[科普中國]-注射用牛肺表面活性劑

注射用牛肺表面活性劑，適應(yīng)癥為用于經(jīng)臨床和胸部放射線檢查診斷明確的新生兒呼吸窘迫綜合征（簡稱RDS，又稱肺透明膜?。┑闹委?。

成份本品是從健康新生小牛肺中分離提取的肺表面活性物質(zhì)。主要組分包括磷脂、膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸和少量肺表面活性物質(zhì)蛋白（SP-B和SP-C），其中總磷脂不少于80%，卵磷脂不少于55%，蛋白含量約1-2%。此外，本品每瓶含有相當于2ml葡糖糖氯化鈉注射液（5%葡萄糖，0.9%氯化鈉）的干燥物。
輔料為：葡萄糖氯化鈉注射液。

性狀本品為白色至類白色的疏松塊狀物。

適應(yīng)癥用于經(jīng)臨床和胸部放射線檢查診斷明確的新生兒呼吸窘迫綜合征（簡稱RDS，又稱肺透明膜?。┑闹委煛?/p>

規(guī)格70mg

用法用量本品僅能用于氣管內(nèi)給藥。
給藥時間：要在出現(xiàn)RDS早期征象后盡早給藥，通常在患兒出生后12小時以內(nèi)，不宜超過48小時，給藥越早效果越好。
劑量：70mg/kg出生體重，給藥劑量應(yīng)根據(jù)患兒具體情況靈活掌握，首次給藥范圍可在40～100mg/kg出生體重，多數(shù)病例如能早期及時用藥，70mg/kg即可取得良好效果；病情較重，胸片病變明顯，動脈血氧分壓較低，或有合并癥的病例，偏大劑量可有更好效果。
用法：應(yīng)用前檢查藥品外觀有無變色，每支加2ml注射用水，將藥品復溫到室溫（可在室溫放置20分鐘或用手復溫），輕輕振蕩，勿用力搖動，使成均勻的混懸液，若有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。按劑量抽吸于5ml注射器內(nèi)，以細塑料導管經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，插入深度以剛到氣管插管下口為宜?？倓┝糠?次，按平臥、右側(cè)臥、左側(cè)臥、半臥位順序注入。每次注入時間約為10～15秒，注入速度不要太快，以免藥液嗆出或堵塞氣道，每次給藥間隔加壓給氧（頻率40－60次/分）1～2分鐘左右（注意勿氣量過大以免發(fā)生氣胸），注藥全過程約15分鐘。給藥操作應(yīng)由2名醫(yī)務(wù)人員合作完成，注藥過程中應(yīng)密切監(jiān)測患兒呼吸循環(huán)情況，肺部聽診可有一過性少量水泡音，不必做特殊處理。給藥后4小時內(nèi)盡可能不要吸痰。
給藥次數(shù)：多數(shù)通常只應(yīng)用1次即可，如患兒呼吸情況無明顯好轉(zhuǎn)，需繼續(xù)應(yīng)用呼吸機，明確呼吸衰竭是由RDS引起，必要時在第一次用藥后12～24小時（至少6小時）可應(yīng)用第2次，重復給藥最多應(yīng)用3次，劑量與首次給藥相同。

不良反應(yīng)臨床上給藥過程中由于一過性氣道阻塞可有短暫的血氧下降和心率、血壓波動，發(fā)生不良反應(yīng)時應(yīng)暫停給藥，給以相應(yīng)處理，病情穩(wěn)定后再繼續(xù)給藥。
根據(jù)臨床試驗，本品給藥過程中由于氣道部分阻塞發(fā)生臨床癥狀者共占33.3%，其中發(fā)生一過性紫紺21.1%，嗆咳8.8%，呼吸暫停3.5%，以上癥狀在藥液注畢，手控通氣1分鐘，藥物分布于肺泡內(nèi)后即消失，未見過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。
給藥后肺順應(yīng)性可在短時間內(nèi)好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時調(diào)低呼吸機通氣壓力，以免發(fā)生肺通氣過度或氣胸；吸入氧濃度也要根據(jù)血氧變化相應(yīng)調(diào)整。
根據(jù)本品臨床試驗結(jié)果，用藥三天后血液生化檢查，對肝、腎功能無重要影響。

禁忌本品無特殊禁忌，有氣胸患兒應(yīng)先進行處理，然后再給藥，以免影響呼吸機的應(yīng)用。

注意事項1.本品僅可用于氣管內(nèi)給藥，用藥前患兒需進行氣管插管。
2.本品的應(yīng)用要在有新生兒呼吸急救經(jīng)驗的醫(yī)師指導下進行，并嚴格遵守有關(guān)新生兒急救規(guī)范的操作規(guī)程。本品的應(yīng)用只有在完善的新生兒綜合治療和有經(jīng)驗的呼吸急救工作基礎(chǔ)上才能成功，特別是呼吸機的應(yīng)用。
3.為使本品的混懸液均勻，加水后有時需振蕩較長時間（10分鐘左右），但勿用強力，避免產(chǎn)生過多泡沫，但有少量泡沫屬正?，F(xiàn)象。注意勿將混懸液中的小顆粒注入氣管，可用4號細針頭吸取藥液。
4.給藥前要拍胸片證實氣管插管的位置適中，勿插入過深，以防藥液只流入右側(cè)，同時要保持氣道插管的通暢，必要時予以吸引。
5.準備用本品治療的RDS患兒，給藥前應(yīng)用呼吸機的參數(shù)宜偏低，注意壓力勿過高，因表面活性物質(zhì)缺乏的肺，很容易因肺強制擴張而損傷。給藥后呼吸機的調(diào)節(jié)視病情而定，大致呼吸頻率在40－60次/分，吸氣時間0.5秒左右。
6.給藥后肺順應(yīng)性（幾分鐘到1小時）很快好轉(zhuǎn)，應(yīng)及時檢查血氣，調(diào)整呼吸機參數(shù)（壓力、氧濃度），以免通氣過度或血氧過高。
7.肺表面活性劑治療不能解決RDS患兒的所有問題，影響療效的因素較多，據(jù)統(tǒng)計，應(yīng)用肺表面活性劑治療的RDS患兒50～75%有即刻持久反應(yīng)，10～20%有暫時效果，另外15～25%對治療無反應(yīng)。特別是極低體重兒，肺成熟度除肺表面活性物質(zhì)外尚有肺血管和肺結(jié)締組織等方面問題，窒息患兒常見僅具有暫時效果。此外，給藥開始的時間、劑量、呼吸機的調(diào)節(jié)，產(chǎn)前母親是否應(yīng)用激素都會影響治療效果。
給藥后病情改善不明顯時要考慮呼吸窘迫的其他原因，如氣胸，動脈導管重新開放等。
8.肺表面活性物質(zhì)的滅活（Inactivation）：肺表面活性物質(zhì)的滅活或抑制是治療失敗的一個重要原因。在RDS病程中，特別在后期，各種原因產(chǎn)生的肺損傷可導致肺表面活性物質(zhì)的滅活。滅活可由肺上皮損傷時血漿內(nèi)滲出成分（如血漿蛋白、纖維蛋白原），炎性產(chǎn)物，胎糞等引起。它們可干擾肺表面活性物質(zhì)的磷脂或蛋白的功能，其中有些可逆，有些不可逆。滅活的機制是多樣的，可破壞肺表面活性物質(zhì)在肺泡表面形成的單分子層，可改變磷脂與蛋白的協(xié)同作用，可將磷脂分解或造成蛋白溶解（Proteolysis）。含有蛋白的肺表面活性物質(zhì)制劑，有一定的抵抗抑制能力，由于不同肺表面活性物質(zhì)制劑蛋白成分的差異，其抵抗抑制能力不同。在肺表面活性物質(zhì)治療中，當抑制現(xiàn)象發(fā)生時，可通過增加肺表面活性物質(zhì)治療的劑量和次數(shù)，以減輕抑制的影響。
9.肺表面活性劑治療的遠期效果：根據(jù)國外臨床報告，應(yīng)用肺表面活性劑（動物制劑）后2年以上臨床追蹤的結(jié)果，與對照相比，應(yīng)用肺表面活性劑患兒未發(fā)現(xiàn)有更多的過敏性疾患（濕疹、哮喘、牛奶過敏等）；在體格、神經(jīng)、智力的發(fā)育及患呼吸道感染的次數(shù)，均與對照組無差別。
10.根據(jù)國外資料，應(yīng)用牛肺表面活性物質(zhì)的新生兒，有2.6%產(chǎn)生特異蛋白抗體，但其中1/3在用藥前即已存在?？贵w產(chǎn)生機會不多的原因與牛和人肺表面活性物質(zhì)蛋白氨基酸序列極為相近有關(guān)。通過大量臨床觀察，至今沒有應(yīng)用肺表面活性劑引起嚴重過敏的臨床報告。
11.本品開啟后應(yīng)在24小時內(nèi)應(yīng)用。

孕婦及哺乳期婦女用藥本品不適用于孕婦及哺乳期婦女用藥。

兒童用藥本品只適用于新生兒呼吸窘迫綜合征的人群。

老年用藥本品不適用于老年人。

藥物相互作用早產(chǎn)兒的母親產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可促進肺結(jié)構(gòu)和功能的成熟，增加肺表面活性物質(zhì)的分泌，提高本品的治療效果。

藥物過量急性大量肺表面活性物質(zhì)注入氣管內(nèi)可堵塞呼吸道，造成通氣障礙；連續(xù)多日肺內(nèi)注入大量肺表面活性物質(zhì)，可引起吞噬細胞肉芽腫和炎癥。

藥理毒理藥理作用：本品主要作用是降低肺泡氣-液界面表面張力，保持肺泡穩(wěn)定，防止肺不張。據(jù)文獻報道，在伴有呼吸障礙的早產(chǎn)兒，肺表面活性物質(zhì)有使肺泡擴張和穩(wěn)定的作用，可改善肺的順應(yīng)性和氣體交換。
毒理研究：成年家兔按80mg/kg氣管內(nèi)連續(xù)給予本品4天，肺內(nèi)可見中度炎癥和較多含空泡的吞噬細胞。在幼兔按80mg/kg氣管內(nèi)連續(xù)給予本品7天，有輕到中度炎癥，一周后大都恢復；此外還可見不同的吞噬脂質(zhì)反應(yīng)，包括吞噬細胞浸潤、吞噬細胞肉芽腫和停藥一周后的纖維化小結(jié)等。

藥代動力學由于肺表面活性物質(zhì)是動物體內(nèi)固有的，是成分十分復雜的物質(zhì)，且主要在肺泡表面起作用，難以在動物體內(nèi)進行藥代動力學研究。據(jù)文獻資料，肺泡池表面活性物質(zhì)清除途徑有多種可能，其中相當部分為肺泡Ⅱ型細胞攝取，進入板層小體重新利用，其生物半衰期在不同情況下差異較大，肺泡池卵磷脂全部更新時間為3～11小時。本品滴入氣管后，部分在肺泡發(fā)揮作用，其他則進入肺組織進行再循環(huán)，再利用。其代謝主要在肺內(nèi)，基本上不進入體內(nèi)其他部分進行代謝。本品的肺內(nèi)清除按一級動力學進行。

貯藏密封，-10℃以下保存。

包裝玻璃管制注射劑瓶，1支/盒。

有效期暫定18個月

執(zhí)行標準國家藥品標準 YBH312120051