[科普中國]-多潘立酮片

多潘立酮片，1.由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。-上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；-曖氣、腸胃脹氣；-惡心、嘔吐；-口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。2.功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動(dòng)劑（如左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森氏癥 所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。

成份活性成分：多潘立酮
化學(xué)名稱：5_-氯-1-[1-[3-(2,3- 二氫-2-氧代-1H -苯并咪唑-1 -基)丙基]哌啶-4 -基]-1,3 - 二氫-2H -苯并咪唑-2-酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子量：425.91

性狀本品為白色片。

作用類別本品為胃腸促動(dòng)力藥類非處方藥藥品。

適應(yīng)癥1.由胃排空延緩、胃食道反流、食道炎引起的消化不良癥。
-上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛；
-曖氣、腸胃脹氣；
-惡心、嘔吐；
-口中帶有或不帶有反流胃內(nèi)容物的胃燒灼感。
2.功能性、器質(zhì)性、感染性、飲食性、放射性治療或化療所引起的惡心、嘔吐。用多巴胺受體激動(dòng)劑（如左旋多巴、溴隱亭等）治療帕金森氏癥 所引起的惡心和嘔吐，為本品的特效適應(yīng)癥。

規(guī)格10mg

用法用量口服。
成人：每日3-4次，每次1片，必要時(shí)劑量可加倍或遵醫(yī)囑。
兒童(12歲以上及35千克以上）：每日3-4次，每次每公斤體重0.3毫克。
本品應(yīng)在飯前15-30分鐘服用，若在飯后服用，吸收會有所延遲。
本品日最高劑量為80毫克。

不良反應(yīng)根據(jù)以下發(fā)生率標(biāo)準(zhǔn)慣例：很常見(>1/10)；常見（>1/100, 1/1,000, 1/10,000, 0.6mmol/L )患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小時(shí)增加到20.8小時(shí)，但其血藥濃度低于健康志愿者。 由于經(jīng)腎臟排泄的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調(diào)整劑量，但需重復(fù)給藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減 為每日1-2次，同時(shí)劑量酌減，此類患者長期用藥時(shí)需定期檢查。
-請置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦：本品用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)有限。尚不清楚其對人體的潛在危害。但在一項(xiàng)用大鼠進(jìn)行的研究中.在對母體產(chǎn)生毒性的較高劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性c。因此，對于孕婦，只有在權(quán)衡利弊后，才可謹(jǐn)慎使用本品。
哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應(yīng)血漿濃度的10-50%,但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用本品達(dá)最離推薦劑量時(shí)，乳汁中多潘立酮的總量低于7ug/日，尚不知是否會對新生兒產(chǎn)生危害。因此，哺乳期婦女在服用本品期間，建議不要哺乳。

兒童用藥罕見嬰幼兒神經(jīng)方面的副作用。由于嬰兒在出生后的前幾個(gè)月內(nèi)代謝和細(xì)屏障的功能尚未發(fā)有完全，其神經(jīng)方面副作用的發(fā)生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰兒和幼兒應(yīng)準(zhǔn)確制定用藥劑量，并嚴(yán)格遵循。藥物過量可能會導(dǎo)致神經(jīng)方面的副作用，但也應(yīng)考慮其它原因。

老年用藥老年患者用藥同成人。

藥物相互作用與抗膽堿藥合用會括抗本品治療消化不良的作用。
抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時(shí)服用。
多潘立酮主要經(jīng)CYP3A4酶代謝。體外和人體試驗(yàn)的資料顯示，與顯著抑制CYP3A4酶的藥物合用會導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度增加，
CYP3A4酶的強(qiáng)效抑制劑舉例如下：
·唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*
·大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，例如：紅霉素和克拉霉素*
·HIV蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿扎那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋
·鈣括抗劑，例如：地爾硫萆和維拉帕米
·胺碘酮*
·阿瑞吡坦
·奈法唑酮
·泰利霉素*
(*也會延長QTc間期，詳見[禁忌])
在對健康志愿者進(jìn)行的與酮康唑口服制劑或紅霉素口服制劑合用的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)試驗(yàn)中，酮康唑和紅霉素會顯著抑制由CYP3A4介導(dǎo)的多潘 立酮的首過效應(yīng)。
在多潘立酮-酮康唑相互作用試驗(yàn)中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）與酮康唑（200毫克/次，2次/曰）合用會使QTc間期平均增加9.8毫秒，個(gè)體QTc間期的變化范圍為1.2-17.5毫秒。在多潘立酮-紅霉素相互作用試驗(yàn)中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/日}與紅霉素（500毫克/ 次，3次/日）合用會使QTc間期平均增加9.9毫秒，個(gè)體QTc間期的變化范圍為1.6～14.3毫秒。在上述相互作用試驗(yàn)中，多潘立酮的穩(wěn)態(tài)Cmax和AUC約升高了3倍。
尚未知多潘立酮血藥濃度的升高與QTc間期作用的關(guān)系。
在以上與酮康唑和紅霉素相互作用試驗(yàn)的觀察期內(nèi)，單獨(dú)使用多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）使QTc間期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒。單獨(dú)使用酮康唑（200毫克/次，2次/日）或紅霉素(500毫克/次，3次/日)使QTc間期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒。
在另一項(xiàng)對健康志愿者進(jìn)行的重復(fù)劑量研究中，多潘立酮單藥穩(wěn)定治療劑量達(dá)40毫克/次、4次/日（每日160毫克，2倍于最高日劑量）時(shí)，無QTc 間期明顯延長的記錄。此研究中的多潘立酮血槳濃度至少與前幾項(xiàng)相互作用研究中的結(jié)果相近。
由于多潘立酮具有胃動(dòng)力藥作用，因此理論上會影響合并使用的口服藥品（尤其是緩釋或腸衣制劑）的吸收。然而，對于服用地髙辛或?qū)σ阴０被友b藥物濃度已處于穩(wěn)定水平的患者.合用多潘立酮不影響其血藥濃度。
多潘立酮與下列藥物合用：
·神經(jīng)抑制劑：多潘立酮不增強(qiáng)神經(jīng)抑制劑的作用。
·多巴胺能激動(dòng)劑：多潘立酮會減少多巴胺能激動(dòng)劑（如溴隱亭.左旋多巴）外周副作用.如消化道癥狀、惡心及嘔吐，但不會括抗其中樞作用。

藥物過量藥物過量主要在嬰兒和兒童中報(bào)告。藥物過量的癥狀包括興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應(yīng)。
本品無特定的解救藥。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)護(hù)及支持療法?？鼓憠A藥物或抗帕金森氏癥的藥物可能對控制錐體外系反應(yīng)有幫助。

藥理作用1.藥理作用
本品為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃-食道反流，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)兩排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng)，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。
本品不易透過血腦屏障。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，多潘立酮在腦內(nèi)的濃度很低，同時(shí)顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強(qiáng)的作用。在使用者（尤其成人)中罕見錐體外系反應(yīng)，但多潘立酮會促進(jìn)腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由于其對外周多巴胺受體及血腦屏障外的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)多巴胺受體的雙重阻滯作用。
2.毒理研究
在一項(xiàng)用大鼠進(jìn)行的研究中，在對母體產(chǎn)生毒性的較髙劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。
在體外和體內(nèi)電生理學(xué)研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長QTc間期。

藥代動(dòng)力學(xué)本品空腹口服后吸收迅速，30 - 60分鐘可達(dá)峰值血藥濃度。胃酸減少會影響多潘立酮的吸收。多潘立酮的血裝蛋白結(jié)合率為91-93%。健康志愿者單劑量口服本品，血漿半衰期為7-9小時(shí)，嚴(yán)重腎功能不全的患者半衰期有所延長。本品幾乎全部在肝內(nèi)代謝。用診斷性抑制劑進(jìn)行的體外代謝試驗(yàn)表明，CYP3A4是細(xì)胞色素P-450參與多潘立酮N-去烴化作用的主要形式，而參與多潘立酮芳香族羥基化作用的有CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1。通過尿液排泄總量為31%，原形藥占1 % ；糞便排泄總量66%，原形藥占10%。

貯藏遮光，密閉保存。

包裝鋁塑泡罩板包裝，2X21片/板/盒。

有效期60個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-185）-97Z

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