[科普中國]-重組促卵泡素β注射液

重組促卵泡素β注射液，處方藥，由默沙東公司（在美國和加拿大被稱為默克）研發(fā)、生產(chǎn)。2006年2月22日，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在中國上市。

重組促卵泡素β注射液是一個(gè)采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的促排卵藥，是高純度高活性的重組促卵泡激素β(rFSH-β)，是促性腺激素的一種，與人類垂體分泌的促卵泡激素（FSH）非常相似，用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵的促性腺激素。

FSH負(fù)責(zé)使卵巢內(nèi)的小泡（稱卵泡）發(fā)育，每個(gè)卵泡包含一個(gè)卵細(xì)胞，一般在月經(jīng)周期的中期排卵，以接受精子受精，重組促卵泡素β主要用于人類輔助生殖，它通過幫助促排卵用于自然生產(chǎn)或人工授精；或者幫助產(chǎn)生多枚卵子用于體外授精和單精子卵細(xì)胞胞漿內(nèi)注射。

重組促卵泡素β與傳統(tǒng)的尿源FSH（采自絕經(jīng)后女性尿液提取而成）相比，是采用先進(jìn)的基因重組技術(shù)生產(chǎn)，原料來源穩(wěn)定，純度更高，避免了尿蛋白雜質(zhì)的污染，及其他可能的雜質(zhì)或病毒污染。研究發(fā)現(xiàn)，與尿源的FSH相比，使用普麗康TM治療可獲得更多的卵母細(xì)胞和更多的高質(zhì)量胚胎，并可獲得更高的妊娠率。

另外，重組促卵泡素β注射液?水針劑與FSH粉針劑相比，不需用注射用水進(jìn)行沖釋，不用擔(dān)心藥粉溶解不完全，而是在使用時(shí)直接將藥液抽吸出來即可，可減少?zèng)_釋和抽吸過程中的藥液丟失，已有研究表明，使用FSH水針劑比粉劑所需的劑量少，治療時(shí)間短。1

重組促卵泡素β注射液?注射用筆芯是一種非常便利的筆狀注射器，更加方便患者使用，婦女在家中也可以自行注射。1

藥品信息基本信息【通用名】重組促卵泡素β注射液

【英文名】Recombinant Follitropin Beta Injection

【漢語拼音】ChongzuCuluanpaosu beta Zhusheye

【規(guī)格】

普麗康****注射用筆芯：

每支筆芯含促卵泡激素（FSH）300 IU，600 IU或900 IU。

注射液中活性成分促卵泡素β的濃度為833 IU/mL，相當(dāng)于83.3μg蛋白/ mL（即每毫克蛋白的體內(nèi)生物活性約為10,000 IU FSH）。2

普麗康****水針劑：

50 IU/0.5mL和100 IU/0.5mL。

每支0.5ml的注射劑含50、100 國際單位（IU）促卵泡激素(FSH)，相當(dāng)于每支含有5、10微克的 蛋白質(zhì)（活體內(nèi)的生物活性相當(dāng)于10,000國際單位FSH/毫克蛋白質(zhì)）。2

【包裝】

普麗康****注射用筆芯：

本品包括1個(gè)普麗康筆芯和6支（300 IU和600 IU的筆芯）或9支（900 IU的筆芯）普麗康筆使用的針頭。筆芯采用Ⅰ型無色防水解玻璃瓶，用膠塞和鋁紋蓋（帶膠墊）封口。注射液濃度為833 IU/mL。

普麗康****水針劑：

普麗康采用I型、防水解注射用玻璃瓶和橡膠塞包裝，用鋁蓋封口。

50 IU和100 IU的包裝包括每盒1支裝和每盒5支裝。2

【貯藏】

普麗康****注射用筆芯：

保存于冰箱內(nèi)（2℃-8℃），不能冷凍。

將筆芯保存在外盒里。

普麗康****水針劑：

2-8℃避光保存。

【有效期】

普麗康****注射用筆芯：

36個(gè)月。

筆芯膠塞一旦被針頭扎過后，必須在28天內(nèi)使用。

普麗康****水針劑：

36個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

普麗康****注射用筆芯：

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS200800132

普麗康****水針劑：

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS200800612

【批準(zhǔn)文號(hào)】

普麗康****注射用筆芯：

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20110001, S20110002, S201100032

普麗康****水針劑：

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：50 IU**：**S20110060

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：100 IU**：**S201100612

【生產(chǎn)企業(yè)】

普麗康****注射用筆芯：

生產(chǎn)廠：Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co. KG

生產(chǎn)地址：Schutzenstrasse 87 and 99/101, D-88212 Ravensburg, Germany

包裝廠：Organon (Ireland) Ltd.

包裝廠地址：Drynam Road Swords, Co. Dublin, Ireland2

普麗康****水針劑：

企業(yè)名稱：N.V. Organon

地址：Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss2

【成份】

普麗康****注射用筆芯：

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。3

普麗康****水針劑：

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20， pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

【性狀】無色澄明液體。2

適應(yīng)癥普麗康****注射用筆芯：

1、用于對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病, 即PCOD）。

2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個(gè)卵泡發(fā)育。3

普麗康****水針劑：

1、用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征，PCOS）且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無效者。

2、用于輔助生殖技術(shù)超促排卵，如體外受精-胚胎移植（IVF-ET）、配子輸卵管內(nèi)移植（GIFT） 及卵胞漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個(gè)卵泡發(fā)育。3

用法用量普麗康****注射用筆芯：

本品應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師監(jiān)督下使用。

不排卵

連續(xù)用藥，起始劑量為每天50 IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當(dāng)?shù)乃幮W(xué)反應(yīng)。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達(dá)到排卵前狀態(tài)。當(dāng)超聲檢查顯示一個(gè)優(yōu)勢卵泡直徑至少達(dá)18 mm和/或血漿雌二醇水平達(dá)300-900 pg/mL（1000-3000 pmol/mL）時(shí)，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達(dá)到此狀態(tài)。此時(shí)停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。

如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。

鑒于卵泡直徑超過14 mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個(gè)直徑超過14 mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險(xiǎn)。對(duì)這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。

輔助生殖技術(shù)中超促排卵

可采用不同的刺激方案。推薦至少以 100-225 IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應(yīng)作個(gè)體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用本品75-375 IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時(shí)間。

普麗康可以單獨(dú)使用或者與GnRH激動(dòng)劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動(dòng)劑時(shí)，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應(yīng)。

卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時(shí)結(jié)合血漿雌二醇濃度測定來進(jìn)行監(jiān)控。當(dāng)超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個(gè)直徑16-20 mm卵泡并且有良好的雌二醇反應(yīng)[每個(gè)直徑大于18 mm卵泡，對(duì)應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400 pg/mL（1000-1300 pmol/mL）]時(shí)，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時(shí)后取卵。3

用量

注射用筆芯是一種能準(zhǔn)確定量給藥的精確裝置。注射用筆芯的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個(gè)治療周期中當(dāng)注射用筆芯與常規(guī)注射器互換時(shí)，特別是從常規(guī)注射器改換注射用筆芯時(shí)，可能需適當(dāng)調(diào)整劑量，防止用量過多。

卵巢對(duì)外源性促性腺激素反應(yīng)存在個(gè)體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個(gè)統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。

國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達(dá)到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。

使用普麗康的臨床經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)對(duì)上述兩個(gè)適應(yīng)癥的三個(gè)周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗(yàn)表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。3

用法

如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請(qǐng)不要使用。

筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處置。

給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮。

患者經(jīng)醫(yī)師適當(dāng)指導(dǎo)后，可以采用注射用筆芯自行注射。3

普麗康****水針劑：

本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

卵巢對(duì)外源性促性腺激素反應(yīng)存在個(gè)體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個(gè)統(tǒng)一的劑量表，其劑量必 須根據(jù)卵巢的反應(yīng)作個(gè)體調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。

國內(nèi)外臨床研究表明，在促卵泡發(fā)育過程中，與尿源FSH相比，本品所需總劑量低且用藥時(shí)間 短。因此可考慮使用較低劑量的本品，以減少發(fā)生卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。

本品可以單獨(dú)用來促排卵，也可與GnRH類似物合用以預(yù)防早發(fā)性LH峰，在后者，特別是當(dāng)使用GnRH激動(dòng)劑時(shí)，需要使用較高劑量的本品以獲得適宜的卵泡反應(yīng)。3

1、用于不排卵（包括多囊卵巢綜合征，PCOS）且對(duì)枸櫞酸克羅米芬治療無效者

肌肉注射或皮下注射。每天1次。

連續(xù)用藥。起始劑量通常為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，每日用量可逐漸增至有卵泡發(fā)育及/或血漿雌二醇濃度提示有適宜的藥效學(xué)反應(yīng)，一般以雌二醇水平每日增加40-100%為宜。之后維持此劑量至達(dá)到排卵前狀態(tài)，當(dāng)超聲檢查顯示至少有一個(gè)優(yōu)勢的卵泡直徑達(dá)18mm以及/或血漿雌二醇濃度達(dá)300-900 pg/ml（1000-3000 pmol/L）時(shí)，表明已達(dá)到排卵前狀態(tài)。通常經(jīng)7-14天治療可達(dá)到此狀態(tài)，此時(shí)可停用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘發(fā)排卵。

如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度增加過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇成倍增加，則需減量。鑒于卵泡直徑超過14mm就有可能導(dǎo)致妊娠，因而若有多個(gè)排卵前的卵泡超過14mm則有多胎妊娠的危險(xiǎn)，對(duì)這種情況，hCG應(yīng)停止使用且避免懷孕以防止發(fā)生多胎妊娠。3

2、用于輔助生殖技術(shù)超促排卵

肌肉注射或皮下注射。每天1次。

可采用不同的刺激方案。推薦至少以150-225 IU為最初四天的起始劑量，隨后用量依卵巢反應(yīng)作 個(gè)體化調(diào)節(jié)。卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時(shí)結(jié)合血漿雌二醇濃度測定來進(jìn)行監(jiān)控，推薦劑量調(diào)整的范圍一般為50-100 IU。國外臨床研究顯示使用本品6-12天，每天保持75-375 IU的維持劑量即可，亦可能需較長的治療時(shí)間。當(dāng)超聲波顯示至少有三個(gè)卵泡直徑為16-20mm并證實(shí)有良好的雌二醇反應(yīng)（每個(gè)直徑大于18mm的卵泡，對(duì)應(yīng)血漿雌二醇濃度約為300-400pg/ml(1000-1300pmol/L)），則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，在34-35小時(shí)后取卵。3

國外使用經(jīng)驗(yàn)表明，在IVF中，通常在最初的四次周期治療中，使用本品獲得適宜卵泡的成功率保持穩(wěn)定，之后逐漸下降。3

不良反應(yīng)1、肌肉或皮下注射本品可出現(xiàn)注射部位的局部反應(yīng)。燒灼感、疼痛、發(fā)紅、腫脹和瘙癢是最常被報(bào)道（3% 接受治療的患者）的。多數(shù)局部反應(yīng)為短暫和輕微的。全身反應(yīng)包括紅斑、蕁麻疹、皮疹和瘙癢癥比較罕見（接近所有接受本品治療患者總數(shù)的0.1%）。3

2、臨床試驗(yàn)報(bào)告4%的應(yīng)用普麗康治療的婦女出現(xiàn)與卵巢過度刺激綜合征（OHSS）有關(guān)的癥狀和體征（詳見【注意事項(xiàng)】）。臨床研究中還發(fā)現(xiàn)與該綜合征有關(guān)的不良反應(yīng)，包括骨盆疼痛和/或充血，腹痛和/或腹脹，乳房不適癥狀（乳房觸痛感、疼痛和/或腫脹），卵巢增大和自然流產(chǎn)。這些報(bào)道（骨盆疼痛和腹脹）的發(fā)生率約占1%或更少。3

3、已發(fā)現(xiàn)異位妊娠和多胎妊娠的危險(xiǎn)稍有增加。

4、其他更多的全身癥狀，如頭痛和惡心（約占接受本品治療女性的1.0%）已被報(bào)道過。

5、其他促性腺激素治療時(shí)出現(xiàn)罕見的血栓栓塞不良反應(yīng)，這些反應(yīng)也可發(fā)生在本品和hCG的治療中。3

禁忌普麗康****注射用筆芯：

1、對(duì)本品以及任何輔料成份過敏者。

2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。

3、、妊娠或哺乳期婦女。

4、尚未確診病因的陰道出血。

5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。

6、與多囊卵巢?。≒COD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。

7、性器官畸形不宜妊娠者。

8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。3

普麗康****水針劑：

1、對(duì)本品以及任何成分過敏者。

2、卵巢、乳腺、子宮、下丘腦或垂體腫瘤。

4、尚未診斷明確的陰道出血。

5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。

6、與多囊卵巢?。≒COD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。

7、性器官畸形不宜妊娠者。

8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

9、原發(fā)性睪丸衰竭者。3

注意事項(xiàng)普麗康****注射用筆芯：3

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。

2、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。

3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報(bào)道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)還沒有進(jìn)一步證實(shí)。

4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險(xiǎn)。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時(shí)都能增加對(duì)母體和圍產(chǎn)期的危險(xiǎn)。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險(xiǎn)。

5、接受輔助生殖技術(shù)婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。

6、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。

7、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會(huì)迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達(dá)到一個(gè)極高值）。 用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計(jì)劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時(shí)的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報(bào)告。有生命危險(xiǎn)的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞罕見發(fā)生。

8、通常有血栓形成危險(xiǎn)因素的婦女，如有個(gè)人或家族病史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)>30 kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會(huì)增加血栓形成的發(fā)生率。

9、非性腺性內(nèi)分泌疾?。ɡ缂谞钕?、腎上腺或垂體疾?。┥形纯刂频幕颊卟灰耸褂帽酒贰?/p>

10、尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有影響。

11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

12、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。3

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦禁用。尚無足夠臨床數(shù)據(jù)能排除重組FSH的致畸作用。

哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】

不適用。

【老年用藥】

不適用。

普麗康****水針劑：3

1、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行。

2、為防止注射部位疼痛以及減少液體滲漏，應(yīng)緩慢肌肉注射或皮下注射。皮下注射部位應(yīng)變換。未用完的溶液必須拋棄。

3、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險(xiǎn)。適當(dāng)調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時(shí)都能增加對(duì)母體和圍產(chǎn)期的危險(xiǎn)。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險(xiǎn)。

4、接受輔助生殖技術(shù)的婦女，其妊娠流產(chǎn)率高于正常人群。

5、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認(rèn)是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。

6、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會(huì)迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達(dá)到一個(gè)極高值）。 用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計(jì)劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時(shí)的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報(bào)告。有生命危險(xiǎn)的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞罕見發(fā)生。

7、通常有血栓形成危險(xiǎn)因素的婦女，如有個(gè)人或家族病史、嚴(yán)重肥胖（體重指數(shù)>30 kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會(huì)增加血栓形成的發(fā)生率。

8、非性腺性內(nèi)分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。

9、本品對(duì)駕駛及操作機(jī)器無影響

10、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

11、 輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。3

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦禁用本品。如果妊娠期間不慎接觸本品，尚無足夠臨床數(shù)據(jù)能排除重組FSH的致畸作用。

哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】

尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。

【老年用藥】

尚缺乏本品老年患者用藥的有效性和安全性研究資料。3

藥物相互作用1、本品與枸櫞酸克羅米芬合用可增加卵泡反應(yīng)。

2、經(jīng)GnRH激動(dòng)劑的垂體脫敏作用后，應(yīng)增加本品劑量以達(dá)到適當(dāng)?shù)穆雅莘磻?yīng)。

3、未對(duì)本品進(jìn)行配伍禁忌研究，故不應(yīng)與其他藥品混合。3

藥物過量普麗康****注射用筆芯：

FSH使用過高劑量可導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征（見【注意事項(xiàng)】）。

普麗康****水針劑：

本品使用過量可導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征。3

藥理毒理普麗康****注射用筆芯：

藥理作用

重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對(duì)卵泡發(fā)育的啟動(dòng)和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時(shí)間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。

重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個(gè)卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。

毒理研究

重組促卵泡激素β的Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。3

普麗康****水針劑：

藥理作用

重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對(duì)卵泡發(fā)育的啟動(dòng)和周期，及隨后使卵泡達(dá)到成熟的時(shí)間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。

重組促卵泡激素β可促進(jìn)性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個(gè)卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達(dá)到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。3

毒理研究

重組促卵泡激素β的Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。3

藥代動(dòng)力學(xué)普麗康****注射用筆芯：

國外研究表明，肌肉注射或皮下注射本品后，F(xiàn)SH血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為12小時(shí)。肌肉注射本品后，男性比女性更快達(dá)到FSH的最大濃度，且峰值更高。由于FSH從注射部位持續(xù)釋放和消除半衰期約40小時(shí)（12-70小時(shí)）， FSH濃度可保持增加達(dá)24-48小時(shí)。由于消除半衰期較長，重復(fù)給藥的血漿濃度將是相同劑量單次給藥的1.5-2.5倍；重復(fù)給藥可使FSH血漿濃度增加到治療濃度。3

肌肉或皮下注射本品后的藥代動(dòng)力學(xué)特征無明顯差異，兩者的絕對(duì)生物利用度均為77%。重組FSH與人尿源FSH的生化性質(zhì)相似，分布、代謝和排泄方式都相同。3

普麗康****水針劑：

國外研究表明，肌肉注射或皮下注射重組促卵泡激素β后，達(dá)峰時(shí)間為12小時(shí)，半衰期約40小時(shí)。重復(fù)給藥后，F(xiàn)SH的血藥濃度比單次用藥高1.5-2.5倍。肌肉注射和皮下注射藥動(dòng)學(xué)特征無明顯差異，兩者的絕對(duì)生物利用度約77%，重組促卵泡激素β的分布、代謝及排泄與人尿源促卵泡素相同。3