[科普中國(guó)]-卡培他濱片

卡培他濱片，適應(yīng)癥為**結(jié)腸癌輔助化療：**卡培他濱適用于Dukes'C 期、原發(fā)性腫瘤根治術(shù)后并僅接受氟嘧啶類藥物治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes'C 期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]部分內(nèi)容）。**結(jié)腸直腸癌：**當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時(shí)，卡培他濱可用作一線化療。卡培他濱與其他藥物聯(lián)合化療時(shí)，生存期優(yōu)于5-FU/LV 單藥化療。目前尚無(wú)證據(jù)證實(shí)卡培他濱單藥化療的生存期優(yōu)勢(shì)。有關(guān)卡培他濱在聯(lián)合化療中取代5-FU/LV 的安全性以及生存期優(yōu)勢(shì)還需進(jìn)一步研究。**乳腺癌聯(lián)合化療：**卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。**乳腺癌單藥化療：**卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無(wú)初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。**胃癌：**卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

成份本品主要成份為卡培他濱，
化學(xué)名稱：5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C15H22FN3O6
分子量：359.35

性狀0.15g：雙凸、長(zhǎng)方形、淺桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA 字樣，另一面有150 字樣；
0.5g：雙凸、長(zhǎng)方形、桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA 字樣，另一面有500 字樣。

規(guī)格(1) 0.15g; (2) 0.5g。

用法用量卡培他濱的推薦劑量為口服1250mg/m2，每日2 次口服（早晚各1 次；等于每日總劑量2500mg/m[sup]2[/sup]），治療2 周后停藥1 周，3 周為一個(gè)療程?？ㄅ嗨麨I片劑應(yīng)在餐后30 分鐘內(nèi)用水吞服。在與多西紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250 mg/m2，每日2 次，治療2 周后停藥1 周，與之聯(lián)用的多西紫杉醇推薦劑量為75 mg/m2，每3 周1 次，靜脈滴注1 小時(shí)。根據(jù)多西紫杉醇的說(shuō)明書，在對(duì)接受卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合化療的患者使用多西紫杉醇前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。
表1 列出了按體表面積計(jì)算的卡培他濱每日總劑量和每個(gè)劑量需要服用的藥片數(shù)量。
當(dāng)用于Dukes' C 期結(jié)腸癌患者進(jìn)行的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6 個(gè)月，即卡培他濱1250 mg/m2，每日2 次口服，治療2 周后停藥1 周，以3 周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24 周）。
表1. 根據(jù)體表面積計(jì)算的卡培他濱劑量
1250mg/m2每日2次口服 需要服用的藥片數(shù)量（早晨和晚上）
體表面積（m2） 每日總劑量*（mg） 150mg 500mg
≤1.25 3000 0 3
1.26-1.37 3300 1 3
1.38-1.51 3600 2 3
1.52-1.65 4000 0 4
1.66-1.77 4300 1 4
1.78-1.91 4600 2 4
1.92-2.05 5000 0 5
2.06-2.17 5300 1 5
≥2.18 5600 2 5
*每日總劑量分為2 次口服，早晚劑量相等
劑量調(diào)整指南：
在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】部分內(nèi)容）?？ㄅ嗨麨I所致的不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。
當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（見(jiàn)【藥物相互作用】：抗凝劑）。
發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，卡培他濱的劑量調(diào)整方案可參照下表進(jìn)行處理（見(jiàn)表2和表3）
表2. 卡培他濱聯(lián)合多西他賽化療時(shí)劑量調(diào)整方案
NCIC毒性分級(jí)* ： 2 度 3 度 4 度
*除手足綜合征外，使用加拿大國(guó)家癌癥研究所（NCIC）制定的常見(jiàn)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（CTC）（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
首次出現(xiàn)：
2度 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
若 2 級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西他賽療程時(shí)：延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)，然后以原劑量的卡培他濱和多西他賽繼續(xù)治療。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
3度 在卡培他濱治療的14 天內(nèi)發(fā)生時(shí)：暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75%繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
若 3 級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西紫杉療程時(shí)：延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)。對(duì)在療程中任何時(shí)候出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的75%和多西他賽55mg/m2 繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
4度 中止治療，除非主管醫(yī)師認(rèn)為用卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療對(duì)患者最有利。
同一不良反應(yīng)再次出現(xiàn)：
2度 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的75%繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
若 2 級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西他賽療程時(shí)：延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)。對(duì)在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)2 級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的75%和多西他賽55mg/m2 繼續(xù)以后的療程。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
3度 在卡培他濱治療的14 天內(nèi)發(fā)生時(shí)：暫停卡培他濱治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)，在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
若 3 級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)到應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西他賽療程時(shí)：延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)。對(duì)在療程中任何時(shí)候再次出現(xiàn)3 級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的50%繼續(xù)以后的療程，停止使用多西他賽。有條件時(shí)采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
4度 中止治療。
同一不良反應(yīng)第三次出現(xiàn)：
2度 在卡培他濱治療的14天內(nèi)發(fā)生時(shí)：暫?？ㄅ嗨麨I治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1級(jí)；在該療程內(nèi)按卡培他濱原劑量的50%繼續(xù)治療，療程中漏服的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
若 2 級(jí)不良反應(yīng)持續(xù)至應(yīng)進(jìn)行下一次卡培他濱/多西他賽療程時(shí)：延遲治療，直至不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)。對(duì)在療程中任何時(shí)候第3次出現(xiàn)2 級(jí)不良反應(yīng)的患者，當(dāng)不良反應(yīng)緩解至0-1 級(jí)時(shí)，以原卡培他濱劑量的50%繼續(xù)以后的療程，停止使用多西他賽。有條件時(shí)可采用輔助措施預(yù)防不良反應(yīng)。
3度 中止治療。
同一不良反應(yīng)第四次出現(xiàn)：
2度 中止治療。
卡培他濱用作單藥化療時(shí)的劑量調(diào)整見(jiàn)表3。
表3. 卡培他濱單藥化療時(shí)劑量調(diào)整方案
NCIC不良反應(yīng)分級(jí)* 治療過(guò)程中 下一療程劑量調(diào)整
（%起始劑量）
·1 級(jí) 維持原劑量 維持原劑量
·2 級(jí)
-第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0-1 級(jí) 100%
-第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0-1 級(jí) 75%
-第三次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0-1 級(jí) 50%
-第四次出現(xiàn) 永久中止治療
·3 級(jí)
-第一次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0-1 級(jí) 75%
-第二次出現(xiàn) 暫停用藥，直至恢復(fù)到0-1 級(jí) 50%
-第三次出現(xiàn) 永久中止治療
·4 級(jí)
-第一次出現(xiàn) 永久中止治療或若醫(yī)師認(rèn)為繼
續(xù)治療對(duì)患者最有利，則暫停
用藥，直至緩解到0-1級(jí)后繼續(xù)治療。 50%
*除手足綜合征外，使用加拿大國(guó)家癌癥研究所制定的常見(jiàn)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
發(fā)生1 級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。若出現(xiàn)2 級(jí)或3 級(jí)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)暫停卡培他濱治療。一旦不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1 級(jí)，可以用原劑量卡培他濱或按照上表調(diào)整的劑量重新開(kāi)始治療。若出現(xiàn)4 級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)暫停治療直至不良反應(yīng)消失或嚴(yán)重程度降為1 級(jí)后，再以原劑量的50%重新開(kāi)始治療。由于毒性反應(yīng)而遺漏的卡培他濱劑量不再補(bǔ)充或恢復(fù)；患者改為繼續(xù)計(jì)劃療程。
特殊人群起始劑量的調(diào)整：
肝功能損害：對(duì)由肝轉(zhuǎn)移引起的輕到中度肝功能障礙患者不必調(diào)整起始劑量，但應(yīng)對(duì)患者密切監(jiān)測(cè)。目前尚未對(duì)嚴(yán)重肝功能障礙患者進(jìn)行研究。
腎功能損害：對(duì)輕度腎功能損害患者（肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft 和Gault，計(jì)算公式詳見(jiàn)下文]）不建議調(diào)整卡培他濱的起始劑量。對(duì)中度腎功能損害患者（基線肌酐清除率=30-50ml/分），當(dāng)用于單藥華療或與多西紫杉醇聯(lián)合化療時(shí)，建議卡培他濱起始劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75%（從1250mg/m2，每日2 次減為950mg/m2一天2 次）（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】：特殊人群）?；颊叱霈F(xiàn)2 級(jí)到4 級(jí)不良事件（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）后相應(yīng)的劑量調(diào)整建議根據(jù)表2 和表3 的要求進(jìn)行。對(duì)腎功能中度受損患者起始劑量的調(diào)整建議既可應(yīng)用于卡培他濱單藥治療，也可應(yīng)用于卡培他濱和多西紫杉醇聯(lián)合治療。
Cockroft 和Gault 方程：
男性肌酐清除率=（140－年齡[歲]）（體重[kg]）/（72）（血清肌酐[mg/dl]）
女性肌酐清除率= 0.85×男性肌酐清除率
老年患者：醫(yī)生應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)卡培他濱對(duì)老年患者的作用。目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)以支持劑量調(diào)整的建議。
與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，卡培他濱的推薦劑量是1000mg/m2，1 天2 次，治療2 周后停藥1 周。順鉑劑量80mg/m2，于每3 周療程的第1 天，靜脈滴注，2 小時(shí)滴完。首劑卡培他濱于第一天晚間服用，最后一劑于第15 天早晨服用。
接受卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療的患者，在給予順鉑前，需按照順鉑的產(chǎn)品說(shuō)明書給予充分的水化和止吐治療。
與順鉑聯(lián)合, 出現(xiàn)了主治醫(yī)生考慮的并不嚴(yán)重或無(wú)生命危險(xiǎn)的毒副作用，如：脫發(fā)、食欲改變、指甲變色等，可以繼續(xù)按始劑量治療，而不需減量或中斷。如需要進(jìn)一步關(guān)于順鉑的資料請(qǐng)查詢順鉑說(shuō)明書信息。
對(duì)于血液毒性劑量調(diào)整
如果療程開(kāi)始時(shí)，患者的絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）大于1000 x 106/l ，血小板計(jì)數(shù)大于100,000 x 106/l，可以開(kāi)始新的3 周療程。否則，治療需要推遲直到血液指標(biāo)恢復(fù)后。血液毒性劑量調(diào)整的詳細(xì)指導(dǎo)見(jiàn)表4。
表4. 卡培他濱 (X)聯(lián)合順鉑（P）在計(jì)劃治療期間根據(jù)血液毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整方案
中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 血小板計(jì)數(shù) (x 106/l) 卡培他濱和順鉑在治療重新開(kāi)始時(shí)的劑量調(diào)整
ANC計(jì)數(shù) (x 106/l)
≥ 1500 和 ≥ 100,000 X: 100% 始劑量，無(wú)需延遲
P: 100% 始劑量，無(wú)需延遲
≥ 1000 且 [ 1500 和 ≥ 100,000 X: 75% 始劑量，無(wú)需延遲
P: 75% 始劑量，無(wú)需延遲
[ 1000 和/或 [ 100,000 X: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板
≥ 100,000, 然后當(dāng)ANC ≥ 1000 至 [
1500 時(shí)治療量為始劑量的75%，當(dāng)
ANC ≥ 1500 時(shí)治療量為始劑量的100%
P: 延遲直至ANC ≥ 1000 和血小板
≥ 100,000, 然后當(dāng)ANC ≥ 1000 至
[ 1500 時(shí)治療量為原劑量的75%，
當(dāng)ANC ≥ 1500 時(shí)治療量為始劑量的100%
如果治療期間進(jìn)行的非計(jì)劃評(píng)估發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性，必須中斷這一療程中卡培他濱的給藥，在此后的療程中卡培他濱和順鉑應(yīng)減量，見(jiàn)表5。
表5. 卡培他濱（X）聯(lián)合順鉑（P）治療期間出現(xiàn)血液毒性時(shí)進(jìn)行的劑量調(diào)整方案

劑量限制性毒性 卡培他濱與順鉑劑量調(diào)整
4 級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥超過(guò)5 天 X: 75%始劑量
P: 75%始劑量
4 級(jí)血小板減少癥 X: 50%始劑量
P: 50%始劑量
中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱, 中性粒細(xì)胞 X: 中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0－1 級(jí)后，
減少性敗血癥, 中性粒細(xì)胞減少性感染 繼續(xù)以50%始劑量治療，對(duì)患者最有利
P: 中斷治療，除非醫(yī)師認(rèn)為血液毒性恢復(fù)至0－1 級(jí)后，
繼續(xù)以50%始劑量治療，對(duì)患者最有利
非血液毒性時(shí)的劑量調(diào)整：卡培他濱
卡培他濱劑量調(diào)整的建議適用于與卡培他濱有關(guān)的毒副作用而不是與順鉑或聯(lián)合治療有關(guān)的毒副作用。如：神經(jīng)毒性或耳毒性并不需要減少卡培他濱劑量。如果發(fā)生2、3 或4級(jí)非血液毒性反應(yīng)，必須馬上中斷或停止卡培他濱治療，見(jiàn)表2（也可見(jiàn)第一節(jié)，注意事項(xiàng)）?？ㄅ嗨麨I治療中斷應(yīng)被算作治療時(shí)間的缺失，缺失的劑量不予補(bǔ)服。應(yīng)該繼續(xù)維持原定的治療方案。如果治療中計(jì)算的肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)停止卡培他濱治療。表6 總結(jié)了根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行的卡培他濱和順鉑劑量調(diào)整。
非血液毒性的劑量調(diào)整：順鉑
順鉑劑量調(diào)整的建議適用于與順鉑治療有關(guān)的毒副作用而不是與卡培他濱或聯(lián)合給藥有關(guān)的毒副作用。順鉑劑量調(diào)整見(jiàn)順鉑說(shuō)明書信息。腎毒性：治療前肌酐清除率應(yīng)大于60ml/min，同時(shí)應(yīng)在每一療程前根據(jù)Cockroft-Gault 公式計(jì)算出肌酐清除率。第1 個(gè)療程后，如果肌酐清除率