[科普中國(guó)]-尼妥珠單抗注射液

尼妥珠單抗注射液，適應(yīng)癥為試用于與放療聯(lián)合治療表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 表達(dá)陽(yáng)性的III/IV期鼻咽癌。

成份每瓶含50mg尼妥珠單抗、4.5mg磷酸二氫鈉、18.0mg磷酸氫二鈉、86.0mg氯化鈉、2.0mg聚山梨醇酯80。

性狀本品為無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥試用于與放療聯(lián)合治療表皮生長(zhǎng)因子受體 (EGFR) 表達(dá)陽(yáng)性的III/IV期鼻咽癌。

規(guī)格50mg/瓶 (10mL)。

用法用量將兩瓶 (100mg) 尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過(guò)程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過(guò)程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療的第一天，并在放射治療開(kāi)始前完成。之后每周給藥1次，共8周，患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的放射治療。

不良反應(yīng)在中國(guó)進(jìn)行的晚期鼻咽癌II期臨床試驗(yàn)中，共有137例晚期鼻咽癌患者入組，試驗(yàn)組70例用藥，尼妥珠單抗注射液每周給藥1次，每次100mg，共8周。與本品相關(guān)的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、皮疹，見(jiàn)表1：

在古巴、德國(guó)、加拿大等國(guó)家進(jìn)行了本品單藥或聯(lián)合放化療治療頭頸部腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、胰腺癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)。尼妥珠單抗的劑量范圍為100-400mg/次，用藥1-6次，其中86.5%的患者用藥6次，每周1次。患者平均年齡55歲（20-75歲），男性57例，女性32例，共89例。與藥物相關(guān)的常見(jiàn)和罕見(jiàn)不良反應(yīng)詳見(jiàn)表2和表3，其中I、II級(jí)不良反應(yīng)占多數(shù)，均可自行緩解或使用常規(guī)劑量的鎮(zhèn)痛藥和/或抗組胺藥對(duì)癥治療，未見(jiàn)皮疹和其它皮膚毒性的報(bào)告。

禁忌對(duì)本品或其任一組份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)1.本品應(yīng)在具有同類藥品使用經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并具備相應(yīng)搶救措施。
2.凍融后抗體的大部分活性喪失，故本品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中嚴(yán)禁冷凍。本品稀釋于生理鹽水后，在2℃-8℃可保持穩(wěn)定12小時(shí)，在室溫下可保持穩(wěn)定8小時(shí)。如稀釋后儲(chǔ)存超過(guò)上述時(shí)間，不宜使用。
3.應(yīng)由熟練掌握EGFR檢測(cè)技術(shù)的專職人員進(jìn)行EGFR表達(dá)水平的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)中若出現(xiàn)組織樣本質(zhì)量較差、操作不規(guī)范、對(duì)照使用不當(dāng)?shù)惹闆r，均可導(dǎo)致結(jié)果偏差。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品可透過(guò)胎盤屏障，研究提示EGFR與胎兒組織分化、器官形成有關(guān)，故孕婦或沒(méi)有采取有效避孕措施的婦女應(yīng)慎用。本品屬于lgG1類抗體，由于人lgG1能夠分泌至乳汁，建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最后一次給藥后60天內(nèi)停止哺乳。

兒童用藥尚未確定18歲以下兒童使用本品的安全性和療效。

老年用藥在70例接受尼妥珠單抗注射液聯(lián)合放射治療的患者中，4例(5.7%)年齡在65歲或以上。尚未確定老年患者使用本品安全性和療效方面的特殊性。

藥物相互作用尚缺乏本品與其它藥物相互作用的數(shù)據(jù)。

藥物過(guò)量在每人每次200mg—400mg劑量下可以耐受，目前尚未獲得使用超過(guò)400mg劑量時(shí)的安全性數(shù)據(jù)。

藥理毒理藥理作用：
EGFR是一種跨膜糖蛋白，分子量為170KD，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。體內(nèi)和體外研究顯示，尼妥珠單抗可阻斷EGFR與其配體的結(jié)合，并對(duì)EGFR過(guò)度表達(dá)的腫瘤具有抗血管生成、抗細(xì)胞增殖和促凋亡作用。
毒理研究：
對(duì)小鼠和綠猴進(jìn)行尼妥珠單抗的單次給藥急性毒性試驗(yàn)，劑量分別為1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的0.85倍至34倍，未見(jiàn)毒性反應(yīng)，單劑量重復(fù)給藥試驗(yàn)未見(jiàn)毒性跡象。綠猴體內(nèi)6個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，劑量分別為3.3mg/kg和33mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的2倍和20倍，血生化、心電圖、體重、各器官病理組織血檢查均未見(jiàn)異常，未見(jiàn)長(zhǎng)期靜脈注射所導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚損害。
對(duì)小鼠和家兔進(jìn)行的局部耐受性試驗(yàn)，注射局部未見(jiàn)靜脈刺激反應(yīng)。用成人不同組織的冰凍切片進(jìn)行交叉反應(yīng)試驗(yàn)，顯示尼妥珠單抗和人體組織 (如心臟、血管、腎臟和肺) 無(wú)交叉反應(yīng)。尚未進(jìn)行致癌、致突變和生殖損害的特殊毒性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)以下數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外研究。
對(duì)12例古巴晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)觀察，其中女性11例，男性1例，平均年齡59.33歲，卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、腎癌患者1例，靜脈注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠單抗，其對(duì)應(yīng)的清除半衰期分別為62.92、82.60、302.95和304.52小時(shí)。
用藥后24小時(shí)內(nèi)，不同劑量尼妥珠單抗經(jīng)厲排出量占注射劑量(ID)的比例分別為：50mg排出21.08%，100mg排出28.20%，200mg排出27.36%，400mg排出33.57%。
本品在人體內(nèi)生物學(xué)分布的主要器官為肝臟、脾臟、心臟、腎臟和膽囊，其中肝臟攝取量最高。
動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)給藥后24小時(shí)腫瘤組織藥物濃度最高。
尚缺乏本品在中國(guó)人群中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究數(shù)據(jù)。

貯藏本品在2℃-8℃儲(chǔ)存和運(yùn)輸，不得冷凍。

包裝硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒。

有效期24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)YBS000120081