[科普中國]-抗原特異性免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的過程非常復(fù)雜，可分為以下三個階層：

（1）感應(yīng)階段（識別階段）指抗原提成細胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T細胞、B細胞通過TCR、BCR特異性識別抗原肽階段。

（2）反應(yīng)階段（活化、增殖和分化階段）反應(yīng)階段是指T細胞、B細胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細胞活化、增殖、分化為漿細胞并產(chǎn)生抗體；T細胞活化、增殖、分化為效應(yīng)性T細胞。其中部分細胞分化成為長壽的記憶細胞，這些記憶細胞可游出淋巴組織再循環(huán)。當(dāng)再次遇到相同抗原時，這些長壽的記憶細胞可迅速增殖分化為效應(yīng)細胞，發(fā)揮免疫應(yīng)答效應(yīng)。

（3）效應(yīng)階段效應(yīng)階段是指免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細胞因子和效應(yīng)T細胞）發(fā)揮免疫效應(yīng)，清楚非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病的階段。效應(yīng)階段包括：①B細胞分化為漿細胞分泌抗體發(fā)揮體液免疫應(yīng)答效應(yīng)；②效應(yīng)T細胞的細胞毒作用以及效應(yīng)Th1細胞釋放細胞因子發(fā)揮細胞免疫應(yīng)答效應(yīng)1。

B細胞免疫應(yīng)答1. B細胞對胸腺依賴性抗原（TD-Ag）免疫應(yīng)答

感應(yīng)階段?？乖醮芜M入機體一般由樹突狀細胞攝取、加工處理后提呈給CD4+Th細胞?？乖俅芜M入機體時則主要由單核-巨噬細胞或B細胞提呈給CD4+Th細胞。B細胞可通過BCR直接識別抗原決定簇，獲取抗原信息。

反應(yīng)階段。B細胞在CD4+Th細胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細胞，并在不同細胞因子的作用下，產(chǎn)生不同類型的抗體。其中有一部分B細胞成為記憶細胞，當(dāng)相同抗原再次刺激時，記憶性B細胞可迅速增殖分化為漿細胞。

效應(yīng)階段。效應(yīng)階段是抗體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的階段。漿細胞合成分泌抗體后，與相應(yīng)抗原結(jié)合發(fā)揮多種免疫效應(yīng)，最終清除抗原異物。

2. B細胞對胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）的免疫應(yīng)答

胸腺非依賴性抗原誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的主要特點包括：①不需要APC的提呈；②不需要Th細胞的輔助；③不產(chǎn)生記憶細胞，無再次應(yīng)答效應(yīng)；④只產(chǎn)生IgM類別的抗體1。

T細胞免疫應(yīng)答抗原的加工處理

抗原提呈細胞攝取抗原將其處理成免疫原性多肽，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式表達于APC表面，供T細胞識別。同時APC表達協(xié)同刺激分子與T細胞表面相應(yīng)的配體結(jié)合，進而激活抗原特異性T細胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。外源性抗原被APC攝入后，在細胞內(nèi)形成吞噬小體，然后與溶酶體融合，形成吞噬溶酶體或稱內(nèi)體，在酸性環(huán)境中被加工處理，使之降解為多肽片段，其中某些抗原肽與MHCII類分子結(jié)合成復(fù)合物提呈給CD4+T細胞識別，此為外源性抗原的提呈，又稱為溶酶體途徑。內(nèi)源性抗原在胞漿內(nèi)經(jīng)蛋白酶體降解，所形成的的多肽首先通過TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，與腔內(nèi)MHC I類分子結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運至APC表面，再提呈給CD8+T細胞的TCR識別。當(dāng)這些細胞受病毒感染后，其MHC I類分子即可與相應(yīng)的病毒抗原結(jié)合，完成內(nèi)源性抗原的提呈，并引起CD8+T細胞的識別與殺傷，稱為胞質(zhì)溶膠途徑。

T細胞對抗原的識別

外周血中T細胞絕大多數(shù)為TCRαβT細胞。只能特異性識別表達于APC表面，并與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原，同時必須識別與抗原肽形成復(fù)合物的MHC分子，此即TCR的雙識別，也就是T細胞對抗原肽及MHC的識別。TCRαβT細胞中α、β鏈可變區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)結(jié)合MHC分子的多肽區(qū)和抗原肽的兩端，CDR3區(qū)與抗原肽中央?yún)^(qū)結(jié)合，故決定TCRαβ特異性識別能力的主要是CDR3區(qū)。

T細胞的活化

T細胞在體內(nèi)以非活化的前體細胞形式存在，經(jīng)抗原激活并在CD4+Th輔助下才能分化為效應(yīng)T細胞2。