[科普中國]-奧沙拉秦

本品以活性成分5一氨基水楊酸替代柳氮磺胺吡啶中無活性的磺胺吡啶，即通過偶氮鍵連接兩分子5一氨基水楊酸，提高了療效，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。5一氨基水楊酸后在小腸被吸收，乙?；箅S尿排出，不能到達結(jié)腸部位，本品在胃及小腸中不被吸收也不分解，到達結(jié)腸部位后其偶氮橋在細菌作用下斷裂，分解為二分子5一氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥粘膜，抑制前列腺素合成，抑制炎癥介質(zhì)白三烯的形成，降低腸壁細胞膜的通透性，減輕腸粘膜水腫。

奧沙拉秦簡介本品以活性成分5一氨基水楊酸替代柳氮磺胺吡啶中無活性的磺胺吡啶，即通過偶氮鍵連接兩分子5一氨基水楊酸，提高了療效，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。5一氨基水楊酸后在小腸被吸收，乙酰化后隨尿排出，不能到達結(jié)腸部位，本品在胃及小腸中不被吸收也不分解，到達結(jié)腸部位后其偶氮橋在細菌作用下斷裂，分解為二分子5一氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥粘膜，抑制前列腺素合成，抑制炎癥介質(zhì)白三烯的形成，降低腸壁細胞膜的通透性，減輕腸粘膜水腫。

基本信息中文名稱：奧沙拉嗪

中文別名：3,3'-偶氮雙(6-羥基苯甲酸)；奧柳氮；

英文名稱：olsalazine

英文別名：Olsalazina; Olsalazine; 5,5'-azosalicylic acid; 5,5'-Azobis(salicylic acid); Rasal;

CAS號：15722-48-2

分子式：C14H10N2O6

分子量：302.23900

精確質(zhì)量：302.05400

PSA：139.78000

LogP：2.90960

物化性質(zhì)密度：1.55g/cm3

沸點：653.233oC at 760 mmHg

閃點：348.863oC

折射率：1.678

蒸汽壓：0mmHg at 25°C12

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)1、摩爾折射率：73.18

2、摩爾體積（cm/mol）：194.0

3、等張比容（90.2K）：558.8

4、表面張力（dyne/cm）：68.7

5、極化率（10-24cm）：29.01

計算化學(xué)數(shù)據(jù)1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:2.2

2.氫鍵供體數(shù)量:4

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:14

6.拓撲分子極性表面積136

7.重原子數(shù)量:22

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:592

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:1

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1

合成方法98.5g2-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯和68.5g甲磺酰氯反應(yīng)，?；癁榛撬狨ィ贇浠€原硝基為氨基，生成5-氨基-2-甲磺酰氧基苯甲酸甲酯。然后重氮化，再和水楊酸偶合，最后水解得到12.8g奧沙拉秦。奧沙拉秦可轉(zhuǎn)化為其二鈉鹽，純度99%。3

相關(guān)藥品說明書信息藥品名稱：奧沙拉秦

英文名稱：Olsalazine

別名：奧柳氨；奧柳氮；奧柳氮鈉；奧沙拉秦鈉；暢美；地泊坦；偶氮雙羥苯酸鈉鹽；帕斯坦；Azodisal；Dipentum；DisodiumAzobis；Olsalazine Sodium；Olsalazinum；Sodium Olsalazine

分類：消化系統(tǒng)藥物 > 其他

劑型：膠囊劑，每粒膠囊含奧沙拉秦250mg。

貯法：密封，干燥處室溫保存。

藥理作用：奧沙拉秦由一個偶氮鍵連接2分子的5-氨基水楊酸構(gòu)成。5-氨基水楊酸可治療潰瘍性結(jié)腸炎，但5-氨基水楊酸口服后在小腸即被吸收，乙酰化后隨尿排出，不能到達結(jié)腸。但奧沙拉秦在胃及小腸中既不被吸收也不被分解，到達結(jié)腸后偶氮鍵在細菌作用下斷裂，分解為2分子的5-氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥黏膜，可抑制前列腺素和炎癥介質(zhì)白三烯的生成、降低腸壁細胞膜的通透性、減輕腸黏膜水腫。

藥代動力學(xué)：奧沙拉秦口服后幾乎全部到達結(jié)腸，全身吸收少，5-氨基水楊酸局部結(jié)腸濃度比血清濃度高1000倍?？诜W沙拉秦15mg/kg后1～2小時血藥濃度達峰值（2～4mg/L，表觀分布容積（Vd）約為6L，蛋白結(jié)合率為99%，奧沙拉秦及其代謝物主要通過尿及糞便排出體外，24小時后仍有少量殘留于血液中。半衰期為0.9小時。

適應(yīng)證：用于輕至中度急、慢性潰瘍性結(jié)腸炎。

禁忌證：1.對奧沙拉秦及水楊酸過敏者。

2.嚴重腎功能損害者。

注意事項:1.交叉過敏 對水楊酸偶氮磺胺吡吡吡啶過敏有可能對奧沙拉秦過敏。

2.慎用 （1）有嚴重過敏性哮喘或支氣管哮喘病史者。（2）嚴重肝臟疾病患者。（3）腎臟疾病患者。（4）有胃腸道反應(yīng)者。

3.藥物對妊娠的影響 孕婦用藥安全性尚不明確，應(yīng)慎用。美國藥品和食品管理局（FDA）對奧沙拉秦的妊娠安全性分級為C級。

4.藥物對哺乳的影響 尚無哺乳期婦女用藥安全性資料，故用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。

5.奧沙拉秦應(yīng)在進餐時服用，如發(fā)現(xiàn)漏服可立即補服，但不能同時服用兩倍劑量的藥物。

不良反應(yīng):常見腹瀉，可有頭痛、頭暈、失眠、短暫性焦慮、惡心、嘔吐、上腹不適、腹部痙攣、皮疹、關(guān)節(jié)痛及白細胞減少等。

用法用量:1天1000mg，分次給藥，以后逐漸加量至1天3000mg，分3～4次給藥；維持劑量：每次500mg，2次/d。

2.兒童口服給藥 初始劑量：1天20～40mg/kg；維持劑量：1天15～30mg/kg。

奧沙拉秦與其它藥物的相互作用:1.在接種水痘疫疫苗后6周之內(nèi)使用奧沙拉秦，雷諾綜合征的發(fā)生率增加，故在6周之內(nèi)應(yīng)盡量避免使用奧沙拉秦。

2.與阿侖膦酸鈉合用，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率增加，如合用兩藥時胃腸道疼痛不可耐受應(yīng)減少奧沙拉秦劑量或停藥。

3.與巰基嘌呤合用，可抑制巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶使6-巰基嘌呤清除減少而在體內(nèi)蓄積，增加骨髓抑制的發(fā)生率，合用時應(yīng)進行骨髓抑制的監(jiān)測（尤其是白細胞減少的患者）。

4.與低分子肝素或肝素類藥物（如華法林、達那帕特）合用，可降低血小板功能、增加凝血酶原時原時間，引起出血（如胃腸道出血、中樞神經(jīng)麻醉出血和血腫），故應(yīng)盡量避免合用，如不可避免應(yīng)密切觀察患者可能的出血征象。 食物可使奧沙拉秦在腸道中停留的時間延長。4