牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液,適應(yīng)癥為腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹)伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。亞急性視神經(jīng)脊髓病(SMON:Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy)后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。
警示語(yǔ)對(duì)本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者禁用!
成份本藥針劑1支中(3.0 mL)含
牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射液 :3.6個(gè)單位
等滲劑 JP 氯化鈉 24 mg
pH調(diào)節(jié)劑 JP 鹽酸或者氫氧化鈉 適量
性狀為無(wú)色-淡黃色的澄明液體,無(wú)味或稍有微辛味。pH :7.0-8.0 ;滲透壓比 :約為1(對(duì)比為0.9%生理鹽水)。
適應(yīng)癥腰痛癥、頸肩腕綜合征、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾?、皮炎、蕁麻疹)伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。
亞急性視神經(jīng)脊髓?。⊿MON:Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy)后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。
規(guī)格每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物3.6個(gè)Neurotropin單位
用法用量腰痛癥、頸肩腕綜合癥、癥狀性神經(jīng)痛、皮膚疾?。裾睢てぱ住⑹n麻疹)伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎 :通常成人每日1次通過皮下、肌肉或者靜脈內(nèi)注射3.6個(gè)單位神經(jīng)妥樂平單位(1支)。
此外,根據(jù)年齡和癥狀可酌量增減。
SMON病的后遺癥的冷感·疼痛·異常知覺 :通常成人每日1次通過靜脈內(nèi)注射7.2個(gè)神經(jīng)妥樂平單位(2支)。
不良反應(yīng)副作用(偶爾 :0.1%以下 ;有時(shí) :0.1-5%以下 ;未見 ;5%以上或概率不明)
(1)嚴(yán)重副作用
休克 : 因偶爾會(huì)出現(xiàn)脈搏異常、脈促、脈搏測(cè)知不能、胸痛、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、低血壓、意識(shí)消失、哮喘發(fā)作、喘鳴、咳嗽、打噴嚏、失禁等休克癥狀,須密切觀察,出現(xiàn)此種情況時(shí),應(yīng)馬上停止給藥并采取適當(dāng)處理。
(2)其他副作用
1)過敏癥 : 偶爾會(huì)出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀,該情況下應(yīng)停止給藥。
2)循環(huán)系統(tǒng) : 偶爾會(huì)出現(xiàn)血壓上升,心動(dòng)過速等癥狀。
3)消化系統(tǒng) : 偶爾會(huì)出現(xiàn)惡心·反胃、嘔吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。
4)神經(jīng)系統(tǒng) : 有時(shí)會(huì)出現(xiàn)困倦,偶爾出現(xiàn)頭暈·頭昏、頭痛·頭重感、顫抖、痙攣、麻木、感覺異常、冷感、紅斑、潮紅、出汗·冷汗、意識(shí)障礙、發(fā)呆等癥狀。
5)肝臟 : 偶爾會(huì)出現(xiàn)GOT、GPT值上升。
6)其他 : 有時(shí)出現(xiàn)面色潮紅,偶爾出現(xiàn)感覺不適,疲勞、脫力感,一過性不適,臉頰紅熱,浮腫·腫脹、發(fā)燒、惡寒、發(fā)冷、寒戰(zhàn)等癥狀。
禁忌對(duì)本劑有過敏反應(yīng)既往史的患者。
注意事項(xiàng)使用上的注意事項(xiàng)
(1)肌肉注射時(shí)
為了避免對(duì)組織、神經(jīng)等的影響,要考慮以下幾點(diǎn) :
1)避開神經(jīng)走行部位 ;
2)注射針刺入后,若患者主訴疼痛劇烈或發(fā)現(xiàn)有回血現(xiàn)象,應(yīng)立即拔出針,更換部位后注射 ;
3)注射部位有時(shí)可出現(xiàn)疼痛、硬結(jié)。
(2)配伍時(shí)
在同安定注射劑或者鹽酸阿密替林(amitriptyline hydrochloride)注射劑混合時(shí),因會(huì)產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。
(3)打開安瓿時(shí)
為了避免混入異物,應(yīng)用酒精棉等清潔安瓿的開口處后打開。
孕婦及哺乳期婦女用藥因?yàn)樯形创_立妊娠期間以及哺乳期間給藥安全性的問題.所以,對(duì)孕婦、有懷孕可能的婦女,以及哺乳期婦女,僅在判斷治療上的有益性大于危險(xiǎn)性的條件下方可服用。
兒童用藥尚未確立早產(chǎn)嬰兒和新生兒的給藥安全性問題(沒有使用經(jīng)驗(yàn))。
老年用藥一般來(lái)說,高齡患者的生理功能低下,故應(yīng)在注意觀察患者狀態(tài)的同時(shí),慎重使用。
藥物相互作用合用時(shí)的注意事項(xiàng)
在與麻醉性鎮(zhèn)痛藥(嗎啡等)、非麻醉性鎮(zhèn)痛藥(鎮(zhèn)痛新等)、弱鎮(zhèn)定劑(安定等)、解熱鎮(zhèn)痛藥(消炎痛等)、局部麻醉藥(鹽酸利多卡因等)等藥物合用時(shí),會(huì)出現(xiàn)合用藥物作用增大的結(jié)果,故在合用的情況下,應(yīng)注意減少該藥用量,慎重使用。
在同安定注射劑或者鹽酸阿米替林(amitriptyline hydrochloride)注射劑混合時(shí),因會(huì)產(chǎn)生沉淀故不宜混合配伍。
藥物過量尚無(wú)系統(tǒng)研究資料。
臨床試驗(yàn)我們?cè)谌毡緦?shí)施了31個(gè)臨床試驗(yàn),其中有8個(gè)是雙盲對(duì)照試驗(yàn),其臨床試驗(yàn)報(bào)告(1104例)摘要如下,其中對(duì)適應(yīng)癥的有效率(有效以上)達(dá)60%(666/1104例)。
(注1)其中:濕疹·皮炎220例、慢性蕁麻疹69例) 。
(注2):慢性濕疹、皮脂缺乏性濕疹、過敏性皮炎等.
(注3):此有效率僅是該試驗(yàn)的結(jié)果。
在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)概要如下 :
我公司在北京市4家醫(yī)院對(duì)75例腰痛癥患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn),其結(jié)果概述如下 :
從上表可見 :
(1)在治療7天時(shí)半數(shù)以上病例的各項(xiàng)觀察指標(biāo)均有改善,其中80-82%病例的自發(fā)痛、壓痛、運(yùn)動(dòng)受限和間歇跛行獲得改善,70-79%病例的運(yùn)動(dòng)痛、麻木感和無(wú)力有改善,放射痛和冷感改善者占半數(shù)。各項(xiàng)指標(biāo)和治療前對(duì)比差異均極顯著。
(2)治療14天的療效除間歇跛行外,其他各項(xiàng)指標(biāo)獲得改善的例數(shù)繼續(xù)增加或明顯增加,例如:放射痛從第7天的57%增為第14天的85%。各項(xiàng)指標(biāo)和治療前對(duì)比差異性極其顯著。
從上表可見 :
治療7天和14天獲明顯改善者分別為38.7%和74.7%,獲中度以上改善者分別為62.7%和88%,總有效率分別為77.4%和96%。
藥理毒理**(一)藥理作用
1.對(duì)于疼痛的作用
1)鎮(zhèn)痛效果試驗(yàn)(小鼠)**
本藥在各種鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中均顯示有輕度的鎮(zhèn)痛效果。另一方面,對(duì)于SART反復(fù)寒冷應(yīng)激負(fù)荷所造成的痛覺過敏狀態(tài),本藥顯示出極其顯著的鎮(zhèn)痛效果。
2)體內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)制的活性化作用(小鼠)
本藥的鎮(zhèn)痛作用是通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)鎮(zhèn)痛機(jī)構(gòu)之一的下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生的激活作用得以實(shí)現(xiàn)的。
(1)通過SART應(yīng)激負(fù)荷引起痛覺閾值逐漸下降,并于5日之后處于長(zhǎng)期應(yīng)激性痛覺過敏狀態(tài)。對(duì)該過敏狀態(tài)可通過連日使用本藥,出現(xiàn)藥量依賴性改善。
(2)通過使用單胺前體物質(zhì),可使SART應(yīng)激負(fù)荷所引起的痛覺過敏狀態(tài)得到抑制。另一方面,本藥對(duì)痛覺過敏狀態(tài)的改善作用,在使用單胺神經(jīng)抑制藥物時(shí)則受到阻礙。
(3)本藥的痛覺過敏改善作用,按腹腔內(nèi)給藥[腰部蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)給藥[小腦延髓池內(nèi)給藥的順序遞增,并且將下行性抑制系統(tǒng)的通過部位從胸椎位置切斷之后,造成改善作用減弱。
(4)對(duì)于下行性抑制系統(tǒng)的五羥色胺神經(jīng)元起始部(延髓正中縫核),本藥具有使其降低的功能恢復(fù)正常的作用。
此外,由于本藥的鎮(zhèn)痛作用不受納洛酮(naloxone)的拮抗,所以從這點(diǎn)看出,本藥是同類鴉片肽(naloxone)非相關(guān)條件下對(duì)下行性抑制系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用的。
2.對(duì)于冷感、知覺異常的作用
1)對(duì)于丘腦下部神經(jīng)元的作用(大鼠)
從神經(jīng)生理學(xué)研究(in vivo、in vitro)上發(fā)現(xiàn)具有改變丘腦下部神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng)的作用。由此可表明本藥對(duì)感覺性神經(jīng)元散發(fā)活動(dòng)方式異常有修補(bǔ)調(diào)整作用,而此種異常被視為構(gòu)成神經(jīng)痛和知覺異常的原因。
2)對(duì)于末梢血液循環(huán)的改善作用
1)對(duì)于因使用氯碘喹啉(clioquinol)所出現(xiàn)低溫負(fù)荷后的皮膚升溫遲緩具有改善作用(溫度記錄法、大鼠)。
2)對(duì)于角叉菜膠(carrageenin)炎癥足的浮腫雖然無(wú)效,但在炎癥足的血液停滯方面有改善作用(溫度記錄法、氫氣清除率法)。同時(shí),對(duì)于短暫性的痛覺過敏也具有改善作用(大鼠)。
3)對(duì)于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的皮膚血流量上升以及胃部血流量的下降均具有改善作用(小鼠)。
3)植物神經(jīng)調(diào)整作用
(1)對(duì)于因SART應(yīng)激以及不自由浸水應(yīng)激負(fù)荷造成的游離十二指腸的乙酰膽堿(ACh)反應(yīng)力降低或者亢進(jìn)兩方面,本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用(小鼠)。
(2)對(duì)于因SART應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)(丘腦下部、基核)Ach神經(jīng)元的興奮、十二指腸Ach含量的上升、毒蕈膽堿m-Ach受體密度的降低,本藥均具有使其恢復(fù)正常狀態(tài)的治療作用(大鼠)。
(3)對(duì)于不自由應(yīng)激負(fù)荷引起的腦內(nèi)(丘腦下部、扁桃體、中腦)去甲腎上腺素能神經(jīng)的興奮也有改善作用(大鼠)。
3.抗變態(tài)反應(yīng)性作用
1)對(duì)于因被動(dòng)型過敏反應(yīng)、致敏腸系膜mast cell的抗原刺激引起的脫顆粒(大鼠)、以及通過致敏肺切片的抗原刺激所引起的組胺游離(豚鼠)等I型變態(tài)反應(yīng),本藥均有抑制作用。
2)本藥對(duì)于因副交感神經(jīng)興奮藥物導(dǎo)致的鼻汁分泌亢進(jìn)具有抑制作用。此外,對(duì)鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有抑制作用(SART應(yīng)激豚鼠)。
3)對(duì)于鼻變態(tài)反應(yīng)患者以及誘發(fā)性鼻變態(tài)反應(yīng)(豚鼠)癥狀中出現(xiàn)的鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有顯著改善作用。此外,本藥對(duì)于腎上腺素性α1、β受體密度的下降不產(chǎn)生影響。
4)對(duì)于花粉變態(tài)反應(yīng)患者在布里克試驗(yàn)(Prick test)中對(duì)花粉抗原的反應(yīng)具有顯著抑制作用。
5)對(duì)于P物質(zhì)(substance P)的皮膚內(nèi)給藥所產(chǎn)生的紅斑具有減輕作用(人)。
4.鎮(zhèn)靜作用
1)對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間隔離飼養(yǎng)動(dòng)物的攻擊性行動(dòng)具有輕度馴服作用(小鼠)。
2)在以大鼠的皮膚電反射(GSR)的變化為指標(biāo)情況下,發(fā)現(xiàn)對(duì)于各種外來(lái)刺激所引起的情感性興奮狀態(tài)具有鎮(zhèn)靜作用(大鼠)。
5.其他藥理作用
1)對(duì)于疼痛性疾病患者患部的皮膚溫度下降具有改善作用(溫度記錄法評(píng)價(jià))。
2)對(duì)于足趾壓迫刺激所引起的緩激肽類物質(zhì)的游離具有抑制作用(大鼠)。
3)不阻礙前列腺素的生化合成(in vitro)。
(二)毒理作用
1.毒性
(1)急性毒性
急性毒性 :LD50值(NU*/kg)
缺表
(2)亞急性毒性
缺表
結(jié)果 :用藥期間在攝食量以及體重方面未見異常。在用藥終止后的胸腹腔解剖檢查中也未見異常。此外,在用藥終了時(shí)的主要內(nèi)臟平均重量方面均未見對(duì)照組之間有差異。
2.生殖試驗(yàn)
在小鼠的器官形成期中,1日1次120 NU/kg(10倍的濃縮液10ml/kg)、12 NU/kg以及1.2 NU/kg共連續(xù)10天進(jìn)行后頸部皮下給藥,以檢查對(duì)母體、胎仔和新生仔所產(chǎn)生的影響,以及對(duì)出生仔的生殖能力所產(chǎn)生的影響。結(jié)果在任何方面均未見被認(rèn)為是因神經(jīng)妥樂平使用所造成的影響。
3.一般藥理作用
(1)完全未見出現(xiàn)肌肉松弛、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏睡、抗眠(小鼠)以及僵直癥狀(大鼠)。但對(duì)于自發(fā)運(yùn)動(dòng)量以及探索性活動(dòng)量具有輕度抑制作用(小鼠)。
(2)對(duì)于環(huán)己巴比妥及硫噴妥鈉(thiopental)所致睡眠時(shí)間具有輕度延長(zhǎng)作用(小鼠)。
(3)對(duì)于各種平滑肌不產(chǎn)生任何影響(in vitro/in situ)。
(4)對(duì)于呼吸、循環(huán)系統(tǒng)不產(chǎn)生任何影響(兔子)。
藥代動(dòng)力學(xué)本品尚無(wú)該項(xiàng)研究。
貯藏避光保存,室溫保存(1-30℃) 。
包裝安瓿,10支/盒。
有效期48個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn):JS200100171