[科普中國(guó)]-依巴斯汀

依巴斯?。?Ebastine）別名開思亭；艾巴停；司可停；Ebastel；Kestine，化學(xué)名稱為1-(4-叔丁基苯基)-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮 ，為一非吸濕性、白色結(jié)晶粉末。分子式 :C32H39NO2，分子量 :469.65800，熔點(diǎn)：80-82°C。其抗組胺活性在低濃度時(shí)有競(jìng)爭(zhēng)性，高濃度時(shí)是非競(jìng)爭(zhēng)性的。臨床上用于變應(yīng)性疾病，包括兒童變應(yīng)性鼻炎、成人的終年鼻炎、季節(jié)性鼻炎、枯草熱和慢性蕁麻疹等。123

基本信息中文名稱：依巴斯汀

中文別名：艾巴斯汀;

5-氨基-四唑一水合物;

1-(4-叔丁基苯基)-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮;

1-[4-(1,1-二甲基乙基)苯基]-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮;

英文名稱：4-(4-benzhydryloxypiperidin-1-yl)-1-(4-tert-butylphenyl)butan-1-one

英文別名：Ebastinum [Latin];

carebastine;

4-diphenylmethoxy-1-[3-(4-tert-butylbenzoyl)propyl]-piperidine;

LAS W-090;

Estivan;

Ebastine;

ebastine;

[14C]-Ebastine;

Ebastina [Spanish];

Kestine;

Ebastel;

Ebastin;

CAS號(hào)：90729-43-41

分子式：C32H39NO2

分子量：469.65800

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

精確質(zhì)量：469.29800

PSA：29.54000

LogP：7.155501

物化性質(zhì)密度：1.09 g/cm3

熔點(diǎn)：80-82°C

沸點(diǎn)：596.3oC at 760 mmHg

閃點(diǎn)：314.5oC

折射率：1.59

儲(chǔ)存條件：Room temp1

安全信息RTECS號(hào)：EL81400001

生產(chǎn)方法用化合物(I)對(duì)4-哌啶醇進(jìn)行烷基化，得化合物(Ⅱ)。再用二苯甲基溴進(jìn)行烷基化，即得依巴斯汀。1

藥物相關(guān)基本信息概況藥品名稱中文名：依巴斯汀

英文名稱：Ebastine

別名：開思亭；艾巴停；司可停；Ebastel；Kestine3

分類呼吸系統(tǒng)藥物> 平喘藥物>氣道擴(kuò)張藥3

劑型0.5mg，1mg；

2.鼻噴霧劑：0.1%。3

藥理作用依巴斯汀對(duì)H1受體有高度的選擇性，無中樞抑制作用。與特非那定相比，依巴斯汀作用強(qiáng)而持久。依巴斯汀對(duì)組胺誘發(fā)的支氣管痙攣具有保護(hù)作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其保護(hù)作用是特非那定的4.5倍，阿斯米唑的2.9倍，連續(xù)用藥不蓄積。其代謝產(chǎn)物Carebestine對(duì)組胺誘發(fā)的支氣管痙攣的保護(hù)作用是原藥的3倍。依巴斯汀具有拮抗白三烯C4的作用，可抑制白三烯C4誘發(fā)的支氣管痙攣，有抗膽堿作用?？梢种圃囼?yàn)性喘息和鼻過敏。3

藥代動(dòng)力學(xué)依巴斯汀口服吸收良好，但血漿濃度很低或無法檢測(cè)，藥動(dòng)學(xué)研究主要測(cè)定其活性代謝產(chǎn)物卡瑞斯?。╟arebastine）。依巴斯汀口服后1～2h起效，tmax為2.6～5.7h，可維持24h，血漿蛋白結(jié)合率為95%以上。血清半衰期為13.8～15.3h。依巴斯汀口服具有廣泛的首過效應(yīng)，不蓄積（carebastine）。66%的代謝產(chǎn)物從尿液排出，在腎功能不全的患者，依巴斯汀的消除半衰期可延長(zhǎng)至23～36h，在肝臟功能不全的患者，消除半衰期可延長(zhǎng)至27h，依巴斯汀較少或不透過血-腦脊液屏障。3

適應(yīng)證依巴斯汀可用于治療變應(yīng)性鼻炎（過敏性鼻炎）和慢性蕁麻疹，每天10mg，口服依巴斯汀3個(gè)月治療慢性蕁麻疹的有效率為73%?；颊吣褪苄粤己?，可作為慢性蕁麻疹的治療藥物。因依巴斯汀見效快，作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h，且嗜睡等中樞抑制作用輕微，故可用作防治過敏性哮喘的輔助用藥和預(yù)防用藥。用于過敏性哮喘。3

禁忌證有嗜睡作用，駕駛員及具危險(xiǎn)性的機(jī)械操作者應(yīng)禁用。3

注意事項(xiàng)妊娠期和哺乳期婦女應(yīng)慎用。目前尚未無對(duì)12歲以下兒童使用依巴斯汀的安全資料。3

孕婦及哺乳期婦女用藥依巴斯汀對(duì)懷孕期間婦女的安全性尚缺乏足夠的驗(yàn)證。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明：在妊娠早、中、晚期依巴斯汀對(duì)胚胎發(fā)育無直接或間接的有害作用，在動(dòng)物試驗(yàn)中也未發(fā)現(xiàn)其具有致畸作用。但是并未進(jìn)行人體試驗(yàn)。所以依巴斯汀只能在絕對(duì)必須時(shí)才用于妊娠婦女。依巴斯汀是否隨乳汁分泌尚不清楚，所以在哺乳期禁用。2

兒童用藥本品適用與2歲以上兒童，其中12歲以上兒童用法用量同成人。
6—11歲兒童：片劑 一日一次 5mg/片口服。
2—5歲兒童：常用量為一日一次2.5mg口服。
2歲以下兒童：本品的安全性有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
兒童用藥的不良反應(yīng)請(qǐng)?jiān)斠奫不良反應(yīng)]。2

老年用藥老年受試者與青年成人志愿者相比，在藥代動(dòng)力學(xué)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。
老年患者的用法用量同成年患者，無需作劑量調(diào)整。2

不良反應(yīng)可見嗜睡，偶有倦怠感，發(fā)生率為3%～18%；味覺異常也較為常見，發(fā)生率為2%～26%；其他不良反應(yīng)較少見，如偶有口干、惡心、手足麻木、腹痛、腹瀉、食欲缺乏、臉面發(fā)熱、體重增加，也有轉(zhuǎn)氨酶活性上升，出現(xiàn)藥疹等，其發(fā)生率均在5%以下。

用法用量1.每次1～4mg，每天2次。

2.12歲以上患者，每鼻孔噴2下，每天2次?？诜好看?0mg，每天1次。用于防治哮喘時(shí)每次20mg，每晚1次。3

與其它藥物的相互作用依巴斯汀對(duì)心血管的各項(xiàng)參數(shù)，包括Q-T間期沒有影響，甚至同時(shí)與能使依巴斯汀血藥濃度升高的紅霉素或酮康唑合用也未發(fā)生Q-T間期延長(zhǎng)。但與其他抗組胺藥一樣，對(duì)已知Q-T間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用。乙醇可增強(qiáng)依巴斯汀的中樞抑制作用，服藥期間不宜飲酒。3

專家點(diǎn)評(píng)臨床治療慢性蕁麻疹長(zhǎng)期療效與阿司米唑、特非那定每天120mg或酮替芬每天2mg相同。但阿司咪唑（10mg）開始減輕癥狀更有效。在治療風(fēng)團(tuán)時(shí)依巴斯汀有效率為73%，特非那定組為68%，安慰劑組為52%。依巴斯汀對(duì)支氣管哮喘的有效率，有效以上占31.2%，稍有效以上66.4%；對(duì)鼻變態(tài)反應(yīng)有效以上49.8%，稍有效以上80.2%。雙盲對(duì)照試驗(yàn)表明依巴斯汀有效。依巴斯汀主要用于治療過敏性鼻炎和眼炎，治療哮喘的療效較低，不如其他類型抗哮喘藥。3