[科普中國(guó)]-日本引入致命的埃博拉病毒，引民眾恐慌，科學(xué)家怎么看？

2019年5月，為迎接2020年?yáng)|京奧運(yùn)會(huì)，強(qiáng)化此期間進(jìn)出人員的健康檢查體制，日本宣布引進(jìn)世界上最危險(xiǎn)的病毒-埃博拉病毒。日本是生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的先進(jìn)國(guó)，然而在致命病毒的研究和對(duì)應(yīng)上，一直以來(lái)并不積極。這次也是日本首次宣布引入最危險(xiǎn)的病毒用于研究和檢查。這次病毒引入對(duì)日本而言有什么意義？引入病毒做研究是否安全？日本國(guó)民又有怎樣的反應(yīng)呢？來(lái)聽一下日本理化學(xué)研究所研究員的解讀。埃博拉病毒：人類歷史上最致命的病毒埃博拉病毒[1]是絲狀病毒的一種，可引起埃博拉出血熱，它是人獸共患病。多數(shù)疫情爆發(fā)，都以人際之間傳播為主，它主要通過(guò)感染者的體液，如血液汗、嘔吐物、排泄物、尿、唾液等，經(jīng)過(guò)破損的皮膚或粘膜進(jìn)入健康人體，造成感染。另外，并沒(méi)有證據(jù)表明該病毒能像流感病毒或麻疹病毒一樣漂浮在空氣中。感染此病毒可引起惡心、嘔吐、體內(nèi)出血、體外出血、發(fā)燒等，具有50%至90%的致死率。1976年，埃博拉病毒首次爆發(fā)，就展現(xiàn)了它恐怖的殺傷力，2014年，西非有一萬(wàn)人因其死亡，2018年，剛果民主共和國(guó)有300人以上感染。有的病人發(fā)燒嘔吐，有的病人身上只要是開孔的地方都流血不止，甚至雙眼都在流血。它在人與人，人與動(dòng)物之間傳播，隱藏在全世界尤其是非洲地區(qū)，引起一波又一波的新的疫情，沒(méi)有一種病毒比它更讓人恐懼。日本民眾的擔(dān)憂此次引入致命病毒，日本民眾也是人心惶惶，日本各大主流媒體對(duì)此進(jìn)行了一系列的報(bào)道，如下圖所示。其實(shí)，日本國(guó)立感染研究所從2018年11月開始，就向國(guó)立感染癥研究分所所在地東京武藏村山市的村委會(huì)提出了要引進(jìn)病原體的提案，經(jīng)過(guò)了超過(guò)10次以上的研究討論，并實(shí)施了各種說(shuō)明會(huì)，才一定程度上得到了當(dāng)?shù)厥忻竦睦斫?。然而?shí)際上，當(dāng)?shù)氐木用袢匀皇植话玻麄儞?dān)心一旦發(fā)生病毒保管不當(dāng)?shù)惹闆r，會(huì)危害附近的居民，引起疫情爆發(fā)。還有居民表示，“如果研究所內(nèi)感染病毒的實(shí)驗(yàn)小鼠，從研究所逃出來(lái)怎么辦？”等等。那么，從理性分析出發(fā)，這些擔(dān)心是否過(guò)慮呢？為了預(yù)防感染而引入的病毒埃博拉病毒無(wú)疑是一種非常危險(xiǎn)的病毒。國(guó)際上，按照生物危害等級(jí)，將病原體分為四個(gè)等級(jí)，如下圖所示。其中“BSL4”（Biosafety Level，簡(jiǎn)稱：BSL）屬于危險(xiǎn)度最高等級(jí)，是指一般不能治愈，容易直接、間接，或因偶然接觸在人與人、人與動(dòng)物、動(dòng)物之間通過(guò)空氣傳播，或傳播途徑不明，且沒(méi)有有效的疫苗和治療藥，感染后致死率較高的病原體。埃博拉病毒，即為等級(jí)最高的BSL4級(jí)別的病毒。日本此次引進(jìn)該病毒，主要目的是為了加強(qiáng)預(yù)防埃博拉感染癥，將有可能被診斷為埃博拉感染癥患者的血液的基因序列和真的埃博拉病毒基因序列進(jìn)行比對(duì)，以此建立快速正確的埃博拉患者診斷方案。日本在這次引入病毒后，會(huì)進(jìn)行基礎(chǔ)研究，包括傳染病的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，預(yù)防治療方法的研究，免疫相關(guān)研究，疾病發(fā)現(xiàn)機(jī)制等等。進(jìn)行這種致命性病毒的科學(xué)研究，難道不危險(xiǎn)嗎？研究病毒當(dāng)然危險(xiǎn)。在研究設(shè)備或設(shè)施低下的地方，或者研究人員沒(méi)有足夠的安全意識(shí)和技術(shù)水平時(shí)，是很容易感染、也是相當(dāng)危險(xiǎn)的。而且歷史上也確實(shí)有研究人員感染病毒事例。如，2003年，新加坡國(guó)立大學(xué)研究生在實(shí)驗(yàn)室中感染SARS病毒。2004年，中國(guó)疾病預(yù)防控制所研究室，兩名工作人員感染SARS病毒。但是，在實(shí)驗(yàn)室制度和設(shè)備完善的地方，即在BSL4規(guī)范的研究室，“只要一切按照章程來(lái)，是非常安全的?！辈还苁菄?guó)際上還是日本國(guó)內(nèi)，還是在我們中國(guó)，都對(duì)BSL4研究室做了非常嚴(yán)格的管理?xiàng)l例，不僅有設(shè)施的要求、日常的實(shí)驗(yàn)操作管理流程，還有整套的應(yīng)急方案。日本位于東京武藏村山市國(guó)立感染癥研究分所即為完全符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的BSL4研究室。今后埃博拉病毒的研究也將在那里進(jìn)行。“戒備森嚴(yán)”的BSL4實(shí)驗(yàn)室說(shuō)到這里，大家不免好奇，BSL4實(shí)驗(yàn)室是怎樣保障安全的呢？BSL4規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室[2]，一般是設(shè)置在建筑物中的密閉實(shí)驗(yàn)室。首先，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)保持著比外部低的氣壓，并且室內(nèi)空氣與外界的空氣不直接相連。室內(nèi)的空氣，通過(guò)高性能過(guò)濾網(wǎng)將微細(xì)粒子除去后，再向外部排放。這個(gè)高性能過(guò)濾網(wǎng)，可以捕捉99.99%直徑為0.3微米的粒子，也就是可以保證排出的空氣完全無(wú)菌。此外，所有的排水，也要先經(jīng)過(guò)藥物消毒處理，再經(jīng)過(guò)20分鐘以上121℃的高溫滅菌處理，經(jīng)過(guò)這樣的處理，廢水中的病毒會(huì)全部被滅活殺死。因此病毒不會(huì)經(jīng)過(guò)排水或排氣擴(kuò)散到外面。另外根據(jù)日本傳染病法，在BSL4的研究室里不得進(jìn)行能經(jīng)過(guò)空氣傳染的病毒的研究。世界各國(guó)根據(jù)WHO的傳染病條例，并根據(jù)本國(guó)的法律和條件，各自規(guī)范了自己的傳染病條例。BSL4實(shí)驗(yàn)室從1960年代開始被推廣使用，目前在世界上24個(gè)國(guó)家，建有59個(gè)以上的BSL4實(shí)驗(yàn)室。到目前為止，試驗(yàn)中的病原體流出建筑物外面，引起病毒感染的事件一例都沒(méi)有發(fā)生。因此說(shuō)，在規(guī)范的BSL4實(shí)驗(yàn)室中，嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室規(guī)定，并不危險(xiǎn)。既然病毒不可能傳到實(shí)驗(yàn)室外面，那里面的實(shí)驗(yàn)人員會(huì)不會(huì)感染病毒呢？實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，需要穿陽(yáng)壓防護(hù)服，空氣是從衣服內(nèi)部供給的，可以將實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的空氣和衣服內(nèi)的空氣完全隔離。因此實(shí)驗(yàn)人員不會(huì)感染病毒。但是在實(shí)驗(yàn)室中，如果不小心被接觸過(guò)病毒的注射器刺傷，陽(yáng)壓防護(hù)服因針刺破損，則有可能感染病毒。在BSL4實(shí)驗(yàn)室設(shè)立50年以來(lái)，全世界共發(fā)生過(guò)6起針刺事故（意大利，美國(guó)，俄國(guó)，德國(guó)，舊蘇聯(lián)），無(wú)論哪起事件，都沒(méi)有將病原體外泄，也沒(méi)有感染研究者以外的人員。一旦實(shí)驗(yàn)人員操作不當(dāng)，造成可能感染病毒的情況，會(huì)馬上進(jìn)行隔離檢查。除了對(duì)實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格管控，病毒的引進(jìn)，在每個(gè)國(guó)家都有非常嚴(yán)格的手續(xù)。以這次日本引進(jìn)病毒為例，病毒到達(dá)日本后，為了保證安全，首先需要向省公安廳申請(qǐng)搬運(yùn)證明書，在搬運(yùn)的過(guò)程中需要對(duì)運(yùn)送的病原體進(jìn)行三重包裝：第一層是堅(jiān)固的防漏容器；第二層是防漏且具有密閉性的高規(guī)格容器；第三層是輸送時(shí)防止撞擊的有保護(hù)的容器。運(yùn)輸車輛中必須要有對(duì)病原體有專業(yè)知識(shí)的人同行，不僅要有運(yùn)輸車，還需要有同行車輛進(jìn)行保護(hù)。埃博拉病毒的研究和疾控現(xiàn)狀由于埃博拉出血熱持續(xù)不斷地出現(xiàn)，全世界各地一直保持高度戒備狀態(tài)，各國(guó)紛紛加強(qiáng)國(guó)境檢疫措施，進(jìn)行病原檢測(cè)的技術(shù)儲(chǔ)備，并制訂防控、轉(zhuǎn)運(yùn)、醫(yī)院感染控制等方案，以應(yīng)對(duì)本國(guó)可能的輸入性病例（包括將意外感染的援外人員接回國(guó)治療） [3]。各國(guó)科學(xué)家對(duì)埃博拉病毒病的發(fā)病機(jī)制、治療方法以及疫苗的研究不斷深入，取得了很多新的突破。然而，這個(gè)令全球恐慌的疾病仍然存在諸多未解之謎，需要進(jìn)一步探索。那么，目前各國(guó)都是如何應(yīng)對(duì)埃博拉病毒的呢？因?yàn)榘２├《静〉脑缙诒憩F(xiàn)和普通的感冒很相似，不易發(fā)現(xiàn)，一般會(huì)通過(guò)抗原檢測(cè)、病毒核酸序列等方式檢測(cè)。由于尚無(wú)特效藥和疫苗，主要是對(duì)癥治療，因此做好疾病控制預(yù)防非常重要。針對(duì)埃博拉病毒，基本的疾控策略包括早期發(fā)現(xiàn)病例、及時(shí)調(diào)查處置、追蹤和密切觀察接觸者，以及醫(yī)院內(nèi)和社區(qū)內(nèi)有效的感染控制 [4]。從首發(fā)病例到首次發(fā)現(xiàn)病情往往會(huì)間隔數(shù)月，導(dǎo)致病毒已經(jīng)在人群中傳播擴(kuò)散，因此早發(fā)現(xiàn)、早處置是疾控的重點(diǎn)。早發(fā)現(xiàn)，早控制，就可以大大降低疫情爆發(fā)的可能性。另外，在衛(wèi)生部門，包括醫(yī)院，做好患者的隔離和感染防護(hù)控制也是疾控的重中之重，在醫(yī)療的每一個(gè)環(huán)節(jié)，都需要采取有效的隔離和防護(hù)措施。到目前為止，埃博拉病毒病尚無(wú)確切有效的藥物和疫苗。目前正在研發(fā)的幾種藥物和疫苗主要集中在美國(guó)，但都沒(méi)有完成嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。由于埃博拉病毒病暴發(fā)的不確定性和地域非局限性，在藥物研究者找到適用的患者時(shí)，感染者已不治身亡，無(wú)法推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)新藥。RNA干擾的藥物（原理是通過(guò)內(nèi)源或外源合成的雙鏈RNA，特異性地抑制病毒在復(fù)制增殖過(guò)程中的基因表達(dá)，以達(dá)到抗病毒的效果），曾被認(rèn)為是治療埃博拉病毒病癥極具潛力的藥物，但在藥物安全性臨床試驗(yàn)中，6名健康試藥者在服藥后出現(xiàn)多器官衰竭，該藥物的研發(fā)也被停止。開發(fā)藥物，不僅需要時(shí)間，也需要巨額資金的投入。因此很多制藥公司不愿意投入。埃博拉病毒病治療藥物的研發(fā)與推廣不僅僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題、也是一個(gè)政治問(wèn)題和利益問(wèn)題。研究病毒，也可以說(shuō)就是為了研究“傳染病”，通過(guò)研究傳染病來(lái)了解傳染病的現(xiàn)象，進(jìn)而了解人類免疫系統(tǒng)，并由此達(dá)到終極目標(biāo)——克服傳染病。作為科普工作者，我們對(duì)日本的這次病毒引入，持非常積極的態(tài)度，希望日本科學(xué)家和研究人員，不僅僅是為東京奧運(yùn)會(huì)做好檢查準(zhǔn)備，也能夠在埃博拉病毒的研究中取得新進(jìn)展，以造福人類。作者 | [中]卓思 日本理化學(xué)研究所研究員審稿 | 崔悠悠 上海市疾病預(yù)防控制中心 高級(jí)工程師責(zé)編 | 高佩雯文章由騰訊科普“科普中國(guó)頭條創(chuàng)作與推送項(xiàng)目”團(tuán)隊(duì)推出轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)自科普中國(guó)參考文獻(xiàn)[1] 埃博拉出血熱，維基百科https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%9F%83%E5%8D%9A%E6%8B%89%E5%87%BA%E8%A1%80%E7%83%AD[2]日本長(zhǎng)崎大學(xué)感染癥和BSL4（高度安全實(shí)驗(yàn)室）設(shè)施的安全性 https://www.ccpid.nagasaki-u.ac.jp/bsl4/faq/q3/[3]高海女, 李蘭娟. 埃博拉病毒病研究的現(xiàn)狀和思考 [J].中華臨床感染病雜志,2014,7( 6 ): 481-485. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2014.06.001[4]李昱，任翔，劉翟，程穎，高福，余宏杰,埃博拉病毒病：流行病學(xué)、生態(tài)學(xué)、診斷、治療及控制,科技導(dǎo)報(bào)