[科普中國(guó)]-西羅莫司片

西羅莫司片， 適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。 建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)聯(lián)合使用。

警示語(yǔ)警示語(yǔ)：由于免疫抑制作用，本品可增加感染機(jī)會(huì)也可能引發(fā)淋巴瘤。有免疫治療和管理實(shí)體臟器移植經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師方可使用本品。使用本品的病人，應(yīng)在具有一定資質(zhì)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)接受管理。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師，應(yīng)該不斷完善病人的隨訪信息。

成份本品的主要成份為西羅莫司
化學(xué)名稱：(3S, 6R, 7E, 9R, 10R, 12R, 14S, 15E, 17E, 19E, 21S, 23S, 26R, 27R, 34aS)-9, 10, 12, 13, 14,21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 32, 33, 34, 34a-十六氫-9, 27-二羥基-3-[(1R)-2-[(1S, 3R, 4R)-4-羥基-3-甲氧環(huán)己基]-1-甲基乙基]-10, 21-二甲氧-6, 8, 12, 14, 20, 26-六甲基-23, 27-環(huán)氧-3H-吡啶并[2, 1-c][1, 4]氧雜氮雜三十一環(huán)烯-1, 5, 11, 28, 29 (4H, 6H, 31H)-戊酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C51H79NO13
分子量：914.2

性狀本品為三角形糖衣片，印有“Rapamune 1mg”紅色字樣，除去包衣后顯類(lèi)白色。

適應(yīng)癥西羅莫司適用于13歲或以上的接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥。建議西羅莫司與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)合使用。推薦對(duì)所有接受西羅莫司治療的患者進(jìn)行治療藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)。

規(guī)格1mg

用法用量：西羅莫司僅供對(duì)免疫抑制療法和處理腎移植患者有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。接受此藥物的患者應(yīng)在配備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室和輔助的醫(yī)療設(shè)施及人員的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行治療。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)有患者隨訪所必備的完整資料。
建議西羅莫司與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)合使用。
西羅莫司用于口服，每日1 次，固定地與或不與食物同服。
因?yàn)閴核椤⒕捉阑蚯虚_(kāi)后的片劑的生物利用度尚未確定，因此不推薦這樣的使用方法。應(yīng)給不能服用片劑的患者處方口服溶液并指導(dǎo)使用方法。
移植后應(yīng)盡可能早地開(kāi)始服用西羅莫司。建議西羅莫司的服用應(yīng)在服用環(huán)孢素口服溶液（改進(jìn)型）和/或環(huán)孢素膠囊（改進(jìn)型）[環(huán)孢素微乳劑（改進(jìn)型）]4 小時(shí)后（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
根據(jù)不穩(wěn)定的西羅莫司血藥濃度頻繁調(diào)整西羅莫司劑量有可能導(dǎo)致用藥過(guò)量或用藥不足，因?yàn)槲髁_莫司的半衰期較長(zhǎng)。一旦西羅莫司的維持劑量被調(diào)整，患者至少應(yīng)在新的維持劑量下堅(jiān)持服用7~14天，然后再在血藥濃度監(jiān)測(cè)下進(jìn)行進(jìn)一步的劑量調(diào)整。在大部分患者中，劑量調(diào)整可以依據(jù)簡(jiǎn)單比例計(jì)算：新的西羅莫司劑量=當(dāng)前的劑量×（目標(biāo)血藥濃度/當(dāng)前血藥濃度）。當(dāng)需要大幅度提高西羅莫司的谷濃度時(shí)，可考慮在新的維持劑量基礎(chǔ)上給予一劑負(fù)荷劑量：西羅莫司負(fù)荷劑量=3×（新的維持劑量－當(dāng)前維持劑量）。西羅莫司的最大給予劑量不可超過(guò) 40mg/日。如果估計(jì)西羅莫司一日的服用劑量由于額外的一劑負(fù)荷劑量而超過(guò) 40mg，可將負(fù)荷劑量在兩天以上給予。服用負(fù)荷劑量后，西羅莫司的谷濃度至少應(yīng)在 3～4天后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
已證明 2mg西羅莫司口服溶液與 2mg西羅莫司片臨床等價(jià)，因此，可以等量互換。但是，更大劑量的西羅莫司口服溶液與更大劑量的片劑的臨床等價(jià)性尚不可知（見(jiàn) 【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
為使西羅莫司的吸收差異降至最小，本藥應(yīng)恒定地與食物或不與食物同服。西柚汁可減緩由CYP3A4介導(dǎo)的西羅莫司的代謝和潛在加強(qiáng)由 P-糖蛋白（P-gp）介導(dǎo)的西羅莫司從小腸上皮細(xì)胞向腸腔的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，因而不可用于送服西羅莫司。
低至中度免疫風(fēng)險(xiǎn)患者
西羅莫司與環(huán)孢素合用：對(duì)于新腎移植受者，建議西羅莫司與環(huán)孢素和皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)合使用。首次應(yīng)服用西羅莫司的負(fù)荷量，即維持量的 3倍劑量。對(duì)腎移植患者的建議負(fù)荷量為 6 mg，維持量為 2 mg/日。為了使西羅莫司的血藥濃度維持在目標(biāo)范圍之內(nèi)，應(yīng)監(jiān)測(cè)西羅莫司血藥濃度。雖然在臨床試驗(yàn)中所用負(fù)荷量為 15 mg和維持量為 5 mg/日是安全有效的，但對(duì)于腎移植患者，2 mg以上的劑量在療效上的益處尚不明確。每日服用西羅莫司口服溶液 2 mg的患者，其總體的安全性優(yōu)于每日服用西羅莫司口服溶液 5 mg的患者。
血藥濃度監(jiān)測(cè)
當(dāng)改變西羅莫司劑量時(shí)，以及在同服 CYP3A4 強(qiáng)誘導(dǎo)劑或抑制劑期間，建議對(duì)所有患者，尤其是那些可能出現(xiàn)藥物代謝變化、13 歲或以上但體重低于 40 kg 以及肝損傷患者進(jìn)行西羅莫司谷濃度監(jiān)測(cè)。（見(jiàn) 【藥物相互作用】）
血藥濃度監(jiān)測(cè)不應(yīng)作為調(diào)整西羅莫司劑量的唯一依據(jù)。應(yīng)仔細(xì)觀察臨床體征/癥狀、組織活檢和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
對(duì)于按 1mg置換 1mg的原則停服口服溶液而改服片劑的患者，建議監(jiān)測(cè)全血谷濃度 1或 2周，以保證血谷濃度在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)。
當(dāng)與環(huán)孢素合用時(shí)，西羅莫司血谷濃度應(yīng)保持在一個(gè)目標(biāo)濃度范圍之內(nèi)（見(jiàn) 【臨床試驗(yàn)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。
在聯(lián)合服用環(huán)孢素的對(duì)照臨床試驗(yàn)（試驗(yàn) 1和 2）中，移植后 12個(gè)月期間的西羅莫司的平均全血谷濃度（以色譜法測(cè)定值表示），2mg/日治療組約為 7.2 ng/mL（3.6～11.2 ng/mL[10%-90%區(qū)間]），5mg/日治療組約為 13.6 ng/mL（8.0～22.4 ng/mL[10%～90%區(qū)間]）。（所有報(bào)道的西羅莫司濃度為色譜法所測(cè)值或已經(jīng)轉(zhuǎn)換為色譜法所測(cè)值。）
一項(xiàng)在 24名中國(guó)腎移植后腎功能穩(wěn)定成年患者中進(jìn)行的臨床藥理學(xué)研究中，使用西羅莫司 1mg片劑進(jìn)行每日一次個(gè)體化治療劑量給藥后，對(duì)西羅莫司的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行了評(píng)價(jià)。使用色譜法進(jìn)行測(cè)定，西羅莫司標(biāo)準(zhǔn)劑量（2mg/日）平均穩(wěn)態(tài)血谷濃度大約為 7.1ng/mL(范圍 4.2～9.6ng/mL[10%～90%]）。
方法學(xué)
上述推薦的西羅莫司 24小時(shí)血谷濃度范圍監(jiān)測(cè)基于色譜法。有數(shù)種方法已經(jīng)用于檢測(cè)西羅莫司的全血濃度。對(duì)于全血濃度，色譜法（HPLC UV或者 LC/MS/MS）測(cè)得的數(shù)據(jù)比免疫法測(cè)得的數(shù)據(jù)平均約低 20%。根據(jù)目前的臨床實(shí)踐，色譜法和免疫測(cè)定法都可用于檢測(cè)西羅莫司的全血濃度。由于測(cè)得的西羅莫司的全血濃度基于不同的使用方法，因此，這些不同的方法測(cè)得的濃度值不可互換（見(jiàn) 【注意事項(xiàng)】– 警告和一般注意事項(xiàng)和【藥代動(dòng)力學(xué)】）。應(yīng)根據(jù)所使用的西羅莫司谷濃度測(cè)定方法來(lái)調(diào)整目標(biāo)濃度范圍。關(guān)于不同測(cè)定方法的一篇討論登在 Clinical Therapeutics, Volume 22,Supplement B, April 2000。
劑量調(diào)整
低體重患者
年齡在 13歲及以上但體重不超過(guò) 40 kg的患者的起始劑量應(yīng)根據(jù)體表面積調(diào)整至 1 mg/m 2 /日。負(fù)荷劑量應(yīng)調(diào)整至 3 mg/m 2 。
肝功能損害患者
建議肝功能損害患者西羅莫司的維持劑量可減少約 1/3 至 1/2。西羅莫司的負(fù)荷劑量不需要調(diào)整。對(duì)于肝功能損害患者，建議監(jiān)測(cè)西羅莫司的血谷濃度。
腎功能損害患者
不需要調(diào)整西羅莫司的負(fù)荷劑量。不需要因?yàn)槟I功能損害而調(diào)整劑量。
兒童用藥
在 13歲以下兒童患者中西羅莫司的安全性和療效尚未確定。
已經(jīng)在 13歲及以上低至中度免疫風(fēng)險(xiǎn)的兒童中進(jìn)行了西羅莫司的安全性及有效性的研究。在這類(lèi) 13歲及以上兒童人群中使用西羅莫司已經(jīng)得到充分的、對(duì)照良好的成人服用西羅莫司口服溶液的臨床試驗(yàn)支持。這些試驗(yàn)中特別對(duì)兒童腎移植患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析（見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】
老年患者用藥
不需調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（在>10% 的患者身上出現(xiàn)）為血小板減少、貧血、發(fā)熱、高血壓、低鉀血癥、低磷酸鹽血癥、尿道感染、高膽固醇血癥、高血糖、高甘油三酯血癥、腹痛、淋巴囊腫、外周水腫、關(guān)節(jié)痛、痤瘡、腹瀉、疼痛、便秘、惡心、頭痛、血肌酐水平升高以及血乳酸脫氫酶水平升高 (LDH)。
以下列出的不良反應(yīng)頻率包括以西羅莫司為基礎(chǔ)治療的患者報(bào)告的不良反應(yīng)。總的來(lái)說(shuō)，與服用西羅莫司有關(guān)的不良事件是劑量/濃度依賴性的。不良反應(yīng)的發(fā)生率可能隨西羅莫司血藥谷濃度的升高而升高。
下述不良反應(yīng)基于臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)。
在各系統(tǒng)器官分類(lèi)中，將不良反應(yīng)按發(fā)生率（可能出現(xiàn)該不良反應(yīng)的患者數(shù)）高低分類(lèi)列出，分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)如下：很常見(jiàn)(≥ 1/10)；常見(jiàn)(≥ 1/100 至 在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)以嚴(yán)重程度遞減的次序排列。
多數(shù)患者都使用免疫抑制方案，該方案包含西羅莫司與其他免疫抑制劑合用。
部分不良反應(yīng)的說(shuō)明
在腎移植人群的維持治療方案中，將鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)換為西羅莫司的安全性和療效尚未明確。一項(xiàng)試驗(yàn)研究，對(duì)腎移植維持治療方案中的鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)換為西羅莫司（目標(biāo)血藥濃度為 12～20ng/mL）的安全性和療效進(jìn)行評(píng)估。停止入選基線腎小球?yàn)V過(guò)率小于 40mL/min的患者（n=90），在這類(lèi)病人中，一些嚴(yán)重不良事件（包括肺炎、急性排斥、移植物失去功能和死亡）的發(fā)生率在西羅莫司治療組（n=60，腎移植術(shù)后中位數(shù)時(shí)間為 36個(gè)月）較高。
西羅莫司與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，有可能增加鈣調(diào)磷酸酶抑制劑誘發(fā)溶血性尿毒綜合征/血栓形成性血小板減少性紫癜/血栓形成性微血管病（HUS/TTP/TMA）的風(fēng)險(xiǎn)。（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】 -在新腎移植患者中，不使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）的免疫抑制方案）
在移植腎功能延遲恢復(fù)的患者中，西羅莫司可能會(huì)延遲腎功能的恢復(fù)。（見(jiàn)[注意事項(xiàng)] - 腎功能）
曾報(bào)告出現(xiàn)局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥。
間質(zhì)性肺病
接受免疫抑制治療（包括西羅莫司）的患者有無(wú)明確感染原的間質(zhì)性肺病發(fā)生，有些可能是致命的。這類(lèi)疾病包括非感染性肺炎、閉塞性細(xì)支氣管炎伴機(jī)化性肺炎（BOOP）（發(fā)生頻率較低）和肺纖維化。在有些病例中，停用西羅莫司或減少劑量可以消除這種間質(zhì)性肺病。隨著西羅莫司血藥谷濃度的升高，患此病的風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高（見(jiàn) 【注意事項(xiàng)】 - 間質(zhì)性肺?。?。
潛在病毒感染
在接受免疫抑制劑（包括西羅莫司）治療的患者中，觀察到與 BK 病毒相關(guān)的腎病和進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）。這種感染可能與嚴(yán)重或致命的后果相關(guān)，包括腎移植物失去功能（見(jiàn)【注意事項(xiàng)】- 潛在病毒感染）。
肝毒性
有肝毒性的報(bào)道，包括西羅莫司谷濃度升高（即，超過(guò)治療濃度水平）導(dǎo)致的致命性肝壞死。
愈合不良
有移植手術(shù)后愈合不良的報(bào)道，包括筋膜開(kāi)裂、切口疝和吻合部位（如傷口、血管、氣道、輸尿管、膽道等）破裂。
兒童
在高免疫風(fēng)險(xiǎn)的兒童腎移植受者（年齡不足 18歲）中進(jìn)行的對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)西羅莫司的安全性進(jìn)行了評(píng)估，此高免疫風(fēng)險(xiǎn)定義為發(fā)生一次或一次以上急性移植排斥反應(yīng)的病史，和/或存在腎活檢證實(shí)的慢性移植物腎病（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑為基礎(chǔ)的治療相比，西羅莫司與鈣調(diào)磷酸酶抑制劑和皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用與腎功能減退（肌酐升高））、血脂異常（包括但不限于血清甘油三酯和膽固醇升高）和尿路感染等高發(fā)生率有關(guān)。既往臨床研究的治療方案（繼續(xù)使用西羅莫司和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑）并非適用于成人或兒童患者。
在另外一項(xiàng)針對(duì) 20 周歲及以下腎移植患者的研究中，評(píng)估了從移植后開(kāi)始的免疫抑制方案中（包含使用西羅莫司和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及巴利昔單抗誘導(dǎo)劑的全劑量的免疫抑制方案）逐步停用皮質(zhì)類(lèi)固醇（從移植后的六個(gè)月開(kāi)始）的安全性。在 274 位入選患者中，有 19 (6.9%) 位患者報(bào)告出現(xiàn)移植后淋巴組織增生性異常 (PTLD)。在移植前已知 EBV 血清反應(yīng)陰性的 89 位患者中，有 13(15.6%) 位患者出現(xiàn) PTLD。所有出現(xiàn) PTLD 的患者都不滿 18 周歲。
沒(méi)有足夠的經(jīng)驗(yàn)可以推薦在兒童和青少年身上使用西羅莫司。
可疑不良反應(yīng)報(bào)告
在藥品獲得上市許可后實(shí)行可疑不良反應(yīng)報(bào)告很重要。這樣可以繼續(xù)監(jiān)測(cè)藥品的效益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)報(bào)告任何可疑不良反應(yīng)。
其它臨床經(jīng)驗(yàn)
在接受西羅莫司治療的患者中還有發(fā)生精子缺乏的報(bào)道，大多數(shù)患者停用西羅莫司后會(huì)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。
報(bào)告出現(xiàn)卵巢囊腫和月經(jīng)失調(diào)（包括閉經(jīng)和月經(jīng)過(guò)多。有癥狀的卵巢囊腫患者應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。絕經(jīng)前女性的卵巢囊腫發(fā)生率可能高于絕經(jīng)后女性。在某些患者中，停用西羅莫司即可解決卵巢囊腫和月經(jīng)失調(diào)問(wèn)題。
在接受西羅莫司治療的患者中已有出現(xiàn)難辨梭狀芽孢桿菌小腸結(jié)腸炎的報(bào)道。

禁忌：本品禁用于對(duì)西羅莫司、西羅莫司的衍生物或?qū)Ρ酒分腥魏纬煞葸^(guò)敏的患者。

注意事項(xiàng)：警告
增加感染機(jī)會(huì)和可能引發(fā)淋巴瘤
免疫抑制有可能增加對(duì)感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤（尤其是皮膚癌）的機(jī)會(huì)。在試驗(yàn)1 和試驗(yàn)2 中，雷帕鳴?治療組的患者，淋巴瘤和淋巴組織增生的發(fā)生率為0.7-3.2%，而硫唑嘌呤和安慰劑對(duì)照組的發(fā)生率為0.6-0.8%。免疫系統(tǒng)過(guò)度抑制也會(huì)增加感染的易感性，包括機(jī)會(huì)性感染，如肺結(jié)核、致命性感染和敗血癥。雷帕鳴?僅供對(duì)免疫抑制療法和治療實(shí)體器官移植患者有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。接受此藥物的患者應(yīng)在配備有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室和輔助醫(yī)療設(shè)施及人員的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行治療。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)有患者隨訪所必備的完整資料。
超敏反應(yīng)
與服用西羅莫司相關(guān)的超敏反應(yīng)包括過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)、血管性水腫、剝脫性皮炎和過(guò)敏性血管炎（見(jiàn) 【不良反應(yīng)】）。
肝移植－死亡率增加、移植物失功及肝動(dòng)脈血栓（HAT）
在一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加和移植物失功相關(guān)（22%%聯(lián)合組對(duì)比9%單用他克莫司組）。這些患者中許多在死亡時(shí)或臨近死亡時(shí)有感染的跡象。在該試驗(yàn)及另一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT 發(fā)生率升高相關(guān)（7%%聯(lián)合組對(duì)比2%單用他克莫司組），大部份HAT 發(fā)生于移植后30 天內(nèi)，并且大多導(dǎo)致了移植物失功或死亡。
在肝移植患者中進(jìn)行了一個(gè)臨床試驗(yàn)，將在移植后 6～144個(gè)月的患者隨機(jī)分組為從鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)換為西羅莫司治療組和繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI)治療組 。 比較發(fā)現(xiàn)，在 12 個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)換組并未顯示出 GFR較基線水平明顯改善（腎小球?yàn)V過(guò)率）方面的優(yōu)越性（分別為 -4.45 mL/min和 -3.07 mL/min）。西羅莫司轉(zhuǎn)換組與 CNI 繼續(xù)組相比，該研究也沒(méi)有顯示出移植物功能失去或死亡率（缺少生存期數(shù)據(jù)）的非劣效性 。 該試驗(yàn)證明，與繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑組相比，雖然該差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但轉(zhuǎn)換為西羅莫司治療組患者死亡率增加。在 12 個(gè)月時(shí)，西羅莫司轉(zhuǎn)換組的研究提前中止、總體不良事件（特別是感染）和活檢證明的急性肝移植排斥的比率都明顯高于 CNI 繼續(xù)組。
西羅莫司作為免疫抑制劑用于肝移植或肺移植患者的安全性和有效性尚未明確，因此，不推薦在此類(lèi)患者中使用。
肺移植－氣管吻合處開(kāi)裂
新肺移植接受者接受包括西羅莫司在內(nèi)的免疫抑制治療，有病例報(bào)道發(fā)生氣管吻合處開(kāi)裂，大部分為致命性的。
與 CYP3A4和/或P-gp的強(qiáng)效抑制劑和誘導(dǎo)劑的相互作用
不推薦西羅莫司與 CYP3A4和/或 P-gp的強(qiáng)效抑制劑（如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉霉素）或 CYP3A4和/或 P-gp 的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（如：利福平和利福布?。┞?lián)合使用（見(jiàn) [藥代動(dòng)力學(xué)] - 代謝和 [藥物相互作用]）。西羅莫司在腸壁和肝臟中由 CYP3A4同功酶進(jìn)行廣泛代謝。CYP3A4的抑制劑可減慢西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度上升。CYP3A4的誘導(dǎo)劑則加快西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度下降（見(jiàn) 【藥物相互作用】）。
一般注意事項(xiàng)
西羅莫司僅供口服給藥。
尚未有充足臨床研究證實(shí)西羅莫司在具有高免疫風(fēng)險(xiǎn)患者使用，因此不建議在該患者群使用。
血管性水腫
服用西羅莫司與血管性水腫的形成有關(guān)。西羅莫司與其他已知能引起血管性水腫的藥物合用時(shí)，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可能會(huì)增加血管性水腫形成的風(fēng)險(xiǎn)。
傷口愈合和積液
在接受西羅莫司治療的患者中有傷口愈合不良或延遲的報(bào)道，包括淋巴囊腫和傷口開(kāi)裂。體外研究顯示， 哺乳動(dòng)物的雷帕霉素靶分子（mTOR）抑制劑，如西羅莫司，可抑制某些生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而影響血管生成、成纖維細(xì)胞增生和血管通透性。淋巴囊腫（一種已知的腎移植手術(shù)并發(fā)癥）在接受西羅莫司治療的患者中更為常見(jiàn)，并與劑量相關(guān)。應(yīng)注意手術(shù)操作以最大限度減少這一并發(fā)癥。醫(yī)學(xué)研究資料表明，體重指數(shù)（BMI）大于 30Kg/m 2 的患者，發(fā)生傷口愈合不良的風(fēng)險(xiǎn)增高。
在接受西羅莫司治療的患者中還有積液的報(bào)道， 包括外周水腫、淋巴水腫、胸腔積液和心包積液（包括在兒童和成人中出現(xiàn)的對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有顯著影響的積液）。
皮膚惡性腫瘤
免疫抑制有可能增加對(duì)感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤（尤其是皮膚癌）的機(jī)會(huì)。因此，服用西羅莫司的患者應(yīng)通過(guò)穿著防護(hù)衣和使用高保護(hù)系數(shù)的防曬霜來(lái)限制暴露于陽(yáng)光和紫外線。
高脂血癥
在腎移植患者中的應(yīng)用西羅莫司有可能引起需要治療的血清膽固醇和甘油三酯升高。因此，必須對(duì)患者監(jiān)測(cè)高脂血癥的發(fā)生。
在臨床試驗(yàn) 1和 2中，使用西羅莫司組與使用硫唑嘌呤或安慰劑對(duì)照組相比，發(fā)生更多的需要治療的血清總膽固醇值和血清甘油三酯值增加（見(jiàn) 【不良反應(yīng)】）。與安慰劑相比，使用西羅莫司組的高膽固醇血癥（43%～46%）和高甘油三酯血癥（45%～57%）的發(fā)生率增加。
有臨床意義的高脂血癥在腎移植患者中有較高的發(fā)生率。因而在開(kāi)始給予包括西羅莫司在內(nèi)的免疫抑制治療前，對(duì)已患有高脂血癥的患者應(yīng)仔細(xì)地權(quán)衡利弊。同樣，對(duì)于患有嚴(yán)重頑固性高脂血癥的患者，應(yīng)重新評(píng)估繼續(xù)西羅莫司治療的風(fēng)險(xiǎn)/益處。
所有服用西羅莫司的患者應(yīng)該用實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測(cè)高脂血癥的發(fā)生，一旦發(fā)生高脂血癥，應(yīng)采取相應(yīng)的干預(yù)治療，如飲食控制、鍛煉和降脂藥物（如全美膽固醇教育計(jì)劃指南所列）。
在接受西羅莫司+環(huán)孢素或撤除環(huán)孢素后接受西羅莫司患者的臨床試驗(yàn)中，高達(dá) 90%的患者需要使用降脂藥物（如他汀類(lèi)、貝特類(lèi)）來(lái)治療高脂血癥和高膽固醇血癥。盡管進(jìn)行了降脂治療，仍然有 50%患者的空腹血清膽固醇水平>240 mg/dL且甘油三酯水平高于推薦目標(biāo)水平。同時(shí)服用西羅莫司和 HMG-CoA還原酶抑制劑導(dǎo)致發(fā)生不良事件，如 CPK 升高 （3%）, 肌痛（6.7%）和橫紋肌溶解（