[科普中國]-馬來酸曲美布汀分散片

馬來酸曲美布汀分散片，適應(yīng)癥為1. 胃腸道功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的改善。2．腸易激綜合癥。

成份本品活性成份為馬來酸曲美布汀。 其化學名稱：(±)-2-二甲氨基-2-苯基丁基-3，4，5-三甲氧基苯甲酸酯馬來酸鹽
化學結(jié)構(gòu)式：

分子式：C22H29NO5· C4H4O4
分子量：503.55

性狀本品為白色片。

適應(yīng)癥1. 胃腸道功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的改善。
2．腸易激綜合癥。

規(guī)格0.1g

用法用量成人口服，每次1～2片（0.1～0.2g），每日3次。根據(jù)年齡、癥狀適當增減劑量或遵醫(yī)囑。

不良反應(yīng)本品毒性較低，不良反應(yīng)少而輕微。偶見：
胃腸道：腹瀉、腸鳴、便秘、嘔吐。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：困倦、眩暈、頭痛、疲勞。
皮膚：皮疹、冷熱感覺。
肝功能改變：轉(zhuǎn)氨酶升高。
其他：口渴、口內(nèi)麻木和心動過速。

禁忌對本品過敏者禁用。

注意事項出現(xiàn)皮疹者應(yīng)作適當處理。

孕婦及哺乳期婦女用藥目前尚無馬來酸曲美布汀對孕婦、哺乳期婦女安全性的資料，如需使用，應(yīng)慎重。

兒童用藥目前尚無馬來酸曲美布汀對兒童安全性的資料。如需使用，應(yīng)慎重。

老年用藥老年患者減量服用。

藥物相互作用1.本品與普魯卡因合用，可對竇房結(jié)傳導產(chǎn)生相加性的抗迷走作用。兩者合用時，應(yīng)監(jiān)測心率和心電圖。
2、本品與西沙必利合用，可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱西沙必利的胃腸蠕動作用。

藥理毒理1.對消化道運動的影響
（1） 胃運動調(diào)節(jié)作用
離體試驗結(jié)果提示，本品在濃度為10-5g/ml時可使豚鼠胃前庭部環(huán)狀肌自律運動的振幅減小，增加不規(guī)則微弱運動的頻率和振幅，使其趨于規(guī)律的節(jié)律性收縮。胸部迷走神經(jīng)切斷的麻醉犬靜脈注射給予本品3mg/kg，可使其胃的不規(guī)則運動趨于規(guī)律化。
人靜脈注射給予本品1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)可抑制消化系統(tǒng)疾病患者胃幽門部運動機能亢進肌群的運動，也可增進運動機能低下肌群的運動。
（2） 對消化系統(tǒng)推進性運動的影響
成人空腸內(nèi)給予本品4～6mg/kg，可誘發(fā)消化道生理性推進運動。
（3） 對胃排空功能的影響
慢性胃炎患者口服本品200mg，可使胃排空功能的減弱得到改善，也可使胃排空功能亢進得到抑制。
（4） 腸運動調(diào)節(jié)作用
離體試驗結(jié)果提示，在濃度為10-5g/ml時，對張力低下（低負荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有增加張力的作用；對張力增加（高負荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有降低張力，減小振幅的作用。
人靜脈注射本品50mg，可抑制新斯的明引起的運動亢進，使回腸、上行結(jié)腸、S狀結(jié)腸運動恢復至負荷前水平。
（5） 食管下端括約壓（LESP）的調(diào)節(jié)作用
麻醉狗靜脈注射給予本品0.6mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的內(nèi)壓上升，也可使腸促胰液素引起的內(nèi)壓降低得到回升。
（6） 對消化道平滑肌的作用
離體試驗結(jié)果提示，在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在時，本品對豚鼠胃前庭部環(huán)狀肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神經(jīng)后，本品對消化道運動仍有作用。提示本品對消化道平滑肌具有直接作用。
2.鎮(zhèn)吐作用
本品對阿樸嗎啡誘發(fā)的犬嘔吐抑制作用較弱。犬靜脈注射3mg/kg或經(jīng)口給予本品60mg/kg，可以明顯延長硫酸銅誘發(fā)嘔吐所需時間。
毒理研究：
重復給藥毒性：大鼠經(jīng)口給予馬來酸曲美布?。▌┝繛?00mg/kg/日以上連續(xù)給藥1個月或200mg/kg/日以上連續(xù)6個月），出現(xiàn)以胃前部粘膜角質(zhì)化亢進和過多組織增生為特征的粘膜障礙。獵兔犬經(jīng)口給予馬來酸曲美布?。▌┝繛?00mg/kg/日以上連續(xù)給藥1個月或25mg/kg/日以上連續(xù)6個月），出現(xiàn)肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖陽性化和腎小管上皮細胞再生性變化等腎功能障礙。上述變化在停藥后1～2個月消失或趨于消失。

藥代動力學動物（大鼠，狗，小鼠，兔子）口服給藥后，馬來酸曲美布汀在腸道幾乎完全吸收，94%的口服劑量的馬來酸曲美布汀以各種代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出。達峰時間為1小時。胎盤轉(zhuǎn)運很少：懷孕的大鼠以30mg/kg的劑量給予馬來酸曲美布汀（C14標記），胎兒和羊水中的放射性最大值小于給藥劑量的0.02%。哺乳期大鼠8小時內(nèi)只有0.04%的藥物從乳汁排出。放射自顯影研究顯示大部分馬來酸曲美布汀集中在大鼠的腸道。在人體內(nèi)，單劑量給藥后（2mg/kg），達峰時間為1小時，消除半衰期約為2小時。馬來酸曲美布汀的主要代射產(chǎn)物為 2-苯基-2-二甲氨基丁醇(DPB)和3，4，5-三甲氧基苯甲酸(TMBA)，主要在肝臟中產(chǎn)生，由尿、糞便排出。
20名健康受試者口服馬來酸曲美布汀100mg，曲美布汀的消除半衰期約為9.23± 2.31小時，達峰時間和達峰濃度分別為0.9± 0.4小時和40.93± 20.30ng/ml。

貯藏遮光密閉保存于干燥處。

包裝鋁塑泡罩包裝：10片×2板/盒。

有效期暫定12個月。

執(zhí)行標準YBH088320041