[科普中國(guó)]-依普沙坦

依普沙坦（Eprosartan），別名依普羅沙坦、甲磺酸依普沙坦，是一種化學(xué)品?；瘜W(xué)名稱(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸，分子式為C23H24N2O4S，分子量為424.51300。依普沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，臨床上主要用于治療原發(fā)性高血壓。

基本信息中文名稱：依普沙坦

中文別名：(E)-Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸；依普羅沙坦；甲磺酸依普沙坦；

英文名稱：Eprosartan

英文別名：4-[[2-butyl-5-[(E)-2-carboxy-3-thiophen-2-ylprop-1-enyl]imidazol-1-yl]methyl]benzoic acid; Eprosartan;

CAS號(hào)：133040-01-4

分子式：C23H24N2O4S

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：424.51300

精確質(zhì)量：424.14600

PSA：120.66000

LogP：4.74440

物化性質(zhì)密度：1.26g/cm3

熔點(diǎn)：250-253oC

沸點(diǎn)：660.6oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：353.3oC

折射率：1.627

蒸汽壓：2.37E-18mmHg at 25°C1

生產(chǎn)方法2-正丁基-5-甲酰基咪唑(155.0kg，1018mol)溶于775.0L乙酸乙酯，在室溫加入丙烯酸甲酯(131.5kg，1527mo1)，然后加入1，8-二氮雜雙環(huán)[5．4．0]十二-7-烯(7.75kg，50.9mol)，在50-60℃攪拌至反應(yīng)完全(約2h)。在低于60℃，減壓蒸出過(guò)剩的丙烯酸甲酯和乙酸乙酯。剩余物溶于1033L甲苯，直接用于下步反應(yīng)。

往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸單乙酯(267.3kg，1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1)，在減壓下回流(65～70℃)，并移去反應(yīng)生成的水。回流直至反應(yīng)完全，約2～3h。冷卻至55-60℃，用485.3L 20%w/w食鹽水和485.3L水洗，以除去大部分哌啶。在低于60℃下減壓蒸出甲苯，剩余物直接用于下步反應(yīng)。

上述剩余物溶于583.0L甲苯，加入對(duì)溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg，1273mo1)，在70-75℃攪拌30min。在低于60-70℃下蒸出甲苯，剩余物在95-100℃加熱至反應(yīng)完全，約6～10h。冷卻至75～80℃，加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氫氧化鈉(203.7kg，5093mo1)溶于936.0L水的溶液，回流(約80℃)至水解反應(yīng)完全，約2h。冷卻至50～60℃，加入6mol/L鹽酸(約 479.0L，2874m01)至Ph值為5.1～5.3。冷卻至10-15℃，在室溫放置2h，使沉淀完全。過(guò)濾，用約520L 50%v/v的乙醇(含1%v/v的甲醇)水溶液洗，再用約1790L水洗，得344.9kg的依普沙坦，總收率66.9%。2

依普沙坦相關(guān)藥品信息1分類循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 抗高血壓藥物 > 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

2劑型片劑：200mg，400mg。

3依普沙坦的藥理作用依普沙坦為一種新型的非聯(lián)苯四唑類AT1受體拮抗藥，與AT1受體呈競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。作用同氯沙坦相似，通過(guò)選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合而發(fā)揮藥理作用。依普沙坦素對(duì)血管緊張素Ⅱ受體具有高親合力，可選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地與其結(jié)合，從而阻滯血管緊張素Ⅱ活性。使用依普沙坦可使心輸f{{量和心率增加，而總外周血管阻力明顯下降。對(duì)尿中鈉排泄增

加以及平均動(dòng)脈壓的降壓均為劑量依賴性，效果強(qiáng)于洛沙坦鉀。

4依普沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)口服吸收快，進(jìn)食會(huì)延緩其吸收，生物利用度為13%～15%。與血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合率達(dá)98%?？崭狗幖s1～2h血藥濃度達(dá)到高峰，清除半衰期為5～7h。主要經(jīng)腎臟排泄，占90%。

5 依普沙坦的適應(yīng)證高血壓，尤其是高血壓伴腎功能障礙者。

6 依普沙坦的禁忌證無(wú)特殊禁忌。

7 注意事項(xiàng)1）.依普沙坦在腎功能不全患者中的腎清除率降低。

2）.食物對(duì)依普沙坦吸收的影響有個(gè)體差異性。

8 依普沙坦的不良反應(yīng)發(fā)生率低，頭痛、頭暈關(guān)節(jié)疼痛，鼻塞，胃腸脹氣，血中三酰甘油濃度升高與安慰劑相似。

9 依普沙坦的用法用量推薦的安全有效劑量為每次400mg，每天1次，飯后服用。 最大日劑量不超過(guò)800mg。

10 依普沙坦與其它藥物的相互作用1）.該藥與其他藥物合用，未見藥物間有不良反應(yīng)發(fā)生。

2）.不影響地高辛、華法林、雙氯噻嗪等藥物的藥動(dòng)學(xué)。34

具體產(chǎn)品介紹中文名稱 依普沙坦

英文名稱 Eprosartan

中文別名 依普羅沙坦;(E)- Α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亞甲基]-2-噻吩丙酸

甲磺酸依普沙坦為依普沙坦的鹽形式，也是依普沙坦的制劑用原料藥， 可增加依普沙坦的生物利用度。

依普沙坦（eprosartact, Epro）為非聯(lián)苯四類血管緊張素II（AngII）受體阻斷劑，是由史克必成公司開發(fā)，其商品名為Teveten。

結(jié)構(gòu)式甲磺酸依普沙坦

CAS NO:133040-01-4

分子量：520.63

分子式：C23H24N2O4S﹒CH3SO3H

用途依普沙坦是AngII受體阻斷劑，對(duì)AT1受體具有選擇性抑制作用，AT1受體被阻滯后，AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導(dǎo)致血壓降低，有與ACE抑制藥相似的抗高血壓作用，又能通過(guò)減輕心臟的后負(fù)荷,治療充血性心力衰竭。其阻滯AngⅡ的促心血管細(xì)胞增殖肥大作用,能防止心血管的重構(gòu),有利于提高抗高血壓與心力衰竭的治療效果;AT1受體被阻滯后,反饋性地增加血漿腎素2～3倍,導(dǎo)致血漿AngⅡ濃度增高，但由于AT1受體已被阻滯,這些反饋?zhàn)饔秒y以表現(xiàn),但是血漿中升高的AngⅡ通過(guò)激活A(yù)T2受體進(jìn)而激活緩激肽-NO途徑,產(chǎn)生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構(gòu)等作用,有益于高血壓與心力衰竭的治療。其抗高血壓作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少，已經(jīng)在幾個(gè)國(guó)家用于高血壓的治療。