[科普中國]-洛美沙星

洛美沙星（lomefloxacin）化學名為 l-乙基-6，8-二氟-1，4-二氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸，灰白色至黃色晶體，分子式為C17H19F2N3O3，分子量為351.34800，密度為1.342 g/cm3，熔點為239-240oC，沸點為542.7oC at 760 mmHg。臨床上主要對尿路、呼吸道、腸道感染有效。

化合物簡介基本信息中文名稱：洛美沙星

中文別名：(+/-)-1-乙基-6,8-二氟-1,4-二氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-喹啉-3-羧酸

英文名稱：lomefloxacin

英文別名：Lomefloxacinum; LFLX; Lomefloxacine; Maxaquin; Lomefloxacino;

MDL號：MFCD00214312

RTECS號：VB1997500

PubChem號：24278514

分子式：C17H19F2N3O3

化學結(jié)構(gòu)：

分子量：351.34800

精確質(zhì)量：351.13900

PSA：74.57000

LogP：2.189701

物化性質(zhì)外觀與性狀：灰白色至黃色晶體

密度：1.342 g/cm3

熔點：239-240oC

沸點：542.7oC at 760 mmHg

閃點：282oC

折射率：1.547

穩(wěn)定性：Stable if stored at recommended conditions.

儲存條件：-20oC1

毒理學數(shù)據(jù)急性毒性50小鼠(mg/kg)：245.6靜脈注射；>4000口服。2

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、 摩爾折射率：86.66

2、 摩爾體積（cm3/mol）：265.6

3、 等張比容（90.2K）：698.4

4、 表面張力（dyne/cm）：47.82

5、 極化率（10-24cm3）：34.35

計算化學數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量:3

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓撲分子極性表面積72.9

7.重原子數(shù)量:25

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:586

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

13.確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:12

合成方法以2，3，4，5-氟苯甲酸為原料，經(jīng)氯化亞砜氯化為酰氯，再和乙氧基丙二酸二乙酯縮合，然后脫羧生成四氟苯甲?；宜嵋阴?，接著和原甲酸三乙脂在乙酸酐作用下縮合得到烯鍵，和乙胺反應(yīng)以取代乙氧基，在氫化鈉作用下環(huán)合生成喹啉環(huán)衍生物，酯基水解成羧基，最后和2-甲基哌嗪反應(yīng)，得到洛美沙星。2

用途為長效喹諾酮類口服抗菌藥。通過抑制細菌DNA回旋酶、使細菌停止生長而發(fā)揮抗菌作用。抗菌譜廣，高效，安全，代謝穩(wěn)定，耐受性好。因和茶堿無交叉作用，對氣喘患者兼用無禁忌，故特別適合老年人使用。可用于呼吸道感染、敗血癥、腸炎、尿路感染、婦科疾病感染、眼及口腔感染，還可于手術(shù)后預(yù)防感染。2

藥理毒理：藥理作用：洛美沙星系喹諾酮類廣譜抗菌藥，對革蘭氏陰性菌，革蘭氏陽性菌及部分厭氧菌均有殺菌作用，對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、耐氨芐青霉素的流感桿菌及耐吡哌酸的大腸桿菌及對其他藥物耐藥的細菌抗菌效果較好。其抗菌機制為抑制細菌DNA螺旋酶的活性，從而抑制細菌DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，對多種革蘭氏陽性及陰性細菌均有殺菌作用。

毒理研究：與所有喹諾酮類藥物一樣，洛美沙星的動物毒性試驗中有下列現(xiàn)象：洛美沙星影響幼年動物的負重關(guān)節(jié)；大劑量給藥時，如超過272mg/kg可引起嚙齒動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，狗和貓因敏感性高，較低劑量即可致中樞損害；動物中未見腎毒性，人體試驗亦未發(fā)現(xiàn)尿結(jié)晶；動物試驗中洛美沙星對血漿球蛋白有影響，在人體試驗中未見此現(xiàn)象。

致癌作用：無毛小鼠給予洛美沙星后每2星期暴露于陽光下5次，每次3．5小時直至52星期，結(jié)果產(chǎn)生光毒性。給藥同時給予紫外光產(chǎn)生皮膚癌的時間為16周，同時應(yīng)用喹諾酮及紫外光的模型中，產(chǎn)生皮膚癌的時間范圍為28至52周。同時給予洛美沙星及紫外光的鼠中，92%產(chǎn)生了皮膚鱗狀細胞癌，為非轉(zhuǎn)移性。在此模型中，單獨給予洛美沙星的鼠末產(chǎn)生皮膚或全身腫瘤。此研究與人臨床差異未知。

致突變：一個體外致突變試驗表明，洛美沙星濃度>/=226μg/ml時呈弱陽性。其它兩個體外致突試驗和兩個體內(nèi)鼠核致突變試驗結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：洛美沙星在8倍口服劑量下不影響男性和女性的生殖。3

藥代動力學：本品體內(nèi)分布廣，組織穿透性好，在皮膚、痰液、扁桃體、前列腺、膽囊、淚液、唾液和齒齦等組織藥物濃度均達到或高于血液濃度，消除半衰期6～7小時，本品主要通過腎臟以原藥形式從尿中排泄，在48小時內(nèi)約70%～80%從尿中排出。丙磺舒可延遲洛美沙星的排泄，使平均曲線下面積（AUC）增大63%，平均達峰時間（tmax）延長50%，平均峰濃度（Cmax）增高4%；故合用時可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。3

適應(yīng)癥：適用于敏感細菌引起的下列感染：

1．呼吸道感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴張伴感染、急性支氣管炎、肺炎等。

2．泌尿生殖系統(tǒng)感染：急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染、漫性尿路感染急性發(fā)作、急慢性前列腺炎，單純性淋病等。

3．腹腔、膽道、腸道、傷寒等感染。

4．皮膚軟組織感染。

5．其它感染，如鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等。3

用法用量：靜脈滴注；成人每次0.2g，稀釋于5%葡萄糖注射液或生理鹽水250ml中，滴注時間每100ml不少于60分鐘，每日2次，或遵醫(yī)囑。3

不良反應(yīng)：1．洛美沙星常見不良反應(yīng)主要為：頭痛、惡心、嘔吐、光過敏、眩暈、腹瀉和腹痛等。

2.洛美沙星尚觀察到下列不良反應(yīng)：

自主性的：出汗增多、口渴、面色潮紅等；

身體：疲勞、背痛、抑郁、衰弱等；

心血管：心悸、亢進、高血壓、低血壓、心肌梗塞、心絞痛等；

中樞神經(jīng)系統(tǒng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：震顫、眩暈、感覺異常、抽搐、癲癇發(fā)作等；

胃腸道：消化不良、嘔吐、便秘、胃腸道出血、吞咽困難等；

血液學：紫癲、淋巴結(jié)病、血小板增多癥、貧血病等；

肝、腎：血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶、BUN值升高；

代謝：口渴、高血糖；

肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、肌痛、腿痛性痙攣；

眼科：視覺異常、結(jié)膜炎、懼光等；

精神科：失眠癥、神經(jīng)質(zhì)、幻覺、抑郁；

生殖系統(tǒng)：女性：念珠菌病、陰道炎、月經(jīng)異常等；男性：附睪炎、睪丸炎。

呼吸系統(tǒng)：呼吸道感染、鼻炎、咽炎、呼吸困難等。

皮膚/過敏：瘙癢癥、風疹、皮膚脫落等；偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫；

特殊感覺：味覺異常。

尿道：血尿癥、結(jié)晶尿、尿頻、排尿困難、無尿等。3

局部：靜脈炎

禁忌：對本品或其它喹諾酮類藥物過敏者禁用。3

注意事項：腎功能減退者或肝功能不全者慎用，若使用，應(yīng)注意監(jiān)測肝、腎功能，適當調(diào)整劑量。

原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，包括腦動脈硬化或癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時權(quán)衡利弊應(yīng)用。

喹諾酮類藥物品種間存在交叉過敏反應(yīng)，對任何一種喹諾酮類過敏者不宜使用本品。

患者的尿液pH值在7以上時易發(fā)生結(jié)晶尿，故每日進水量必須充足，以使每日尿量保持在1200－1500ml以上。

患者尚應(yīng)注意下列事宜：
（1）本品可發(fā)生中到重度光過敏反應(yīng)，在治療期間及治療后幾天內(nèi)盡可能避免直接或間接的接觸陽光及紫外光。
（2）用藥后12小時避免接觸陽光可減少洛美沙星帶來的光毒性。
（3）出現(xiàn)光毒反應(yīng)癥狀如皮膚灼熱、發(fā)紅、腫脹、水皰、皮疹、瘙癢、皮炎等應(yīng)停止用藥。
（4）已出現(xiàn)過光毒反應(yīng)的病人應(yīng)避免接觸陽光和紫外光，直至完全恢復(fù)。
（5）在用藥前后2小時不要服用含有金屬或礦物質(zhì)的礦物質(zhì)補充劑或維生素。3

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦、哺乳期婦女禁用。

兒童用藥：喹諾酮類藥物可使犬的承重關(guān)節(jié)軟骨永久性損害而致跛行，在其他幾種未成年動物中也可致關(guān)節(jié)病發(fā)生，故十八歲以下患者禁用本品。3

老年用藥：藥物主要通過腎排泄，腎功能障礙病人的毒性反應(yīng)較大。由于老年患者腎功能易于減弱，故應(yīng)監(jiān)測腎功能。

藥物相互作用：茶堿：在長期應(yīng)用茶堿的臨床研究中，洛美沙星對茶堿濃度無顯著影響。

抗酸藥和硫糖鋁：含有鎂或鋁的抗酸藥和硫糖以及含有二價和三價離子的制劑如二脫氧肌酐可與洛美沙星形成絡(luò)合物，干擾洛美沙星的生物利用度。

咖啡因：200mg咖啡因給予已達穩(wěn)態(tài)洛美沙星血藥濃度的健康志愿者，未引起具有統(tǒng)計意義的差異及臨床咖啡因及其主要代謝物藥代動力學參數(shù)的變化。

西咪替丁：西咪替丁可干擾其他喹諾酮藥物的消除，導(dǎo)致半衰期及AUC的增加，西咪替丁與洛美沙星間的相互作用未進行研究。

環(huán)孢菌素：環(huán)孢菌素與其他喹諾酮類物合用可提高環(huán)孢菌素的血清濃度。環(huán)孢菌素與洛美沙星間的相互作用未進行研究。

奧美拉唑：奧美拉唑多劑量給藥后再給予單劑量的洛美沙星未引起顯著的洛美沙星藥動學參數(shù)變化(AUC，Cmax，or tmax)，奧美拉唑藥動學變化未進行研究。

苯妥英：苯妥英鈉緩釋膠囊與洛美沙星合用5天，苯妥英鈉藥動學參數(shù)AUC，Cmax，Cmin或tmax.洛美沙星可能不會對苯妥英鈉的代謝產(chǎn)生顯著作用。

特非那?。涸?8個健康男性的穩(wěn)態(tài)研究中，特非那丁與洛美沙星合用，心律或QT間隔期，特非那丁謝或洛美沙星藥動學未發(fā)生顯著變化。華法林：喹諾酮類藥物可提高抗凝藥華法林或其衍生物的作用。這些藥物合用，應(yīng)嚴密監(jiān)測凝血酶原時間或其它凝血試驗。然而，華法林與洛美沙星合用達穩(wěn)態(tài)條件下，凝血時間比率或華法林對映異構(gòu)體藥代動力學未發(fā)生顯著變化。

尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。3

藥物過量：人體內(nèi)用藥過量的信息有限。若藥物過量應(yīng)進行適當支持療法或遵醫(yī)囑。血液或腹膜透析效果甚微。3

專家點評洛美沙星為較長效的第3代喹諾酮類廣譜抗菌劑，本品對需氧革蘭陰性菌抗菌活性高。對青霉素耐藥的淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等有高度抗菌活性。洛美沙星治療呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)感染，總有效率為93.5%，對呼吸系統(tǒng)感染洛美沙星治療痊愈率為60%，有效率為85.2%；對泌尿系統(tǒng)感染治療痊愈率為80.5%，有效率為92.7%；細菌清除率91.2%，體外抗菌活性表明洛美沙星對大多數(shù)革蘭陰性菌和陽性菌均具有良好的抗菌作用，對于大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌及痢疾桿菌的體外抗菌活性和體內(nèi)殺滅作用略遜于氧氟沙星及氟羅沙星，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.7%，主要為消化道反應(yīng)，程度輕微。國內(nèi)洛美沙星協(xié)作組用片劑和膠囊治療細菌感染424例，有效率分別為89.4%和90.9%，細菌學清除率分別為89.6%和90.6%。應(yīng)用洛美沙星與氧氟沙星、諾氟沙星隨機對照治療呼吸系統(tǒng)感染114例和泌尿系統(tǒng)感染131例，結(jié)果表明洛美沙星與后兩者的療效與安全性比較皆無顯著性差異。測定洛美沙星等藥物對390株臨床分離菌體外抗菌活性，結(jié)果顯示洛美沙星對革蘭陰性桿菌和淋球菌具高度抗菌活性，對葡萄球菌亦有一定抗菌作用，與氧氟沙星、諾氟沙星相仿。華西醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院應(yīng)用洛美沙星膠囊治療急性細菌性感染405例，其中隨機對照組103對，開放試驗組199例，均給每次200mg，每天2次，連續(xù)7～14天。結(jié)果兩種洛美沙星膠囊的痊愈率分別為76.7%和80.5%，有效率為95.1%和92.2%，細菌學清除率為90.2%和90.9%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.8%和5.03%。觀察本品對尿路感染的療效，應(yīng)用本品和諾氟沙星分別治療尿路感染患者25例和23例。結(jié)果顯效率分別為80%和35%，總有效率分別為96%和91%，因本品在治療后2天內(nèi)顯效時間較后者快(P