[科普中國(guó)]-培高利特

培高利特（pergolide）化學(xué)名為 8β －[(甲硫基)甲基]－ 6 －丙基麥角靈，分子式為C19H26N2S，分子量為314.48800，密度為1.124 g/cm3，熔點(diǎn)為207.5oC，沸點(diǎn)為491.3oC at 760 mmHg。臨床上主要用于1.帕金森病及帕金森綜合征患者復(fù)方左旋多巴制劑療效減退或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙，如同開關(guān)現(xiàn)象等；也可用于早期聯(lián)合治療；2.高催乳素血癥。

化合物簡(jiǎn)介基本信息中文名稱：培高利特

中文別名：培高利得;D-6-正丙基-8β-甲硫基甲基麥角靈;

英文名稱：pergolide

英文別名：Permax (TN);Pergolidum [INN-Latin];Pergolidum;Pergolida [INN-Spanish];(6aR,9R,10aR)-9-(methylsulfanylmethyl)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline;

CAS號(hào)：66104-22-1

分子式：C19H26N2S

分子量：314.48800

結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：314.18200

PSA：44.33000

LogP：4.209001

物化性質(zhì)密度：1.124 g/cm3

熔點(diǎn)：207.5oC1

沸點(diǎn)：491.3oC at 760 mmHg

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：97.44

2、 摩爾體積（cm3/mol）：279.6

3、 等張比容（90.2K）：722.4

4、 表面張力（dyne/cm）：44.5

5、 極化率（10-24cm3）：38.622

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:4.2

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:2

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積44.3

7.重原子數(shù)量:22

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:388

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:3

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:02

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

生產(chǎn)方法合物(I)經(jīng)氫化鋁鋰還原,再和甲磺酰氯作用,得到D-6-正丙基-8β- 甲磺酰氧甲基麥角靈(Ⅲ)。 25g甲硫醇溶于200ml二甲基乙酰胺(DMA),用冰浴冷至約0℃,再分批加入14.4g 50%的氫化鈉,使形成甲基硫化鈉。然后在室溫下加入10.9g化合物(Ⅲ)溶于60ml二甲基乙酰胺的溶液,在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌1h。加水稀釋,水層用乙酸乙酯提取。提取液用水和飽和氯化鈉洗后,干燥。蒸去溶劑,剩余物含培高利特,TLC檢測(cè)只有一斑點(diǎn);含培高利特6.9g,熔點(diǎn)206～209℃(分解)。 剩余物懸浮于100ml沸甲醇,加入1.6ml甲磺酸的10ml甲醇溶液。加畢,放置任其冷卻,并析出甲磺酸培高利特結(jié)晶。再冷卻后過濾,得6.0g甲磺酸培高利特,熔點(diǎn) 255℃(分解)。2

用途合成的麥角靈類藥物,為新的多巴胺能激動(dòng)藥,其作用更強(qiáng),且長(zhǎng)效。作為左旋多巴、卡比多巴的輔助治療藥物,用于帕金森病的治療。1

化合物相關(guān)藥品說明藥品名稱：【通用名稱】 甲磺酸培高利特片

【英文名稱】 Pergolide Mesylate Tablets

【漢語(yǔ)拼音】 Jia Huang Suan Pei Gao Li Te Pian

成份：本品主要成份為甲磺酸培高利特，其化學(xué)名為 8β －[(甲硫基)甲基]－ 6 －丙基麥角靈甲磺酸鹽

分子式： C19H26N2S·CH3SO3H

分子量： 410.59

所屬類別：化藥及生物制品 >> 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 >> 抗帕金森病與其他運(yùn)動(dòng)障礙性疾病藥 >> 抗帕金森病藥

適應(yīng)癥：本品為一多巴胺受體激動(dòng)劑，為復(fù)方左旋多巴制劑的協(xié)同藥物，適用于：

帕金森病及帕金森綜合征患者復(fù)方左旋多巴制劑療效減退或出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙，如同開關(guān)現(xiàn)象等。也可用于早期聯(lián)合治療。

高催乳素血癥。

規(guī)格：0.05mg (以 C19H26N2S計(jì))

不良反應(yīng)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、乏力、鼻塞、皮膚瘙癢、便秘等不良反應(yīng)，若不良反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)須停藥。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，個(gè)別患者口服本品后，曾發(fā)生精神癥狀，體位性低血壓；個(gè)別患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速伴房性早搏。3

禁忌：對(duì)本品或其它麥角類衍生物過敏者。

注意事項(xiàng)：服用本品必須在醫(yī)生嚴(yán)格指導(dǎo)下，從小劑量開始，逐步增加至最佳劑量。

嚴(yán)重心臟病及既往有精神病史的患者，使用高劑量時(shí)宜慎重。3

藥理毒理：藥理：培高利特為一典型的中樞神經(jīng)突觸后多巴胺受體激動(dòng)劑，能明顯抑制垂體前葉釋放催乳素，降低正常和利血平化大鼠血清催乳素含量；降低大鼠腦內(nèi)多巴胺代謝轉(zhuǎn)化，從而降低腦內(nèi) 3 ， 4 二羥基苯乙酸含量，使黑質(zhì)紋狀體損傷的大鼠產(chǎn)生對(duì)側(cè)旋轉(zhuǎn)反應(yīng)；增加小鼠自主活動(dòng)能力和攀爬行為，引起大鼠和豚鼠的刻板化運(yùn)動(dòng)，以及對(duì)抗猴中腦背蓋腹側(cè)損傷引起的自發(fā)性震顫。

毒理：急性毒性雌性小鼠口服 LD50 為 81.8mg/ ㎏，雄性小鼠口服 LD50 為 61.7mg/ ㎏。

大鼠口服給藥 6 個(gè)月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示，本品能引起劑量依賴性的自主活動(dòng)能力和應(yīng)激性增加，體重增長(zhǎng)速度減慢，能明顯增加雌鼠卵巢重量，停藥后，體重增加速度及卵巢重量均恢復(fù)正常。本品對(duì)大鼠的血液學(xué)、血液生化學(xué)及其它臟器及組織病理學(xué)等指標(biāo)均無明顯影響。狗口服給藥三個(gè)月，無明顯毒性反應(yīng)。微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)，小鼠微核試驗(yàn)，體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，結(jié)果顯示本品無致突變效應(yīng)。小鼠致畸敏感期本品未引起致畸效應(yīng)。3

藥代動(dòng)力學(xué)：Wistar 大鼠皮下注射 1mg/ ㎏ C 標(biāo)記的甲磺酸培高利特血藥濃度很快達(dá)到高峰，并維持 12 小時(shí)以上?？诜辔负?，很快從胃腸道吸收分布于所有組織中，維持 24 小時(shí)以上。 72 小時(shí)后放射活性 53.3% 由糞便中排出， 16.6% 由尿中排出， 67% 由尸體中檢出。3

專家點(diǎn)評(píng)該藥和麥角乙脲的作用和用法基本相同，不良反應(yīng)較少、藥效高，有逐漸取代溴隱亭的趨勢(shì)。4