[科普中國]-他克莫司膠囊

他克莫司膠囊，適應(yīng)癥為預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

警示語由于免疫抑制，發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤，尤其是皮膚癌的風(fēng)險增加；對細(xì)菌、病毒、真菌和原蟲感染包括機(jī)會感染在內(nèi)的易感性增加．本品應(yīng)由有免疫抑制治療和器官移植病人管理經(jīng)驗的醫(yī)師處方。服用本品的患者應(yīng)由配備足夠?qū)嶒炇以O(shè)備和醫(yī)護(hù)人員的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行隨訪。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)掌握進(jìn)行隨訪所需的全部信息。

成份本品主要成份為他克莫司，化學(xué)名稱為：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C44H69NO12·H2O
分子量：822.03

性狀0.5mg：淺黃色硬質(zhì)膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。
1mg：白色硬質(zhì)膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。
5mg：灰紅色硬質(zhì)膠囊，內(nèi)容物為白色粉末。

適應(yīng)癥預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

規(guī)格0.5mg；1mg；5mg。

用法用量本品的治療需要在配備有充足實驗設(shè)備和人員的條件下密切監(jiān)測。只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經(jīng)驗的醫(yī)師才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。
不慎、無意或在無監(jiān)督下的他克莫司膠囊和他克莫司緩釋膠囊之間的轉(zhuǎn)換是不安全的。這可能導(dǎo)致移植物排斥或增加不良反應(yīng)發(fā)生．包括由于他克莫司全身暴露的臨床相關(guān)差異而導(dǎo)致的免疫抑制不足或過度?；颊邞?yīng)維持他克莫司單一劑型及相應(yīng)的日給藥方案進(jìn)行治療。改變劑型或調(diào)整劑量只能在移植專家嚴(yán)密的監(jiān)督下進(jìn)行。任何劑型轉(zhuǎn)換后，都需要監(jiān)測治療藥物，并調(diào)整劑量以保證他克莫司的全身暴露前后一致。
以下推薦起始劑量僅作一般指導(dǎo)。普樂可復(fù)給藥劑量主要基于對個體患者排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評價輔以血藥濃度監(jiān)測(參見以下推薦目標(biāo)全血谷濃度)。如果排斥反應(yīng)臨床癥狀明顯，則應(yīng)考慮改變免疫抑制治療方案。
普樂可復(fù)可通過靜脈或口服給藥。通常先口服給藥，必要時將膠囊內(nèi)容物懸浮于水中，鼻飼給藥。(一些移植研究機(jī)構(gòu)報告了鼻飼給藥。)
在術(shù)后早期，普樂可復(fù)通常與其他免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，劑量依所選免疫抑制方案的不同而改變。
給藥方法
推薦每日服藥兩次(如早晨和晚上)。膠囊從泡罩中取出后應(yīng)立即用液體送服(最好用水)。切勿吞服干燥劑。
建議空腹或餐前1小時或餐后2～3小時服用膠囊。以使藥物最大吸收。
他克莫司與PVC不相容。用于本品內(nèi)容物混懸液制備和給藥的導(dǎo)管、注射器和其他設(shè)備不能含有PVC。
給藥時限
為抑制移植物排斥、患者需長期服用免疫抑制劑，因此本品口服給藥期限不能設(shè)定。
劑量推薦
成人術(shù)后接受口服本品治療的推薦起始劑量：
對肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1～0.2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時開始用藥。
對腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15～0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時內(nèi)開始用藥。
移植術(shù)后的劑量調(diào)整
通常在移植術(shù)后降低本品的給藥劑量。某些情況下可停止聯(lián)合免疫抑制治療而改用普樂可復(fù)單獨治療。移植后患者情況的改善可能改變他克莫司的藥代動力學(xué)，可能需要進(jìn)一步調(diào)整劑量。
治療排斥反應(yīng)
增加本品的劑量、補充類固醇激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體都可用于控制排斥反應(yīng)。如果出現(xiàn)中毒征兆(如明顯的不良反應(yīng)一見不良反應(yīng))，可能需要減少本品的劑量。
由其他治療轉(zhuǎn)換為普樂可復(fù)治療，應(yīng)以推薦的術(shù)后口服起始劑量開始治療。
患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成本品，本品的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時間。
特殊人群劑量調(diào)整
肝損傷患者
對于嚴(yán)重肝損傷患者可能需要降低劑量以維持全血谷濃度在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)。
腎損傷患者
他克莫司藥代動力學(xué)不受腎功能影響，因此不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。然而由于他克莫司潛在的腎毒性，推薦對腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(包括連續(xù)的血肌酐濃度、肌酐清除率計算和尿量監(jiān)測)。
兒童患者：參見“兒童用藥”項下。
老年患者：參見“老年用藥”項下。
推薦的目標(biāo)全血谷濃度
給藥劑量主要基于對每位患者排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評估。他克莫司屬于治療窗狹窄的藥物，治療劑量和中毒劑量相當(dāng)接近，且個體間和個體內(nèi)差異大，因此，移植術(shù)后應(yīng)該監(jiān)測他克莫司的全血谷濃度。
目前有一些免疫測定方法用于測定他克莫司全血濃度包括半自動微粒酶免疫測定法(MEIA)，以優(yōu)化給藥。將臨床測得的個體濃度值與文獻(xiàn)發(fā)表的濃度值比較時，應(yīng)慎重并考慮所選的測定方法。在目前臨床實踐中，用免疫測定方法來監(jiān)測全血濃度。
口服給藥時，應(yīng)在給藥后約12小時左右即在下次給藥前測定谷濃度。全血谷濃度監(jiān)測頻率根據(jù)臨床需要而定。由于普樂可復(fù)為低清除率藥物，調(diào)整劑量并維持?jǐn)?shù)日，直至血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)方可進(jìn)行下一次調(diào)整。
肝移植患者：臨床實踐中理想的監(jiān)測時間為開始服藥后的第2天或第3天，移植術(shù)后的前1～2周，每周平均監(jiān)測3次，以后逐漸減少，第3～4周每周2次，第5～6周每周1次，第7～12周每2周1次。維持治療期應(yīng)定期監(jiān)測。
腎移植患者：移植術(shù)后的前1～2周，每周平均監(jiān)測1～2次，以后逐漸減少，第3～4周每周1次，第5～12周每2周1次。維持治療期應(yīng)定期監(jiān)測。
特殊情況下，如肝功能改變、出現(xiàn)副作用、使用能改變他克莫司藥代動力學(xué)的藥物等時，必須增加監(jiān)測頻率。應(yīng)在劑量調(diào)整、免疫抑制方案改變或與其他可能改變他克莫司全血谷濃度的藥物一同服用后監(jiān)測他克莫司全血谷濃度。
臨床研究分析表明，他克莫司全血谷濃度維持在20ng/ml以下，大多數(shù)患者臨床狀況可控。因此當(dāng)說明全血谷濃度時要考慮患者的臨床狀況。
肝移植患者：術(shù)后1個月內(nèi)目標(biāo)全血谷濃度為10～15ng/ml，第2～3個月為7～11ng/ml，3個月后為5.0～8.0ng/ml并維持。
腎移植患者：術(shù)后1個月內(nèi)目標(biāo)全血谷濃度為6～15ng/ml，第2～3個月為8～15ng/ml，第4～6個月為7～12ng/ml，6個月后為5～10ng/ml并維持。

不良反應(yīng)由于患者的基礎(chǔ)疾病和同時服用多種藥物，與免疫抑制藥物相關(guān)的不良反應(yīng)通常很難確立。
下述藥物不良反應(yīng)均為可逆性的或降低劑量后可減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。以下藥物不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率山高到低列出：極常見(≥1/10)；常見(≥1/100；