[科普中國(guó)]-注射用左旋門冬酰胺酶

注射用左旋門冬酰胺酶，適應(yīng)癥為急性白血?。ò园籽〉募毙赞D(zhuǎn)化病例）惡性淋巴瘤。

成份化學(xué)結(jié)構(gòu)式：由321個(gè)氨基酸組成4個(gè)亞單位而構(gòu)成的蛋白質(zhì)
分子量：141，000（據(jù)Yhantis方法）

性狀本品為白色粉末或多孔性塊狀物。

適應(yīng)癥急性白血病（包括慢性白血病的急性轉(zhuǎn)化病例）
惡性淋巴瘤

規(guī)格5000KU。

用法用量通常，將1日量按每公斤體重50～200K.U.連日或隔日靜脈滴注。應(yīng)隨年齡及全身狀態(tài)適宜增減。
1．溶液調(diào)制方法：
1）先用2～5ml注射用水溶解，該液再用所輸液體稀釋成200～500ml后使用。
2）用生理鹽水直接溶解，有時(shí)因鹽析而呈白濁，故不得用生理鹽水溶解。
3）水溶液的穩(wěn)定pH范圍為6.0～8.5。
2．給藥時(shí)
1）皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)[有可能引起休克，故在給予本品前實(shí)施為宜]。（用注射用水溶解后，將其一部分用生理鹽水稀釋并調(diào)制成含1～10K.U.的溶液。皮內(nèi)注射該液0.1ml，確認(rèn)約30分鐘內(nèi)無異常。）
2）溶解后應(yīng)盡快使用。
3.給藥途徑：僅用于靜脈點(diǎn)滴。

不良反應(yīng)188例中，不良反應(yīng)及臨床檢驗(yàn)值異常發(fā)生例為128例（發(fā)生率68.1%）。另外，截止1976年5月1日，包括副作用頻度調(diào)查在內(nèi)的調(diào)查對(duì)象302例的主要副作用有惡心103件（34.1%）、嘔吐89件（29.5%）、食欲不振63件（20.9%）、發(fā)熱43件（14.2%）、高氨血癥12/96(12.5%)、休克6件（2.0%）等。
1.重大副作用
1）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)休克、過敏性癥狀，故應(yīng)注意觀察，出現(xiàn)蕁麻疹、血管腫脹、寒戰(zhàn)、嘔吐、呼吸困難、意識(shí)不清、痙攣、血壓下降等癥狀時(shí)應(yīng)速停藥并適當(dāng)處置。
2）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴(yán)重凝血異常（纖維蛋白原減少、凝血酶原減少、纖維蛋白溶酶原減少、AT-III減少、蛋白C減少等），故應(yīng)頻繁進(jìn)行檢查并注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)暫停藥并適當(dāng)處置。
3）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重急性胰腺炎，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)腹痛、嘔吐、淀粉酶等胰酶上升癥狀，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
另外，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)胰腺分泌功能障礙（胰郎格罕氏島炎）引起的糖尿病，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)口渴、多飲多尿等癥狀，應(yīng)暫停藥或停藥并適當(dāng)處置。
4）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)伴有意識(shí)障礙的高氨血癥，故應(yīng)定期進(jìn)行檢查并注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)暫?；蛲Ｋ幉⑦m當(dāng)處置。
5）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)昏迷、意識(shí)障礙、定向障礙等癥狀，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)暫?；蛲Ｋ幉⑦m當(dāng)處置。
6）有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝功能衰竭等嚴(yán)重肝損害，故應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查并注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
7）有引起廣泛腦器質(zhì)性障礙而死亡的病例。
2．其他副作用
有時(shí)會(huì)出現(xiàn)下述副作用，故應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或暫停藥并適當(dāng)處置。

禁忌對(duì)本品成份有嚴(yán)重過敏癥既往史患者不得用藥。

注意事項(xiàng)1．慎重用藥（下述患者應(yīng)慎重用藥）
1）胰腺炎或有胰腺炎既往史患者（有可能使胰腺炎復(fù)發(fā)或惡化）
2）肝損害患者（易出現(xiàn)高氨血癥）
3）腎損害患者（有時(shí)出現(xiàn)高氨血癥）
4）骨髓功能抑制患者（有可能加重骨髓功能抑制）
5）合并感染癥患者（有可能抑制骨髓功能使感染癥惡化）
6）水痘患者（有可能出現(xiàn)致死性全身障礙）
2．重要注意事項(xiàng)
1）有時(shí)會(huì)引起腦出血、腦梗塞、肺出血等嚴(yán)重凝固異常，故給藥期間應(yīng)頻繁進(jìn)行纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、AT-III、蛋白C等檢查，若出現(xiàn)異常應(yīng)暫?；蛲Ｋ幉⑦m當(dāng)處置。
2）有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重急性胰腺炎，故給本品期間注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)腹痛、嘔吐、淀粉酶等胰酶上升等癥狀，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。
另外，有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重糖尿病，故給予本品期間應(yīng)注意觀察患者狀態(tài)，若出現(xiàn)口渴感、多飲多尿等癥狀，應(yīng)暫停藥或停藥并適當(dāng)處置。
3）有時(shí)會(huì)引起骨髓功能抑制等嚴(yán)重副作用，故應(yīng)頻繁進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態(tài)。若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或暫停并適當(dāng)處置。另外，長(zhǎng)期用藥會(huì)加重副作用呈遷延性推移，故應(yīng)慎重給藥。
4）充分注意感染癥、出血傾向的出現(xiàn)或惡化。
5）小兒用藥應(yīng)慎重，尤應(yīng)注意副作用的出現(xiàn)。
6）小兒及育齡患者需用藥時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)性腺的影響。
3．其他
1）據(jù)報(bào)道，本品與國(guó)外生產(chǎn)和使用的其他左旋門冬酰胺酶制劑相比，機(jī)體內(nèi)活性高，因此參考國(guó)外治療方法使用本品時(shí)，應(yīng)注意用量。
2）1K.U.是指Leunase在37℃分解左旋門冬酰胺，并在1分鐘產(chǎn)生NH31μmol時(shí)的量。

孕婦及哺乳期婦女用藥1．孕婦或可能妊娠的婦女不宜用藥[據(jù)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（小鼠及大鼠）出現(xiàn)腦疝、胸椎及肋骨異常骨化延遲等]
2．哺乳期婦女給藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳（尚未確立哺乳期用藥的安全性）。

兒童用藥參照注意事項(xiàng)2項(xiàng)的5）、6）。

老年用藥高齡患者多見生理功能降低，尤易出現(xiàn)肝臟損害，故注意用量并觀察患者狀態(tài)慎重給藥。

藥物相互作用尚不明確

藥物過量尚不明確

藥理毒理1．藥理作用
1）抗腫瘤性
對(duì)小鼠淋巴母細(xì)胞瘤L5178Y、小鼠淋巴瘤6C3HED、大鼠肉瘤Walker256等顯示抗腫瘤性。
2）作用機(jī)理
分解血中左旋門冬酰胺，使需要門冬酰胺的腫瘤細(xì)胞呈缺乏營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，以發(fā)揮抗腫瘤效果。
2．毒理研究
1）急性毒性
LD50（×104K.U./kg）

2）慢性毒性
大鼠腹腔注射500～91000K.U./kg、共6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)初期可見食欲急速減退并抑制體重增加，組織學(xué)上可見與給藥量無關(guān)的脾臟瘀血、腫大、肝臟脂肪變性、瘀血、腎臟瘀血、腎臟病變、睪丸精子形成不全。
3）致畸性
小鼠靜脈及大鼠腹腔分別注射1000K.U./kg以上時(shí)，可見抑制發(fā)育、死亡吸收、腦疝、胸椎及肋骨異常、骨化延遲。

藥代動(dòng)力學(xué)1．血藥濃度
給予淋巴肉瘤患者連續(xù)6日靜脈滴注左旋門冬酰胺酶，1次量為11000K.U.(200K.U./kg)，血藥濃度變化如下圖。
血藥濃度-時(shí)間曲線
2．分布（參考：大鼠的數(shù)據(jù)）
大鼠靜脈內(nèi)給左旋門冬酰胺酶2500K.U./kg，15分鐘后測(cè)定主要組織內(nèi)濃度，其結(jié)果以肝臟]脾臟]肺]腎臟]胃]小腸的順序分布。
3．排泄（參考：大鼠的數(shù)據(jù)）
大鼠靜脈內(nèi)給大劑量（50000～100000K.U./kg）的左旋門冬酰胺酶，給藥24小時(shí)內(nèi)，尿中僅回收給藥量的0.014～0.032%，說明極少量以活性體狀態(tài)從尿中排泄。另外，給予小劑量時(shí)，尿中未檢出活性成份。

貯藏冷處保存[15℃以下（59℉以下）]

包裝5瓶/盒。

有效期24個(gè)月（應(yīng)在包裝標(biāo)記的使用期限內(nèi)使用）

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)JX200203491