[科普中國(guó)]-注射用重組人促卵泡激素

注射用重組人促卵泡激素，適應(yīng)癥為1)不排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）且對(duì)枸櫞酸克羅米酚治療無反應(yīng)的婦女。2)對(duì)于進(jìn)行超排卵或輔助生育技術(shù)，如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，用果納芬可刺激多卵泡發(fā)育。

成份主要成份：重組人促卵泡激素α。用中國(guó)倉鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)遺傳工程生產(chǎn)的促卵泡激素。
賦形劑：蔗糖、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、蛋氨酸、吐溫20、磷酸和氫氧化鈉。

性狀無菌、無熱原的白色凍干粉。

適應(yīng)癥1)不排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）且對(duì)枸櫞酸克羅米酚治療無反應(yīng)的婦女。
2)對(duì)于進(jìn)行超排卵或輔助生育技術(shù)，如體外受精-胚胎移植（IVF）、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移（GIFT）和合子輸卵管內(nèi)移植（ZIFT）的患者，用果納芬可刺激多卵泡發(fā)育。

規(guī)格5.5 μg (75 IU)。

用法用量使用本品應(yīng)在具有治療生殖問題經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
本品用于皮下注射。凍干粉應(yīng)在使用前用所提供的溶劑稀釋。果納芬5.5 μg (75 IU)不可與果納芬的其它規(guī)格混合溶解。為了避免大體積注射，1 ml溶劑最多可溶解3瓶?jī)龈煞邸?br /> 果納芬的用量根據(jù)尿源性的FSH用量制訂，臨床的使用證實(shí)了果納芬的用量與目前使用的尿源性FSH制劑在每日劑量、用藥方案和監(jiān)測(cè)步驟均一致。然而，在以同樣的用藥方案進(jìn)行的臨床研究中比較果納芬與尿源性的FSH，果納芬以達(dá)到排卵效果的總劑量比尿源性FSH少，總療程比尿源性的FSH短而表現(xiàn)出更好的療效。已證實(shí)果納芬單劑量和多劑量在劑量相同時(shí)生物等效。建議根據(jù)以下起始劑量開始治療：
不排卵（包括多囊卵巢綜合癥[PCOD]）婦女：
果納芬治療的目的是使單個(gè)卵泡發(fā)育成熟，在注射hCG后該卵泡能釋放出卵子。
果納芬每日注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開始治療。
治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實(shí)行個(gè)體化方案。療效可通過（i）超聲波檢查卵泡大小和/或（ii）雌激素水平來評(píng)價(jià)。常用的劑量從每日5.5~11 μg (75~150 IU) 促卵泡激素開始，如有必要每7或14天增加2.75 μg（37.5 IU）或5.5 μg（75 IU），以達(dá)到充分而非過度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過16.5 μg（225 IU）。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分，此周期應(yīng)予放棄，并且在下一次治療時(shí)使用比上周期更高的起始劑量。
當(dāng)達(dá)到滿意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射果納芬24~48小時(shí)后一次性注射絨毛膜促性腺激素5000~10000 IU。建議患者在注射絨毛膜促性腺激素當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精。
如果反應(yīng)過度，應(yīng)停止治療，同時(shí)停用人絨毛膜促性腺激素（見注意事項(xiàng)）。
在下一個(gè)周期以較低劑量重新開始治療。
體外授精和其它助孕技術(shù)前進(jìn)行卵巢刺激以促進(jìn)多卵泡發(fā)育的婦女：
通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開始，每日注射果納芬11~16.5 μg（150~225IU）。以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測(cè)，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33 μg（450 IU）?；颊咭话銜?huì)在治療的第10日獲得充分的卵泡發(fā)育（范圍介于5~20日之間）。
在果納芬末次注射24~48小時(shí)后，一次性注射劑量為10000 IU的人絨毛膜促性腺激素，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。
目前常用促性腺激素釋放激素（GnRH）激動(dòng)劑降調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性LH峰，達(dá)到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是：在GnRH激動(dòng)劑治療約2周后開始果納芬治療，然后二藥同時(shí)使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用2周的激動(dòng)劑后，前7天每天給予果納芬11~16.5 μg（150~225 IU），然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。
IVF經(jīng)驗(yàn)表明，通常最初四次治療的成功率保持穩(wěn)定之后開始降低。
【自我皮下注射指導(dǎo)】
如果自我皮下注射果納芬，請(qǐng)仔細(xì)閱讀以下的說明：
如果進(jìn)行本品的自我皮下注射，請(qǐng)仔細(xì)閱讀以下說明：
●洗手。盡可能保持雙手及所用物品的清潔。
●找一個(gè)清潔的區(qū)域，擺出所需要的每件物品：一瓶GONAL-f凍干粉，一支裝有溶劑的注射器，兩個(gè)酒精棉球，一個(gè)溶解藥物用的針頭，一個(gè)皮下注射用的細(xì)針頭，銳利物容器。
●準(zhǔn)備注射液：除去GONAL-f藥瓶和預(yù)裝溶劑注射器的保護(hù)帽。將注射器按上溶解藥物用的針頭，把全部溶劑慢慢注入GONAL-f藥瓶中。不要拔出注射器，輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶。切勿劇烈振搖。

●待藥物溶解（通常立即溶解）后，檢查藥液是否澄清或是否含有顆粒物。翻轉(zhuǎn)藥瓶，輕輕將藥液吸回注射器中。（如果需要注射多瓶GONAL-f，就將藥液注入其他藥瓶中，直到將所有藥瓶的藥物溶解。如果除了GONAL-f之外還有促黃體激素α，可以將兩者混合溶解后注射，也可以分別注射。將促黃體激素溶解后，抽回注射器中，再注入含有GONAL-f的藥瓶中。待藥物溶解后，再將藥液抽回注射器中。如前所述進(jìn)行顆粒物檢查，如果藥液不澄清不能使用。1 ml溶劑最多可以溶解三瓶?jī)龈煞?。?br />
●換上細(xì)針頭，排除氣泡：如果注射器中有氣泡，將注射器針頭朝上，輕輕敲打注射器使所有氣泡集中至頂部，推動(dòng)針?biāo)┡懦鰵馀荨?br />
●立即注射：醫(yī)生或護(hù)士會(huì)告訴您在哪里注射（例如腹部、股前方）。用酒精棉球涂擦所選的區(qū)域。將皮膚捏緊，以45~90 角將針頭急速插入皮膚下進(jìn)行注射。不要直接注入靜脈內(nèi)。輕輕推動(dòng)針?biāo)?，盡量緩慢地注入全部溶液，然后立即拔出針頭。用酒精棉球作圓圈動(dòng)作，清潔皮膚。

●處理用過的物品：注射完畢，立即將所有針頭和空瓶倒入裝銳利物用的容器中。用剩的藥液應(yīng)予以丟棄。

不良反應(yīng)很常見（>1/10）
●卵巢囊腫；
●輕度至重度的注射部位反應(yīng)（疼痛、紅腫、瘀血、腫脹和/或注射部位不適）；
●頭痛。
常見（1/100 -1/10）
●輕至中度卵巢過度刺激綜合癥（見“注意事項(xiàng)”）；
●腹痛和胃腸道癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痛性痙攣和氣脹。
少見（1/1000-1/100）
●嚴(yán)重卵巢過度刺激綜合癥（見“注意事項(xiàng)”）。
罕見（1/10000-1/1000）
●卵巢扭轉(zhuǎn)----OHSS并發(fā)癥。
極罕見（900 pg/ml (3300 pmol/l)并有3個(gè)以上卵泡直徑等于或超過14 mm時(shí)，卵巢過度刺激綜合癥和多胎妊娠的發(fā)生率增加；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000 pg/ml (11000 pmol/l)并有20個(gè)以上的卵泡直徑等于或超過12 mm時(shí)，卵巢過度刺激綜合癥的發(fā)生率增加；當(dāng)血清雌激素水平>5500 pg/ml (20200 pmol/l)并且總卵泡數(shù)等于或超過40個(gè)時(shí)，就有必要放棄人絨毛膜促性腺激素的注射。

嚴(yán)格遵從果納芬的推薦劑量和治療方案并進(jìn)行仔細(xì)的治療監(jiān)測(cè)，可使卵巢過度刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低。（見【用法用量】和【不良反應(yīng)】部分）。
在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過度刺激的發(fā)生率。
如果懷孕，OHSS可能更嚴(yán)重并且持續(xù)時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生并于7~10天達(dá)到極限，可在月經(jīng)開始后自行痊愈。
如果發(fā)生嚴(yán)重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并給予針對(duì)OHSS的特殊治療。
多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。
多胎妊娠
多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。
使用果納芬促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎。為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢反應(yīng)。
對(duì)于正在進(jìn)行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。
開始治療前必須告知患者多胎生育的潛在危險(xiǎn)。
妊娠失敗
進(jìn)行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。
異位妊娠
既往有輸卵管病史的婦女無論自然受孕還是通過輔助生育技術(shù)受孕均可能發(fā)生異位妊娠。曾有報(bào)道，通過IVF異位妊娠的發(fā)生率為2~5%，普通人群為1~1.5%。
生殖系統(tǒng)腫瘤
在用多種藥物進(jìn)行不育癥治療的婦女中已有發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)其它良性或惡性腫瘤的報(bào)道。尚未確定用促性腺激素治療是否會(huì)增加不育婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。
先天畸形
ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認(rèn)為這是由親代特征（如母親年齡、精子特征）和多胎妊娠造成的。
血栓栓塞
通常認(rèn)為具有發(fā)生血栓危險(xiǎn)因素如個(gè)人或家族病史的婦女，使用促性腺激素治療可增加血栓的危險(xiǎn)性。因此對(duì)于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需要注意的是，妊娠本身也會(huì)增加血栓栓塞發(fā)生的危險(xiǎn)性。
【對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響】
尚未進(jìn)行本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力影響的研究。

孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠期用藥
本品不用于妊娠婦女。臨床上與促性腺激素一起使用時(shí)，卵巢過度刺激得到控制后沒有致畸的危險(xiǎn)性。如果妊娠期用藥，臨床數(shù)據(jù)不足以排除重組hFSH的致畸作用。但至今為止，尚未有特殊的致畸作用報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見致畸作用。
哺乳期用藥
本品不用于哺乳期婦女。哺乳期間，催乳素的分泌使卵巢刺激的預(yù)后很差。

藥物相互作用在果納芬治療期間未見明顯的藥物不良相互作用。
同時(shí)使用果納芬和其它促排卵藥物（如絨促性素，枸櫞酸克羅米酚）可能會(huì)提高卵泡的反應(yīng)，而與促性腺激素釋放激素（GnRH）同時(shí)使用時(shí)，因其誘導(dǎo)垂體脫敏則可能導(dǎo)致使卵巢充分反應(yīng)所需的果納芬劑量增加。
尚未有任何與果納芬不相容藥物的報(bào)導(dǎo)。除了促黃體激素α，本品不得與其它藥物混合在一起使用。
GONAL-f可與促黃體激素α混合溶解后同時(shí)單次注射。因此應(yīng)先溶解促黃體激素α，然后再溶解GONAL-f。

藥物過量本品過量的影響尚不清楚，但推測(cè)可能出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合癥，在注意事項(xiàng)中已作詳細(xì)的闡述。

藥理毒理藥效學(xué)
藥物治療分組：促性腺激素類，ATC編號(hào)：G03GA05。
果納芬是用中國(guó)蒼鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)遺傳工程產(chǎn)生的促卵泡激素。
對(duì)于女性，胃腸外使用促卵泡激素的最主要作用是產(chǎn)生成熟格拉夫卵泡。
臨床試驗(yàn)中，在中心實(shí)驗(yàn)室測(cè)得的內(nèi)源性LH血清水平