[科普中國(guó)]-牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液

牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液，適應(yīng)癥為腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。亞急性視神經(jīng)脊髓病（SMON：Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy）后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。

警示語(yǔ)對(duì)本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者禁用！

成份本藥針劑1支中（3.0 mL）含
牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液 ：3.6個(gè)單位
等滲劑 JP 氯化鈉 24 mg
pH調(diào)節(jié)劑 JP 鹽酸或者氫氧化鈉 適量

性狀為無(wú)色-淡黃色的澄明液體，無(wú)味或稍有微辛味。pH ：7.0-8.0 ；滲透壓比 ：約為1（對(duì)比為0.9%生理鹽水）。

適應(yīng)癥腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。
亞急性視神經(jīng)脊髓?。⊿MON：Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy）后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。

規(guī)格每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物3.6個(gè)Neurotropin單位

用法用量腰痛癥、頸肩腕綜合癥、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾睢てぱ住⑹n麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎 ：通常成人每日1次通過皮下、肌肉或者靜脈內(nèi)注射3.6個(gè)單位神經(jīng)妥樂平單位（1支）。
此外，根據(jù)年齡和癥狀可酌量增減。
SMON病的后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺 ：通常成人每日1次通過靜脈內(nèi)注射7.2個(gè)神經(jīng)妥樂平單位（2支）。

不良反應(yīng)副作用（偶爾 ：0.1%以下 ；有時(shí) ：0.1-5%以下 ；未見 ；5%以上或概率不明）
（1）嚴(yán)重副作用
休克 ： 因偶爾會(huì)出現(xiàn)脈搏異常、脈促、脈搏測(cè)知不能、胸痛、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、低血壓、意識(shí)消失、哮喘發(fā)作、喘鳴、咳嗽、打噴嚏、失禁等休克癥狀，須密切觀察，出現(xiàn)此種情況時(shí)，應(yīng)馬上停止給藥并采取適當(dāng)處理。
（2）其他副作用
1）過敏癥 ： 偶爾會(huì)出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀，該情況下應(yīng)停止給藥。
2）循環(huán)系統(tǒng) ： 偶爾會(huì)出現(xiàn)血壓上升，心動(dòng)過速等癥狀。
3）消化系統(tǒng) ： 偶爾會(huì)出現(xiàn)惡心·反胃、嘔吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。
4）神經(jīng)系統(tǒng) ： 有時(shí)會(huì)出現(xiàn)困倦，偶爾出現(xiàn)頭暈·頭昏、頭痛·頭重感、顫抖、痙攣、麻木、感覺異常、冷感、紅斑、潮紅、出汗·冷汗、意識(shí)障礙、發(fā)呆等癥狀。
5）肝臟 ： 偶爾會(huì)出現(xiàn)GOT、GPT值上升。
6）其他 ： 有時(shí)出現(xiàn)面色潮紅，偶爾出現(xiàn)感覺不適，疲勞、脫力感，一過性不適，臉頰紅熱，浮腫·腫脹、發(fā)燒、惡寒、發(fā)冷、寒戰(zhàn)等癥狀。

禁忌對(duì)本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者。

注意事項(xiàng)使用上的注意事項(xiàng)
（1）肌肉注射時(shí)
為了避免對(duì)組織、神經(jīng)等的影響，要考慮以下幾點(diǎn) ：
1）避開神經(jīng)走行部位 ；
2）注射針刺入后，若患者主訴疼痛劇烈或發(fā)現(xiàn)有回血現(xiàn)象，應(yīng)立即拔出針，更換部位后注射 ；
3）注射部位有時(shí)可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)。
（2）配伍時(shí)
在同安定注射劑或者鹽酸阿密替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時(shí)，因會(huì)產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。
(3)打開安瓿時(shí)
為了避免混入異物，應(yīng)用酒精棉等清潔安瓿的開口處后打開。

孕婦及哺乳期婦女用藥因?yàn)樯形创_立妊娠期間以及哺乳期間給藥安全性的問題.所以，對(duì)孕婦、有懷孕可能的婦女，以及哺乳期婦女，僅在判斷治療上的有益性大于危險(xiǎn)性的條件下方可服用。

兒童用藥尚未確立早產(chǎn)嬰兒和新生兒的給藥安全性問題（沒有使用經(jīng)驗(yàn)）。

老年用藥一般來(lái)說，高齡患者的生理功能低下，故應(yīng)在注意觀察患者狀態(tài)的同時(shí)，慎重使用。

藥物相互作用合用時(shí)的注意事項(xiàng)
在與麻醉性鎮(zhèn)痛藥（嗎啡等）、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥（鎮(zhèn)痛新等）、弱鎮(zhèn)定劑（安定等）、解熱鎮(zhèn)痛藥（消炎痛等）、局部麻醉藥（鹽酸利多卡因等）等藥物合用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)合用藥物作用增大的結(jié)果，故在合用的情況下，應(yīng)注意減少該藥用量，慎重使用。
在同安定注射劑或者鹽酸阿米替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時(shí)，因會(huì)產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。

藥物過量尚無(wú)系統(tǒng)研究資料。

臨床試驗(yàn)我們?cè)谌毡緦?shí)施了31個(gè)臨床試驗(yàn)，其中有8個(gè)是雙盲對(duì)照試驗(yàn)，其臨床試驗(yàn)報(bào)告（1104例）摘要如下，其中對(duì)適應(yīng)癥的有效率（有效以上）達(dá)60%（666/1104例）。

（注1）其中：濕疹·皮炎220例、慢性蕁麻疹69例) 。

（注2）：慢性濕疹、皮脂缺乏性濕疹、過敏性皮炎等.
（注3）：此有效率僅是該試驗(yàn)的結(jié)果。

在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)概要如下 ：
我公司在北京市4家醫(yī)院對(duì)75例腰痛癥患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，其結(jié)果概述如下 ：

從上表可見 ：
（1）在治療7天時(shí)半數(shù)以上病例的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均有改善，其中80-82%病例的自發(fā)痛、壓痛、運(yùn)動(dòng)受限和間歇跛行獲得改善，70-79%病例的運(yùn)動(dòng)痛、麻木感和無(wú)力有改善，放射痛和冷感改善者占半數(shù)。各項(xiàng)指標(biāo)和治療前對(duì)比差異均極顯著。
（2）治療14天的療效除間歇跛行外，其他各項(xiàng)指標(biāo)獲得改善的例數(shù)繼續(xù)增加或明顯增加，例如：放射痛從第7天的57%增為第14天的85%。各項(xiàng)指標(biāo)和治療前對(duì)比差異性極其顯著。

從上表可見 ：
治療7天和14天獲明顯改善者分別為38.7%和74.7%，獲中度以上改善者分別為62.7%和88%，總有效率分別為77.4%和96%。

藥理毒理**（一）藥理作用
1.對(duì)于疼痛的作用
1）鎮(zhèn)痛效果試驗(yàn)（小鼠）**
本藥在各種鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中均顯示有輕度的鎮(zhèn)痛效果。另一方面，對(duì)于SART反復(fù)寒冷應(yīng)激負(fù)荷所造成的痛覺過敏狀態(tài)，本藥顯示出極其顯著的鎮(zhèn)痛效果。
2）體內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)制的活性化作用（小鼠）
本藥的鎮(zhèn)痛作用是通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)構(gòu)之一的下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生的激活作用得以實(shí)現(xiàn)的。
（1）通過SART應(yīng)激負(fù)荷引起痛覺閾值逐漸下降，并于5日之后處于長(zhǎng)期應(yīng)激性痛覺過敏狀態(tài)。對(duì)該過敏狀態(tài)可通過連日使用本藥，出現(xiàn)藥量依賴性改善。
（2）通過使用單胺前體物質(zhì)，可使SART應(yīng)激負(fù)荷所引起的痛覺過敏狀態(tài)得到抑制。另一方面，本藥對(duì)痛覺過敏狀態(tài)的改善作用，在使用單胺神經(jīng)抑制藥物時(shí)則受到阻礙。
（3）本藥的痛覺過敏改善作用，按腹腔內(nèi)給藥[腰部蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)給藥[小腦延髓池內(nèi)給藥的順序遞增，并且將下行性抑制系統(tǒng)的通過部位從胸椎位置切斷之后，造成改善作用減弱。
（4）對(duì)于下行性抑制系統(tǒng)的五羥色胺神經(jīng)元起始部（延髓正中縫核），本藥具有使其降低的功能恢復(fù)正常的作用。
此外，由于本藥的鎮(zhèn)痛作用不受納洛酮（naloxone）的拮抗，所以從這點(diǎn)看出，本藥是同類鴉片肽（naloxone）非相關(guān)條件下對(duì)下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用的。
2.對(duì)于冷感、知覺異常的作用
1)對(duì)于丘腦下部神經(jīng)元的作用（大鼠）
從神經(jīng)生理學(xué)研究(in vivo、in vitro)上發(fā)現(xiàn)具有改變丘腦下部神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng)的作用。由此可表明本藥對(duì)感覺性神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng)方式異常有修補(bǔ)調(diào)整作用，而此種異常被視為構(gòu)成神經(jīng)痛和知覺異常的原因。
2）對(duì)于末梢血液循環(huán)的改善作用
1）對(duì)于因使用氯碘喹啉（clioquinol）所出現(xiàn)低溫負(fù)荷后的皮膚升溫遲緩具有改善作用（溫度記錄法、大鼠）。
2）對(duì)于角叉菜膠（carrageenin）炎癥足的浮腫雖然無(wú)效，但在炎癥足的血液停滯方面有改善作用（溫度記錄法、氫氣清除率法）。同時(shí)，對(duì)于短暫性的痛覺過敏也具有改善作用（大鼠）。
3）對(duì)于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的皮膚血流量上升以及胃部血流量的下降均具有改善作用（小鼠）。
3）植物神經(jīng)調(diào)整作用
（1）對(duì)于因SART應(yīng)激以及不自由浸水應(yīng)激負(fù)荷造成的游離十二指腸的乙酰膽堿（ACh）反應(yīng)力降低或者亢進(jìn)兩方面，本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用（小鼠）。
（2）對(duì)于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)（丘腦下部、基核）Ach神經(jīng)元的興奮、十二指腸Ach含量的上升、毒蕈膽堿m-Ach受體密度的降低，本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用（大鼠）。
（3）對(duì)于不自由應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)（丘腦下部、扁桃體、中腦）去甲腎上腺素能神經(jīng)的興奮也有改善作用（大鼠）。
3.抗變態(tài)反應(yīng)性作用
1）對(duì)于因被動(dòng)型過敏反應(yīng)、致敏腸系膜mast cell的抗原刺激引起的脫顆粒（大鼠）、以及通過致敏肺切片的抗原刺激所引起的組胺游離（豚鼠）等I型變態(tài)反應(yīng)，本藥均有抑制作用。
2）本藥對(duì)于因副交感神經(jīng)興奮藥物導(dǎo)致的鼻汁分泌亢進(jìn)具有抑制作用。此外，對(duì)鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有抑制作用（SART應(yīng)激豚鼠）。
3）對(duì)于鼻變態(tài)反應(yīng)患者以及誘發(fā)性鼻變態(tài)反應(yīng)（豚鼠）癥狀中出現(xiàn)的鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有顯著改善作用。此外，本藥對(duì)于腎上腺素性α1、β受體密度的下降不產(chǎn)生影響。
4）對(duì)于花粉變態(tài)反應(yīng)患者在布里克試驗(yàn)（Prick test）中對(duì)花粉抗原的反應(yīng)具有顯著抑制作用。
5）對(duì)于P物質(zhì)（substance P）的皮膚內(nèi)給藥所產(chǎn)生的紅斑具有減輕作用（人）。
4.鎮(zhèn)靜作用
1）對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間隔離飼養(yǎng)動(dòng)物的攻擊性行動(dòng)具有輕度馴服作用（小鼠）。
2）在以大鼠的皮膚電反射（GSR）的變化為指標(biāo)情況下，發(fā)現(xiàn)對(duì)于各種外來(lái)刺激所引起的情感性興奮狀態(tài)具有鎮(zhèn)靜作用（大鼠）。
5.其他藥理作用
1）對(duì)于疼痛性疾病患者患部的皮膚溫度下降具有改善作用（溫度記錄法評(píng)價(jià)）。
2）對(duì)于足趾壓迫刺激所引起的緩激肽類物質(zhì)的游離具有抑制作用（大鼠）。
3）不阻礙前列腺素的生化合成（in vitro）。
（二）毒理作用
1.毒性
（1）急性毒性
急性毒性 ：LD50值（NU*/kg）
缺表
（2）亞急性毒性
缺表
結(jié)果 ：用藥期間在攝食量以及體重方面未見異常。在用藥終止后的胸腹腔解剖檢查中也未見異常。此外，在用藥終了時(shí)的主要內(nèi)臟平均重量方面均未見對(duì)照組之間有差異。
2.生殖試驗(yàn)
在小鼠的器官形成期中，1日1次120 NU/kg（10倍的濃縮液10ml/kg）、12 NU/kg以及1.2 NU/kg共連續(xù)10天進(jìn)行后頸部皮下給藥，以檢查對(duì)母體、胎仔和新生仔所產(chǎn)生的影響，以及對(duì)出生仔的生殖能力所產(chǎn)生的影響。結(jié)果在任何方面均未見被認(rèn)為是因神經(jīng)妥樂平使用所造成的影響。
3.一般藥理作用
（1）完全未見出現(xiàn)肌肉松弛、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏睡、抗眠（小鼠）以及僵直癥狀（大鼠）。但對(duì)于自發(fā)運(yùn)動(dòng)量以及探索性活動(dòng)量具有輕度抑制作用（小鼠）。
（2）對(duì)于環(huán)己巴比妥及硫噴妥鈉（thiopental）所致睡眠時(shí)間具有輕度延長(zhǎng)作用（小鼠）。
（3）對(duì)于各種平滑肌不產(chǎn)生任何影響（in vitro/in situ）。
（4）對(duì)于呼吸、循環(huán)系統(tǒng)不產(chǎn)生任何影響（兔子）。

藥代動(dòng)力學(xué)本品尚無(wú)該項(xiàng)研究。

貯藏避光保存，室溫保存（1-30℃） 。

包裝安瓿，10支/盒。

有效期48個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS200100171