[科普中國]-尼古丁貼劑

尼古丁貼劑，適應(yīng)癥為有助于戒除吸煙，減輕尼古丁依賴性吸煙者的成癮行為和各種戒斷癥狀。療程應(yīng)不超過3個月?，F(xiàn)有關(guān)資料表明，與安慰劑比較，短期使用尼古丁透皮貼劑有效。戒煙后的遠(yuǎn)期療效并不取決于本品，而主要取決于患者的毅力和是否接受了進(jìn)一步的心理支持治療。

成份尼古丁。

性狀本品為圓形具襯墊的貼劑，襯墊為方型，兩面具光澤，除去襯墊，可見均勻的近于無色的粘性表面，此表面下為淡黃色活性物質(zhì)層，貼膜直徑分別約36毫米（10 cm2 ： 17.5mg規(guī)格）；51毫米(20 cm2 ： 35.0mg規(guī)格)和62毫米（30 cm2 ： 52.5mg規(guī)格）。

規(guī)格本品按接觸皮膚的面積分為3個規(guī)格：
1． 10 cm2 ： 17.5mg；即戒煙貼10，其活性物質(zhì)釋放到皮膚的平均速度為7毫克/24小時。
2． 20 cm2 ： 35.0mg；即戒煙貼20，其活性物質(zhì)釋放到皮膚的平均速度為14毫克/24小時。
3． 30 cm2 ： 52.5mg；即戒煙貼30，其活性物質(zhì)釋放到皮膚的平均速度為21毫克/24小時。
（患者對上述3種規(guī)格的選擇，詳見【用法用量】）

用法用量從使用本品開始，應(yīng)要求患者完全停止吸煙。
本品適用于年齡超過18歲的成年人。
一日一次，一次一片本品，并應(yīng)貼用24小時。
由于每平方厘米本品所釋出的尼古丁含量恒定，因此治療劑量僅根據(jù)該本品接觸皮膚的面積即可確定。為避免局部刺激皮膚，每日應(yīng)選擇不同的貼附部位。本品有3種劑量規(guī)格可供使用，即30cm2 ：52.5mg的尼古丁透皮貼劑(戒煙貼30)、20cm2 ：35mg的尼古丁透皮貼劑（戒煙貼20）和10cm2 ：17.5mg的尼古丁透皮貼劑（戒煙貼10）。不允許通過剪切貼膜來調(diào)整劑量。
對每日吸煙總量超過20支的吸煙者，通常使用戒煙貼30；對每日吸煙總量不超過20支的吸煙者，通常使用戒煙貼20即可。戒煙貼10是用來在治療末期減少劑量時使用。
治療開始時宜使用較大劑量的本品（戒煙貼30或20），再按療程逐漸減少劑量。也可根據(jù)患者在使用一段時間后的療效來調(diào)整劑量。
對大量吸煙者，開始可使用戒煙貼30，隨后換用戒煙貼20，最后改為戒煙貼10。每一階段的療程約為4周。
對于中度吸煙者，可使用戒煙貼20約8周，隨后換用戒煙貼10約4周。
在治療期間，應(yīng)防止患者攝入較原來吸煙時更多的尼古丁。
用法：除去保護(hù)鋁箔后，將本品貼在清潔、干燥、完好無損的皮膚上（皮膚上應(yīng)沒有洗滌劑、酒精或殘留的軟膏）。貼用部位最好是軀干、上臂或臀部。貼上后用手掌按壓10秒鐘。每日應(yīng)選擇不同部位貼用，在療程結(jié)束時，如果本品仍不能使患者停止吸煙，則應(yīng)停止使用。
注意：本品也可作為自我治療、行為治療或心理治療的輔助手段。

不良反應(yīng)原則上，本品造成的不良反應(yīng)，與吸煙時產(chǎn)生的不良反應(yīng)相似。但是，吸煙還同時可帶來其它危險性，如一氧化碳、刺激性氣體以及焦油產(chǎn)生的有害影響，且使用本品后體內(nèi)尼古丁血漿濃度大大低于吸煙時的濃度，所以使用本品治療時，不良反應(yīng)并不明顯。但是，若在使用本品在時患者繼續(xù)吸煙，則不良反應(yīng)可能會頻繁出現(xiàn)，并且更為明顯。
皮膚
皮膚過敏：表現(xiàn)為使用部位灼痛、水腫、紅斑、瘙癢、濕疹、蕁麻疹和小水泡。癥狀多在48小時內(nèi)消失，嚴(yán)重的紅斑可持續(xù)1-3周。嚴(yán)重的不良反應(yīng)常在治療后3-8周出現(xiàn)。一旦出現(xiàn)嚴(yán)重或持續(xù)的皮膚過敏，應(yīng)停止使用本品并就醫(yī)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
頭痛（約30%的患者有此癥狀），頭暈、惡心和睡眠障礙。
偶見、罕見：注意力難以集中、做惡夢、疲勞、口干、意識不清、偏頭痛、多汗、食欲增加、感覺異常、味覺障礙、視力模糊及震顫。
心血管系統(tǒng)
偶見：心悸、高血壓、熱潮紅。
罕見：胸痛、呼吸困難、心律失常。
如果已有心血管系統(tǒng)疾病，如冠心?。ㄐ慕g痛）和/或周圍動脈閉塞性疾病（間歇性跛行），癥狀可能加重。
胃腸道
偶見胃腸不適、嘔吐、便秘、腹瀉、腹脹和口干。
其他系統(tǒng)
常見：流感樣癥狀
偶見、罕見：運(yùn)動功能障礙，背痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛。
極罕見：全身性過敏反應(yīng)，如全身性蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過敏樣反應(yīng)。

禁忌1． 本品不得用于非吸煙者、兒童或偶爾吸煙者。
2． 妊娠及哺乳期婦女禁用。
3． 對尼古丁或本品任一成份已知或可疑過敏者禁用。
4． 全身性皮膚病患者禁用。
5． 不穩(wěn)定性或惡化性心絞痛、急性心肌梗塞、嚴(yán)重心律失常者禁用。
6． 近期出現(xiàn)腦卒中患者禁用。

注意事項(xiàng)1． 尼古丁是毒性物質(zhì)，如被迅速吸收，毫克劑量水平即有潛在的致命危險。
2． 使用本品時，應(yīng)要求患者完全停止吸煙。應(yīng)告誡患者，如果在使用本品時繼續(xù)吸煙，將增加吸煙所帶來的危害，包括心血管方面的不良反應(yīng)。
3． 對于患有以下疾病的患者需要使用本品治療時，應(yīng)慎重考慮尼古丁可能引起的上述副作用：
- 穩(wěn)定性心絞痛
- 急性心肌梗塞后
- 閉塞性周圍動脈性疾病
- 腦血管疾病
- 心力衰竭
- 腎臟或肝臟功能異常
- 糖尿病
- 未得到控制的高血壓
- 甲狀腺功能亢進(jìn)
- 消化道潰瘍
- 嗜鉻細(xì)胞瘤
4． 過敏反應(yīng)：臨床研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者使用本品后，可出現(xiàn)接觸性過敏。對于這種患者，當(dāng)使用其它含有尼古丁的產(chǎn)品包括煙草時，可能會再度出現(xiàn)接觸性過敏。
5． 間續(xù)使用：尚無關(guān)于本品間續(xù)使用效果的足夠數(shù)據(jù)。不過，如果使用本品后出現(xiàn)長期失眠癥狀，可在貼用16小時后揭除（即夜間不使用）。
6． 有報道在已知有肌無力（如重癥肌無力、肌無力綜合征）病史患者使用本品后癥狀加重。
7． 對出現(xiàn)嚴(yán)重或持續(xù)性皮膚不良反應(yīng)的患者，應(yīng)建議中斷治療。
8． 戒煙可能導(dǎo)致行為改變。尚無資料顯示適當(dāng)劑量的尼古丁透皮貼劑會影響使用者的駕駛和機(jī)械操控能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥尼古丁是高毒性物質(zhì)，成年人治療時能夠耐受的劑量可使兒童出現(xiàn)嚴(yán)重的中毒癥狀。換言之，如果沒有及時注意，兒童誤用本品可能致命。因此，必須將本品保存在兒童不能取到的地方。
為了保護(hù)兒童，本品密封在兒童不能撕開的小袋內(nèi)，使用前用剪刀剪開小袋，同時應(yīng)注意不要損傷里面的尼古丁透皮貼劑。
使用完畢揭除后的透皮貼劑仍含有尼古丁，因此應(yīng)妥善處理，使它不致讓兒童接觸到。

老年用藥無影響。

藥物相互作用吸煙者中發(fā)現(xiàn)的酶誘導(dǎo)現(xiàn)象并非由尼古丁引起，而是煙草煙霧中的焦油化合物所致。這意味著停止吸煙后，盡管尼古丁可被本品所替代，但機(jī)體代謝以及聯(lián)合用藥的藥理作用仍會發(fā)生變化（正?；?。吸煙可降低某些藥物的血清濃度，如安替比林、雌激素、去甲西泮、利多卡因、奧沙西泮、華法林、非那西丁、咖啡因、茶堿、丙咪嗪和噴他佐辛。
吸煙產(chǎn)生的效應(yīng)包括減弱普洛帕吩的鎮(zhèn)痛作用，降低速尿的利尿作用，改變對普萘洛爾的藥效學(xué)反應(yīng)以及降低H2-受體拮抗劑治療潰瘍病的治愈率。吸煙和尼古丁都能增加循環(huán)中皮質(zhì)醇和兒茶酚胺水平。硝苯地平，腎上腺素受體激動劑和阻斷劑的劑量可能也需要進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。
戒煙后，即使在體內(nèi)部分尼古丁被本品替代的情況下，上述現(xiàn)象也可能消失。因此，正在接受上述藥品治療的患者停止吸煙時，可能需要對聯(lián)合用藥的劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。由于尼古丁對交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多種藥理學(xué)作用，因此β-受體阻斷劑的作用可能受到不同形式的影響。

藥物過量幾片尼古丁透皮貼劑同時使用可導(dǎo)致尼古丁嚴(yán)重過量。
用藥過量的癥狀和體征與急性尼古丁中毒相同。非吸煙者的癥狀包括：蒼白、出汗、惡心、流涎、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、聽力和視力下降，震顫、意識不清、肌無力、驚厥、虛脫、缺乏神經(jīng)反應(yīng)和呼吸衰竭。
致死劑量可引起患者外周或中樞性呼吸麻痹，較少情況下出現(xiàn)心臟衰竭，隨即導(dǎo)致驚厥和死亡。
若患者表現(xiàn)出用藥過量的癥狀，應(yīng)立即揭去本品。用清水沖洗皮膚表面并擦干（不宜使用肥皂）。由于尼古丁可在皮膚沉積，揭去本品的數(shù)小時內(nèi)仍會有尼古丁通過皮膚進(jìn)入血流中。
其它治療急性尼古丁中毒的方法包括對呼吸麻痹的患者進(jìn)行人工呼吸，保持正常體溫，以及及時對低血壓和心臟功能衰竭予以相應(yīng)的治療。

藥理作用藥理作用
本品為戒煙類藥物，其活性成份尼古丁的主要藥理學(xué)作用是刺激交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而產(chǎn)生相應(yīng)的心血管效應(yīng)，如使血壓升高，心率加快，尼古丁還可產(chǎn)生膽堿能作用，從而刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使骨骼肌松馳，促進(jìn)胃腸蠕動和分泌消化液。
戒煙者未進(jìn)食的情況下使用尼古丁透皮貼劑（20cm2 ）一夜后，可引起平均心率輕度加快（增加6次/分鐘），收縮壓略微升高和每搏輸出量降低?；颊咴谥貜?fù)使用尼古丁透皮貼劑10天后，仍然存在這種心率和心搏量的改變，表明患者未對尼古丁作用產(chǎn)生完全耐受性。但其作用強(qiáng)度比吸煙要弱，而且與安慰劑對照組比較，使用本品的患者的皮膚溫度和血流量也沒有發(fā)生變化。
戒煙后常出現(xiàn)以下戒斷癥狀：如煙癮發(fā)作、易激惹、頹喪、生氣、不安、精神緊張、焦慮、饑餓感、體重增加、注意力難以集中及睡眠障礙。在以安慰劑為對照的雙盲臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在戒煙初期的數(shù)周或數(shù)月內(nèi)，如采用本品替代治療，無論是否同時采用心理療法，戒煙成功率均顯著增加，而且可明顯減少戒斷癥狀的發(fā)生。
毒理研究
由于煙草煙霧中含有其它多種毒性成份（如一氧化碳、刺激性氣體和焦油），因此，尼古丁的毒性并不直接等同于吸煙的毒性。
由于耐受性的增加，使得長期吸煙者可耐受高劑量的尼古丁，尼古丁經(jīng)皮膚吸收后較慢的吸收過程也有利于患者對其毒性作用逐步產(chǎn)生耐受性。由于尼古丁從本品中緩慢釋放以及首過代謝作用，本品中的尼古丁不會迅速分布到全身，這是與咀嚼和吞服尼古丁的不同之處。
急性毒性作用
對成年人，口服尼古丁的急性致死量是40-60毫克。該劑量相當(dāng)于4-6支香煙或1支雪茄煙中的尼古丁的全部含量。兒童攝入煙草制品后將出現(xiàn)下列癥狀：嘔吐、焦急不安、惡心、腹瀉、蒼白、虛弱、反應(yīng)遲鈍和四肢抽搐。
長期作用
脫敏作用的出現(xiàn)是長期吸煙的結(jié)果，即長期吸煙者能夠耐受急性和較高劑量的尼古丁。慢性藥物過量的癥狀類似于急性尼古丁中毒。

藥代動力學(xué)吸收
如同從呼吸道吸入一樣，尼古丁可迅速通過皮膚、粘膜吸收，并且廣泛分布于機(jī)體組織內(nèi)。在本品中，尼古丁是以游離堿形式存在的。
使用本品后，機(jī)體可通過皮膚持續(xù)吸收尼古丁。
分布
健康戒煙者（正在使用貼劑進(jìn)行戒煙治療）單次使用本品后，尼古丁的吸收過程表現(xiàn)為在進(jìn)行性血漿濃度升高前，首先有1-2小時的滯后時間，使用后8-10小時血漿達(dá)到坪濃度。使用30cm2 的尼古丁透皮貼劑，血漿峰濃度可達(dá)12.3ng/ml。
靜脈注射尼古丁，其清除半衰期為2小時，但如果使用本品，貼膜揭去后，其血漿濃度的下降比預(yù)計的緩慢，這是由于揭去本品后，仍有10%的尼古丁通過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。
與靜脈注射相比，本品釋放的尼古丁有76.8%可被系統(tǒng)利用。藥代動力學(xué)參數(shù)，尤其是藥--時曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。重復(fù)使用20cm2 和30cm2 尼古丁透皮貼劑，穩(wěn)態(tài)時的最低和最高血漿濃度的平均值分別為20cm2 ：7.1ng/ml，12.0ng/ml；30 cm2 ：10.3ng/ml，17.7ng/ml。
其血漿濃度與中度吸煙者（即一小時吸一只煙）的血漿濃度在同一范圍內(nèi)。
尼古丁在體內(nèi)分布廣泛，其分布容積接近180L。它可通過血-腦屏障和胎盤，也可在乳汁中發(fā)現(xiàn)。尼古丁血漿蛋白結(jié)合率低于5%，可忽略不計。尼古丁血漿總清除率為0.92至2.43L/min。
代謝
尼古丁主要通過肝臟的代謝清除。主要代謝產(chǎn)物為cotinine和nicotine-1’-N-oxide。這兩種代謝物都不具有藥理活性。
清除
尼古丁半衰期約為2小時，血漿清除率為0.92-2.43L/min。
只有少量尼古丁以原形從腎臟排出。
以原形從腎臟清除的尼古丁約占總量的5-10%，且呈pH值依賴性，在堿性條件下可以忽略不計。蓄積作用非常輕微。

貯藏25℃以下保存。如果超過包裝盒上“EXP”下所注明的使用期限，不能繼續(xù)使用。

包裝每貼本品單獨(dú)包裝于小袋中。
小袋由下列幾層材料組成：-紙層-膠合層-鋁箔-粘合漆-聚丙烯腈。
7片/盒； 28片/盒。

有效期24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20050127。1