[科普中國]-注射用重組人凝血因子VIIa

注射用重組人凝血因子VIIa，適應(yīng)癥為用于下列患者群體的出血發(fā)作及預(yù)防在外科手術(shù)過程中或有創(chuàng)操作中的出血。· 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者；· 預(yù)計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者；· 獲得性血友病患者；· 先天性FⅦ缺乏癥患者；· 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者。

成份成份及組成：重組人凝血因子VIIa 60 KIU（1.2 mg）
重組人凝血因子Ⅶa是通過基因工程技術(shù)，利用幼倉鼠腎細(xì)胞（BHK細(xì)胞）生產(chǎn)的，其分子量約為50，000道爾頓。配制后，1ml溶液含0.6mg重組人凝血因子VIIa。
每盒重組人凝血因子VIIa中裝有：
· 1 瓶注射用重組人凝血因子VIIa藥粉；
· 1 瓶注射用水；
· 1 個無菌配液針頭 (移液針頭) ；
· 1 個一次性無菌注射器，用于配藥和注射；
· 1 套無菌藥液輸注管；
· 2 個酒精棉球，用于清潔藥瓶上的橡膠塞；
· 使用指示用的說明書。
藥粉瓶：溴丁基橡膠塞密封的玻璃瓶，塞子上蓋有鋁蓋。密封瓶上帶有聚丙烯制備的封蓋。
注射用水瓶：帶聚四氯乙烯的溴丁基橡膠塞密封的玻璃瓶，塞子上蓋有鋁蓋。密封瓶上帶有聚丙烯制備的封蓋。
配制和注射用注射器：聚丙烯制備的一次性注射器。
其它成份：氯化鈉、氯化鈣二水合物、甘氨酰替甘氨酸、聚山梨醇酯80、甘露醇和注射用水。

性狀本品為凍干制劑，為白色疏松體，無融化跡象。按標(biāo)示量加入滅菌注射用水溶解后應(yīng)為澄清無色液體，無味、無肉眼可見異物、無渾濁和沉淀。

適應(yīng)癥用于下列患者群體的出血發(fā)作及預(yù)防在外科手術(shù)過程中或有創(chuàng)操作中的出血。
· 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物]5BU的先天性血友病患者；
· 預(yù)計對注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者；
· 獲得性血友病患者；
· 先天性FⅦ缺乏癥患者；
· 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對血小板輸注無效或不佳的血小板無力癥患者。

規(guī)格60KIU/瓶（1.2mg）。

用法用量伴有抑制物的血友病A或B或獲得性血友病
用量
應(yīng)在出血發(fā)作開始后盡早給予本品。靜脈推注給藥，推薦起始劑量為90μg/每公斤體重。
初次注射本品后可能需再次注射。療程和注射的間隔將隨出血的嚴(yán)重性、所進(jìn)行的有創(chuàng)操作或外科手術(shù)而不同。
用藥間隔
最初間隔2-3小時，以達(dá)到止血效果。如需繼續(xù)治療，一旦達(dá)到有效的止血效果，只要治療需要，可增至每隔4、6、8或12小時給藥。
輕度至中度出血發(fā)作（包括門診治療）
門診治療中，早期干預(yù)的劑量設(shè)定為90μg/每公斤體重，可有效地治療輕度至中度關(guān)節(jié)、肌肉和粘膜與皮膚出血。間隔3小時給藥1 至 3 次以達(dá)到止血效果，再注射1次以維持止血作用。門診治療療程不得超過24小時。
嚴(yán)重出血發(fā)作
建議起始劑量為90μg/每公斤體重，可在患者去醫(yī)院途中給藥。下列劑量因出血的類型和嚴(yán)重程度而異。最初的用藥頻率應(yīng)每隔2小時給藥1次，直到臨床情況改善。如果需要繼續(xù)治療，可增至每隔3小時給藥，持續(xù)1-2天。之后只要治療需要，可連續(xù)增至每隔4、6、8或12小時給藥。對于大出血發(fā)作，可能治療2-3周，但如果臨床需要，可繼續(xù)使用本品治療。
有創(chuàng)操作/外科手術(shù)
在治療之前，應(yīng)立即給予90μg/每公斤體重的起始劑量。2小時后重復(fù)此劑量，隨后根據(jù)所進(jìn)行的有創(chuàng)操作和患者的臨床狀態(tài)，在前24-48小時內(nèi)間隔2-3小時給藥。在大的外科手術(shù)中，應(yīng)間隔2-4小時按該劑量給藥，連續(xù)6-7天。在接下來的2周治療中，用藥間隔可增至6-8小時。進(jìn)行大的外科手術(shù)的患者可給藥到2至3周，直至痊愈。
凝血因子Ⅶ缺乏癥
尚無中國人用藥經(jīng)驗。
根據(jù)國外上市情況，推薦：
用量、劑量范圍及用藥間隔
治療出血發(fā)作和預(yù)防外科手術(shù)或有創(chuàng)操作中出血的推薦劑量范圍為15-30μg/每公斤體重，每隔4-6小時給藥，直至達(dá)到止血效果。注射劑量和頻率應(yīng)視個體而定。
血小板無力癥
尚無中國人用藥經(jīng)驗。
根據(jù)國外上市情況，推薦：
用量、劑量范圍及用藥間隔
治療出血發(fā)作和預(yù)防外科手術(shù)或有創(chuàng)操作中的出血的推薦劑量為90μg（范圍80-120μg）/每公斤體重，用藥間隔為2小時（1.5-2.5小時）。為確保有效地止血，應(yīng)至少給藥3次。由于連續(xù)滴注可能療效不佳，因此建議采用推注給藥途徑。對于非難治性患者，血小板輸注是血小板無力癥的一線治療方法。
治療監(jiān)測——實驗室檢測
無需對本品的治療進(jìn)行監(jiān)測。應(yīng)根據(jù)出血情況的嚴(yán)重性和注射本品后的臨床反應(yīng)指導(dǎo)用藥的需求。注射本品后，凝血酶原時間（PT）和活化的部分凝血活酶時間（aPTT）已顯示被縮短，但并未證實PT和aPTT與本品臨床療效相關(guān)。
注射液的配制
全部過程應(yīng)無菌操作。
1.使重組人凝血因子VIIa （NovoSeven?）藥粉和注射用水達(dá)到室溫 (但不要超過37°C)，例如將本品握于手中。

2.除去藥粉瓶和注射用水瓶上的塑料保護(hù)帽，露出橡皮塞的中心部分。若此保護(hù)帽已松或丟失，請不要使用。

3.用酒精棉球清潔橡皮塞并晾干。
4.取出移液針頭和注射器，將移液針頭固定到注射器上，確保針頭與注射器連接緊密。小心除去針帽。
5.將注射器的針?biāo)ɡ料喈?dāng)于注射液體積的位置，使空氣進(jìn)入（注射器上1ml即1cc）。
6.將移液針從橡皮塞中央插入到注射用水瓶中，并將空氣注入到該瓶中直至出現(xiàn)明顯阻力。然后將該瓶倒立，將全部注射用水抽到注射器中。此操作需要將針頭頂端保持在水中。

7.將移液針從橡皮塞中央插入到藥粉瓶中。將針頭瞄準(zhǔn)瓶的側(cè)邊，然后輕輕注入所有注射用水。須將水流瞄準(zhǔn)玻璃壁，不可直接對準(zhǔn)粉末，以免混合物“起泡”。此操作需要將移液針保持在瓶中。

8.輕輕晃動藥粉瓶，直到藥粉全部溶解。不可振搖，防止“起泡”。仍將移液針置于瓶中。
配制后的重組人凝血因子VIIa （NovoSeven?）溶液在使用前，應(yīng)進(jìn)行目測，以確保溶液無色，并無顆粒物。密閉的一次性注射器與配制好的制劑不會發(fā)生任何反應(yīng)，但不得將配制好的本品持續(xù)儲存在注射器中。
建議配制后，立即使用本品。
重組人凝血因子VIIa （NovoSeven?）溶液在25℃存放時，其理化性質(zhì)在24小時內(nèi)是穩(wěn)定的。但從微生物學(xué)的角度出發(fā)，本品配成溶液后，應(yīng)立即使用。否則，該溶液的儲存時間及條件應(yīng)由使用者負(fù)責(zé)掌握，通常在2℃ - 8℃存放時間也不應(yīng)超過24小時，除非在可控的和經(jīng)驗證的無菌條件下配制。
用法
· 配制后，將瓶子倒置，將所有注射溶液抽進(jìn)注射器內(nèi)。此操作須將針頭頂端保持在溶液內(nèi)。
· 從瓶子中取出移液針。蓋上針頭帽。然后從注射器上旋下針頭。
· 取出輸注管并除去帽。連接到注射器。取下輸注管針頭上的保護(hù)帽，取合適位置，在2-5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射完本品，注射過程中不要移動針頭位置。
· 將注射器、針頭和輸注管安全地棄置。
本品不得與輸液混合，或以滴注方式給藥。
未使用的藥品或廢棄材料應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筇幚怼?/p>

不良反應(yīng)根據(jù)上市后用藥經(jīng)驗，藥物不良反應(yīng)罕見（