[科普中國]-持續(xù)性感染

概述

持續(xù)性感染是指有些病毒感染機體后，可在受感染細胞內(nèi)長期存在或終身攜帶病毒，而且經(jīng)?；蚍磸烷g斷的向外界排出病毒。包括慢性感染、潛伏感染和慢病毒感染。持續(xù)性感染則表現(xiàn)為慢性或反復發(fā)作的感染, 較難治愈;引起慢性炎癥, 并可發(fā)展為嚴重疾病, 甚至發(fā)生自身免疫性疾病及腫瘤。由于持續(xù)性感染患者需長期用藥物治療, 是構(gòu)成對抗生素及藥物耐藥的來源之一;同時, 因部分持續(xù)性感染的患者或病原體攜帶者可持續(xù)排出病原體, 構(gòu)成了重要的公共衛(wèi)生問題。因此, 防治持續(xù)性感染已成為傳染(感染性)疾病的重點和難點。

目前, 因各種持續(xù)性感染的致病機制不同, 而且臨床表現(xiàn)各異, 尚無一種公認而又比較滿意的分類方法。但根據(jù)

微生物繁殖的特點, 結(jié)合臨床疾病進展的過程, 以及是否在病程中可檢出病原體等綜合因素, 大致可將持續(xù)性感染分成4大類1。

急性感染恢復后出現(xiàn)晚期并發(fā)癥這是一類較少見的持續(xù)性感染, 主要為麻疹感染晚期出現(xiàn)的亞急性硬化性全腦炎(subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE)。對這類感染的研究提示, 在一些微生物持續(xù)感染過程中有可能累及神經(jīng)元, 而在神經(jīng)元中潛伏的病毒可致宿主細胞發(fā)生變化, 并提供微生物基因組在細胞中持續(xù)存在的條件。

潛伏感染這類感染的特點為機體表現(xiàn)為臨床急性感染痊愈后,微生物或其基因組(或基因)潛伏于某一部位, 一般不能用

常規(guī)方法檢出。在一定條件下, 潛伏的微生物可被激活而出現(xiàn)臨床癥狀。如單皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒、Epstein-Barr(EB)病毒以及人類皰疹病毒6型均為可致潛伏感染的病原體。近日由于人免疫缺陷病毒(HIV)感染率的上升, 以及器官移植技術(shù)、腫瘤化療等的更多應用, 上述潛伏感染病毒的激活甚至可致殘或致死。對于這一類感染的早期發(fā)現(xiàn), 有些可用藥物控制, 防止出現(xiàn)嚴重后遺癥。

慢性感染這類感染表現(xiàn)為病原微生物可持續(xù)存在于血液、組織或機體內(nèi)的異物中, 并不斷排出體外, 或經(jīng)輸血、器官移植或在機體免疫低下時引起疾病。一般微生物在不發(fā)病的間歇期可被檢出。乙型肝炎及丙型肝炎為典型的慢性病毒感染。早期HIV感染也屬于此類型的持續(xù)感染。

慢發(fā)性感染慢發(fā)性感染是目了解不多的一類, 主要見于病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)中的慢病毒屬(Lentivirusgenus)與

朊病毒(prion)。近來, 有一種疾病被稱為慢性疲勞綜合征(chronicfatiguesyndrome)?；颊叨酁榍嗄? 表現(xiàn)為全身乏力、肌肉酸痛等。該綜合征可能與EB病毒或腸道病毒引起的慢發(fā)性感染相關(guān)。朊病毒是一種非同尋常的致病因子, 有時也會被稱為非常規(guī)性病毒(non-conventionalagentvirus)。目前認為朊病毒是一類不可能檢測出核酸, 但可以在動物或人體內(nèi)傳播的蛋白分子。

感染機制經(jīng)過多年的實驗研究, 對構(gòu)成持續(xù)性感染的機制, 可歸納為:(1)病毒基因的表達被修飾或被抑制, (2)病毒基因

整合, (3)出現(xiàn)缺損干擾病毒顆粒(defectiveinterferingparticle,DIP), (4)病原微生物基因的變異, (5)病原體干擾宿主免疫系統(tǒng)的正常功能, (6)機體產(chǎn)生免疫耐受性及(7)宿主遺傳因素等。

但是每種病原體構(gòu)成持續(xù)性感染的機制除有共性外, 還有個性, 此外在不同的病程中各種不同因素分別可起不同作用?？梢姵掷m(xù)性感染的復雜性與多樣性, 以及至今仍存在進一步研究持續(xù)性感染的廣闊空間1。研究表明,豬瘟病毒是通過對細胞溶解性感染的調(diào)節(jié),引起樹突狀細胞無應答,誘導淋巴細胞凋亡,抑制I型干擾素產(chǎn)生和囊膜糖蛋白E2變異等多個方面來逃脫機體的免疫應答,從而建立持續(xù)性感染2。更多