[科普中國]-小兒黏多糖貯積癥Ⅳ型

黏多糖貯積?、粜蜑轲ざ嗵琴A積病中其中的一種類型，又稱莫基奧（Morquio）綜合征、Brailsford綜合征、Brailsford-Morquio綜合征、硫酸角質(zhì)尿癥、離心性軟骨發(fā)育不良、畸形性軟骨-骨營養(yǎng)不良等，是一組先天性遺傳病，因黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，導(dǎo)致黏多糖積聚在機(jī)體不同組織，造成骨骼畸形、智能障礙等一系列臨床癥狀和體征。

病因黏多糖貯積?、粜陀袃煞N亞型，黏多糖?、粜虯為氨基半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖?、粜虰為β-半乳糖苷酶缺乏，導(dǎo)致硫酸角質(zhì)素和硫酸軟骨素降解障礙，使這些物質(zhì)在細(xì)胞與組織中積聚，兩種亞型的表型相同，都屬常染色體的隱性遺傳。

臨床表現(xiàn)男女均可患病，生后1歲開始臨床癥狀明顯，骨骼的改變和生長障礙最為突出。其特征為扁椎骨，膝外翻，胸腰段后突，軀干短小伴有四肢和胸部畸形。

至6歲時(shí)生長停滯而呈侏儒樣，頸部短小，手足短、手指寬，有的關(guān)節(jié)韌帶松弛，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)超出正常范圍。脊柱彎曲、肋骨畸形，胸前后徑增大，伴雞胸和短頸的桶狀胸。站立時(shí)縮頸，向前探身。膝、足外翻，髖、膝屈曲如爬行狀。脊椎后伸困難。腹部膨隆，干骺端肥大，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。有的關(guān)節(jié)又因韌帶松弛，關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)超出正常范圍。肌力弱，四肢無力、行走呈鴨步。

智力正常或輕度障礙，其特征性面容為眼距寬、鞍鼻、嘴寬大、牙有間隙和牙釉質(zhì)發(fā)育不良、上頜骨突出。也可發(fā)生角膜混濁和肝脾腫大。10歲左右開始出現(xiàn)聽力障礙，30歲以上幾乎均有聽力障礙?？梢蛐夭炕我鹦呐K的并發(fā)癥?？捎忻黠@的脊髓病癥狀，發(fā)展為四肢癱。腹部膨隆，肝脾不大。

檢查患兒尿中排出的黏多糖類多為硫酸角質(zhì)素，偶爾也有硫酸軟骨素。

1.黏多糖檢查

約半數(shù)患者的周圍血或骨髓在染色時(shí)，可在分葉核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中檢測到深紫色、大小不等、形狀不同的異常顆粒，往往成叢存在，有時(shí)可含有空泡。此種顆粒曾被稱為Reilly顆粒，后經(jīng)組織化學(xué)證實(shí)為黏多糖。

2.皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)

亦有同樣的異常染色顆粒。

3.尿黏多糖酸檢查

患兒及部分親屬尿內(nèi)有較多的黏多糖酸。

4.X線表現(xiàn)

脊椎骨發(fā)育不良，普遍性椎體變扁，橫徑增大，尤其前后徑增加顯著，椎體前緣呈楔形，椎體前緣中部骨質(zhì)如鳥嘴狀突出，椎體上下緣不規(guī)則，椎間隙變寬，個(gè)別椎體發(fā)育小而不規(guī)則，并向后移位。引起脊椎后突成角畸形，多見于胸腰椎交界處。這些典型改變多發(fā)生于下段胸椎及上段腰椎。第二頸椎齒狀突小或缺如。顱骨無明顯改變，蝶鞍大多正常，部分患者蝶鞍小或增大。尺、橈骨遠(yuǎn)端傾斜，掌骨近端有錐狀變形，股髖外翻，髖臼擴(kuò)大。

診斷根據(jù)特殊面容和體征、X線片表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查，可以作出診斷。有黏多糖患者的家族史對早期診斷有幫助。

鑒別診斷與黏多糖Ⅰ型鑒別。X線改變與Ⅰ型大致相同，二者區(qū)別是該型脊柱骨發(fā)育不良，椎體普遍變扁，前緣呈楔形，椎體上下緣不規(guī)則，間隙變寬，個(gè)別椎體發(fā)育小，向后移位，引起脊椎后突，多見于胸腰椎交界處。

并發(fā)癥發(fā)展為四肢癱，呈侏儒樣，可引起心臟并發(fā)癥，晚期出現(xiàn)壓迫性截癱和呼吸麻痹。

治療除對癥處理外，無特效治療，行走困難者需矯形手術(shù)。外科手術(shù)主要用于治療某些軀體和器官的缺陷，如心臟瓣膜的置換、角膜移植、嚴(yán)重的脊髓壓縮等。

最有希望治療黏多糖病的方法是特異性的酶替代治療及基因治療，二者可改善患者的臨床表現(xiàn)以及生存情況。特異性酶替代治療可有兩種不同的形式。一種是直接給體內(nèi)輸入經(jīng)過微包裹的酶，此為直接法。另一種則為間接法，即利用反轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，使患者自體的周圍血淋巴細(xì)胞或骨髓造血祖細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化為含有正常酶基因的細(xì)胞，或通過骨髓移植給患者體內(nèi)植入含有正常酶基因的骨髓細(xì)胞，從而使患者體內(nèi)可以自身合成所缺乏的黏多糖代謝酶。目前，上述2種類型的治療方法均處于臨床研究階段。

預(yù)后很少患兒兒童期死亡，多數(shù)病例存活數(shù)十年。本病征患者勞動(dòng)力呈進(jìn)行性喪失，最終不能行走。

預(yù)防1.遺傳咨詢

對于有家族病史的要遺傳咨詢，可以幫助患病成人進(jìn)行選擇性生育。

2.婚前檢查

包括詳細(xì)詢問男女雙方及其家庭成員的健康狀況，既往病史及醫(yī)治情況，尤其是有無先天畸形，遺傳病史和近親婚配史。應(yīng)進(jìn)行家系調(diào)查、血型檢查染色體檢查或基因診斷，以檢出攜帶者。

3.產(chǎn)前咨詢

孕期用藥需要經(jīng)醫(yī)生的指導(dǎo)。做好產(chǎn)前檢查。患者生育必須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。在妊娠期穿刺羊水進(jìn)行檢查：在羊水中可發(fā)現(xiàn)黏多糖增多（但在妊娠16周以前并無診斷意義）；羊水細(xì)胞培養(yǎng)后，對成纖維細(xì)胞進(jìn)行分析，羊水穿刺，相關(guān)基因的檢測，可做出早期診斷，從而早期終止妊娠。