[科普中國]-帕吉林

帕吉林化合物，其化學(xué)式為N-甲基-N-丙炔基芐胺，是一種白色至灰白色結(jié)晶粉末，分子量為159.22800 ，密度為0.94，熔點(diǎn)為156 – 160 ℃。有特異臭。易溶于水。臨床上具有明顯的降壓作用，屬單胺氧化酶抑制劑。

化合物簡介基本信息中文名稱： 帕吉林

中文別名：N-甲基-N-炔丙基芐胺；優(yōu)降寧

英文名稱：N-Methyl-N-propargylbenzylamine

英文別名：N-benzyl-N-methylprop-2-yn-1-amine; Benzenemethanamine, N-methyl-N-2-propynyl-

CAS號：555-57-7

MDL號：MFCD00008576

EINECS號：209-101-6

RTECS號：DP6475000

PubChem號：24897164

分子式：C11H13N

結(jié)構(gòu)式：

分子量：159.22800

精確質(zhì)量：159.10500

PSA：3.24000

LogP：1.751601

物化性質(zhì)外觀與性狀：白色至灰白色結(jié)晶粉末

密度：0.94

熔點(diǎn)：156 – 160 ℃

沸點(diǎn)：86-88 ℃(4 torr)

閃點(diǎn)：83 ℃

折射率：n20/D 1.522(lit.)1

安全信息符號：GHS06

信號詞：危險(xiǎn)

危害聲明：H301; H311; H315; H319; H331; H335

警示性聲明：P261; P280; P301 + P310; P305 + P351 + P338; P311

包裝等級：III

危險(xiǎn)類別：6.1(b)

WGK Germany：3

危險(xiǎn)類別碼：R22

安全說明：S23

RTECS號：DP6475000

危險(xiǎn)品標(biāo)志：Xn1

毒理學(xué)數(shù)據(jù)1、急性毒性：小孩經(jīng)口TDLo：8750μg/kg；大鼠經(jīng)口LD50：300mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50：680mg/kg；小鼠經(jīng)腹腔LD50：290mg/kg；小鼠經(jīng)皮下LD50：380mg/kg；小鼠經(jīng)靜脈LD50：56mg/kg；

2、生殖毒性：大鼠經(jīng)腹腔TDLo：180mg/kg；大鼠經(jīng)注入TDLo：100mg/kg；大鼠經(jīng)intratesticularTDLo：138mg/kg；2

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:0

3.氫鍵受體數(shù)量:1

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:3

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積3.2

7.重原子數(shù)量:12

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:159

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:12

生產(chǎn)方法由甲基芐胺與氯丙炔縮合，再用鹽酸成鹽而得。1

用途該品為抗高血壓藥。1

藥理作用具有明顯降壓作用，是目前單胺氧化化酶抑制劑中應(yīng)用于降壓的唯一藥物，其降壓機(jī)制尚未完全闡明，可能由于對單胺氧化化酶的抑制，使腎上腺素能神經(jīng)末梢的酪胺的正常代謝發(fā)生變化。產(chǎn)生β-羥酪胺，后者是一種“假介質(zhì)”，與去甲腎上腺上腺上腺素一樣能被貯存、釋放并與受體結(jié)合，但因引起的反應(yīng)較弱，不能起到節(jié)后交感神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)作用，以致血管舒張，血壓下降。帕吉林降壓作用較強(qiáng)，作用出現(xiàn)較慢，一般在用藥1～2周后出現(xiàn)作用，作用維持時(shí)間較久，每天服藥1～2次即可。3

藥代動力學(xué)帕吉林為單胺氧化酸抑制劑。口服1～2周后出現(xiàn)作用，作用持續(xù)12～24h。每天服藥1～2次即可。3

適應(yīng)癥臨床上主要用于重度高血壓，尤其是在其他降壓藥療效不滿意者，自覺癥狀較多，特別是精神及情緒均較差者以及對利血平有較嚴(yán)重不良反應(yīng)者。輕度高血壓不宜用本品，中等度高血壓可單用本品，或與口服利尿藥合用。3

用法用量口服：開始劑量每次10mg，每日1～2次。適應(yīng)以后，可逐漸增加至每日30～40mg，分1～2次服。當(dāng)血壓下降過多時(shí)，則適當(dāng)減量。維持量每日20mg（少數(shù)病例可用10mg），日服1次。3

禁忌癥患有甲狀腺功能亢進(jìn)、妄想型精神病患者、肝腎功能障礙及嗜鉻細(xì)胞瘤患者忌用。3

注意事項(xiàng)（1）服用量過大時(shí)，可引起體位性低血壓，有時(shí)有口干、胃口不適、失眠、多夢等癥狀。

（2）降壓作用出現(xiàn)較慢，作用時(shí)間較長，病人反應(yīng)有較大的個(gè)體差異，故治療開始時(shí)用量宜小，以后逐漸加大，并隨時(shí)增減，以保持適當(dāng)?shù)难獕核健?/p>

（3）患有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、肝腎機(jī)能障礙及嗜鉻細(xì)胞瘤患者忌用。

（4）本品不宜與麻黃堿、苯丙胺、丙米嗪、乙醇、甲基多巴、利血平、降壓靈、胍乙啶等合用。

（5）服藥期間，忌食合酪胺量高的食物（如扁豆、紅葡萄酒、干酪等），因食物中的酪胺在正常情況下被肝和腸內(nèi)的單胺氧化酶破壞，但當(dāng)此酶被本品抑制時(shí)，酪胺即在體內(nèi)大量貯積，因而可引起高血壓危象甚至死亡。3

不良反應(yīng)1.服用量過大時(shí)，可引起體位低血壓，有時(shí)有口干、食欲缺乏、失眠、多夢。

2.不宜與麻黃堿、苯丙胺、丙咪嗪、乙醇、甲基多巴、利血平、降壓靈、胍乙啶等合用。

3.服藥期間，忌食含酪胺量高的食物（如扁豆、紅葡萄酒、干酪等）。因食物中的酪胺在正常情況下被肝和腸內(nèi)的單胺氧化化酶破壞，但此酶被帕吉林抑制時(shí)，酪胺即在體內(nèi)大量貯積，因而可引起高血壓危象甚至死亡。3

與其它藥物的相互作用該藥為單胺氧化酸抑制劑。臨床用其鹽酸鹽，不宜與麻黃堿、苯丙胺、丙米嗪、乙醇、甲基多巴、利血平、降壓片、胍乙啶等合用。3