簡介基本信息中文名稱：磷苯妥英

英文名稱：(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl dihydrogen phosphate

英文別名：fosphenyloin; Fosfenitoina; oxcarbamazepine; 3-Phosphoryloxymethyl-diphenylhydantoin; HMPDP;

CAS號：93390-81-9

分子式：C16H15N2O6P

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：362.27400

精確質(zhì)量：362.06700

PSA：125.98000

LogP：1.815501

物化性質(zhì)密度：1.495g/cm3

折射率：1.631

藥品名稱中文名稱：磷苯妥英

英文名稱：Fosphenytoin

別名：磷苯妥英鈉；FosphenytoinDisodium；Cerebyx2

分類神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 抗癲癇藥物 > 乙內(nèi)酰脲類藥3

劑型150mg/2ml（相當(dāng)于100mg苯妥英鈉）和750mg/10ml（相當(dāng)于500mg苯妥英鈉）瓶裝23。

藥理作用磷苯妥英是苯妥英的水溶性前藥。經(jīng)非腸道給藥后，轉(zhuǎn)化為抗驚厥藥苯妥英鈉。因此磷苯妥英的抗驚厥作用仍為苯妥英鈉。靜注治療劑量的磷苯妥英可阻礙最大電休克發(fā)作的強(qiáng)直階段，并能抑制點燃發(fā)作及癲癇發(fā)作。認(rèn)為苯妥英抗驚厥作用的分子機(jī)制包括調(diào)節(jié)神經(jīng)元電壓依賴性鈉通道和鈣通道，抑制鈣離子在神經(jīng)元膜間的流動，提高神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞鈉鉀ATP酶活性2。

藥代動力學(xué)磷苯妥英在體內(nèi)能被肝、血紅細(xì)胞和許多其他組織中的磷酸酶迅速和完全地代謝成苯妥英鈉。肌注或靜注相同摩爾磷苯妥英后可產(chǎn)生類似血漿苯妥苯妥英濃度。達(dá)峰時間為3.28分鐘，Cmax為6.98μg/ml，磷苯妥英AUC是苯妥英鈉的97.4.。磷苯妥英絕對生物利用度與給藥途徑無關(guān)。磷苯妥英為高度水溶性分子，單劑1200mg輸注（150mg/min）的分布為0.13L/kg（在較低劑量或緩慢輸注時稍低）。磷苯妥英以迅速平衡方式主要分布于（血管）腔隙和相關(guān)組織。磷苯妥英同苯妥英一樣以非線性方式與同一血漿蛋白（白蛋白）廣泛結(jié)合，置換苯妥英，增加后者的游離部分。尿中可以檢出磷苯妥英和苯妥英鈉的主要代謝產(chǎn)物均為5-（間-羥基苯基）-5-苯基苯妥英的葡萄糖醛酸的軛合物3。

適應(yīng)證用于預(yù)防和治療癲癇的發(fā)作2。

注意事項磷苯妥英不適合失神經(jīng)發(fā)作。磷苯妥英靜注速率不得超過150mg PE/min，否則會引起心血管不良反應(yīng)。高血壓及嚴(yán)重心功能不全患者慎用2。

不良反應(yīng)最常見的不良反應(yīng)是眼震、頭暈、瘙癢、感覺異常、頭痛。嗜睡及共濟(jì)失調(diào)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)是靜脈注射磷苯妥英或苯妥英引起的心血管副作用和（或）中樞神經(jīng)抑制。靜脈注射速度較快時會引起高血壓2。

用法用量苯妥英鈉等量單位）/ml。 靜注或肌注，磷苯妥英負(fù)荷劑量為15mg PE/kg，日常維持劑量為每天4～5mg PE/kg，推薦的靜注速率為50～100mg PE/min3。

專家點評在住院神經(jīng)外科患者中進(jìn)行開放性多中心評價肌內(nèi)注射磷苯妥英的安全性和耐受性研究。118例患者接受肌內(nèi)注射磷苯妥英初始劑量480～1500mg（7.9～21.6mg/kg），維持劑量130～1250mg（1.7～17.2mg/kg），治療14天。結(jié)果在給藥后30分鐘內(nèi)達(dá)到苯妥英治療血清濃度，4小時內(nèi)完全吸收并轉(zhuǎn)化為苯妥英。該期間僅5%病人發(fā)作，最常見為眼球震顫和嗜睡（由轉(zhuǎn)化后的苯妥英引起）。肌內(nèi)注射磷苯妥英注射部位臨床耐受性極好，僅3%輕微刺激23。