[科普中國]-抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑

抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑，是指一類可以逆轉(zhuǎn)新型口服抗凝藥（NOAC）抗凝血作用的一類物質(zhì)。新型抗凝血?jiǎng)┑囊粋€(gè)缺點(diǎn)是當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重出血時(shí)沒有解毒劑可以逆轉(zhuǎn)它們的抗凝血作用，而這類新藥可以正好作為相應(yīng)的解毒劑。

研發(fā)背景達(dá)比加群、利伐沙班和阿哌沙班是近年來研究證實(shí)安全有效的新型口服抗凝藥。從總體上看，新型口服抗凝藥對(duì)各種栓塞事件（包括卒中）的預(yù)防作用優(yōu)于或不劣于華法林，嚴(yán)重出血的發(fā)生率低于華法林，且口服給藥方便，臨床上無需對(duì)抗凝效果進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)，不存在明顯的藥物相互作用。

這些新型口服抗凝藥的問世，為臨床抗凝治療翻開了新的篇章。但是新型口服抗凝藥尚存劣勢(shì)，其中缺乏相應(yīng)的拮抗劑是重要劣勢(shì)之一，成為制約其臨床應(yīng)用的重要因素。一旦藥物引起嚴(yán)重出血，將是非常棘手的問題。因此，新型口服抗凝藥拮抗劑的研發(fā)也是目前心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題之一。1

目前在研究的抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑名單Aripazine****（PER977, ciraparantag）、Andexanet（PRT064445）、Idarucizumab（BI 655075）

、Kcentra（人凝血酶原復(fù)合物）、Andexanet、Ciraparantag等。

抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑作用機(jī)制1****、Aripazine（PER977, ciraparantag）

是一種合成的小分子物質(zhì)（D-精氨酸化合物），可以廣泛地拮抗肝素、低分子肝素和新型口服抗凝藥。它可以通過非共價(jià)氫鍵和電子交換與抗凝藥結(jié)合。

2、Andexanet（PRT064445）

Andexanet是一種重組的對(duì)抗新型抗凝藥物Xa因子抑制劑的拮抗劑，可以拮抗Xa因子抑制劑，使患者自身體內(nèi)的Xa因子再次參與凝血過程。主要針對(duì)發(fā)生嚴(yán)重出血事件或需要緊急手術(shù)的患者。

3、Idarucizumab（BI 655075）

Idarucizumab是一種人源性抗體片段，由鼠單克隆抗體生成的抗體，然后人源化，減少了Fab片段。

4**、**Idarucizumab (Praxbind)

是針對(duì)Dabigatran設(shè)計(jì)的單克隆抗體，在健康受試者試驗(yàn)中中可以捕捉血漿中的Dabigatran，靜脈輸注結(jié)束后5分鐘血藥濃度達(dá)峰，絕大多數(shù)血漿中的Dabigatran都被捕獲。Idarucizumab與Dabigatran的親和力是其與凝血酶的350倍，也就是說，Dabigatran還沒來得及與IIa因子即凝血酶結(jié)合，就被Idarucizumab攔截了。

5、Andexanet alpha

經(jīng)氨基酸修飾的人類基因重組因子Xa誘餌蛋白，絲氨酸和丙氨酸被取代，細(xì)胞膜結(jié)合域缺失，從而消除了包含因子Xa和Va的促凝血球蛋白復(fù)合體的組裝的能力。

6、Ciraparantag

人工合成的小分子水溶性陽離子藥物，因其具有超強(qiáng)的非共價(jià)氫鍵和電荷-電荷相互作用，可以與多種抗凝血?jiǎng)┙Y(jié)合。

抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑的臨床應(yīng)用1、Aripazine（PER977, ciraparantag）

可以逆轉(zhuǎn)的藥物：達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班、肝素和低分子肝素。

2、Andexanet（PRT064445）

可以逆轉(zhuǎn)的藥物：阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班。

3、Idarucizumab（BI 655075）

可以逆轉(zhuǎn)的藥物：達(dá)比加群

FDA宣布已經(jīng)批準(zhǔn)Praxbind（idarucizumab）用于快速逆轉(zhuǎn)達(dá)比加群的抗凝效果。

4**、**Kcentra（人凝血酶原復(fù)合物）

可逆轉(zhuǎn)藥物：維生素 K 拮抗劑 (VKA)

美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn) Kcentra（人凝血酶原復(fù)合物）用于緊急逆轉(zhuǎn)成人患急性大出血時(shí)的維生素 K 拮抗劑 (VKA) 抗凝治療。

5、Andexanet（未在臨床應(yīng)用）

第一是個(gè)特異性抗 Xa 因子抗凝藥逆轉(zhuǎn)劑2

抗凝血?jiǎng)┠孓D(zhuǎn)劑未來前景隨著華法林的逐漸被替代，對(duì)于現(xiàn)在還屬于市場(chǎng)份額嬰兒期的新型口服抗凝血藥物，將會(huì)大幅增長，對(duì)于仍然存在的管理出血風(fēng)險(xiǎn)問題，有矛就要有盾，制藥公司們拿出快速便捷的抗凝血藥物逆轉(zhuǎn)劑，醫(yī)生和患者們恐怕不會(huì)不搭配使用了。3