[科普中國]-局部用藥反應(yīng)

局部用藥是指局部用藥所產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，局部用藥是臨床常用的一種治療方法, 具有局部藥物濃度高、療效好、用藥方便等優(yōu)點, 但不良反應(yīng)也時有發(fā)生。

1.局部注射用藥引起的不良反應(yīng)局部注射用藥通常用于局部麻醉、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、穴位封閉治等，所報道的不良反應(yīng)有皮膚過敏、過敏性休克、癇性發(fā)作等1。

1.1 玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液的主要成分, 是軟骨基質(zhì)的成分之一, 具有營養(yǎng)、保護(hù)和維護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用。其注射液臨床上可用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射以治療膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病, 但可引起寒戰(zhàn)、胸悶、呼吸困難、血壓下降等不良反應(yīng)等。

1.2 利多卡因常用于局部麻醉、封閉治療等, 其不良反應(yīng)報道較多，有過敏、過敏性休克、對呼吸心跳的抑制作用、癇性發(fā)作等。利多卡因是二甲苯胺的一種酰胺衍生物, 一般不具備高度抗原性。屬酰胺類麻醉藥, 其作用維持時間長, 穿透性及擴(kuò)散性亦較強, 常用于表面阻滯和硬膜外麻醉, 具有抗心律失常作用。用于局部麻醉時, 由于穿透性強, 短時間內(nèi)可進(jìn)入血液擴(kuò)散至全身, 用量過大或患者耐受力低或存在藥物吸收的加速因素(如炎癥、血管豐富部位)均可使不良反應(yīng)增加?；颊叩奶禺愋泽w質(zhì)和個體差異也是產(chǎn)生藥物過敏、過敏性休克及其他不良反應(yīng)的原因之一。

1.3氫化潑尼松注射液臨床上常用于肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)損傷及局部炎癥的封閉治療。本品為一種顆粒狀混懸液, 其顆粒很長時間不能吸收, 如果這些微粒阻塞微循環(huán)則有可能引起視神經(jīng)循環(huán)障礙, 導(dǎo)致失明等。

1.4依沙吖啶常用于子宮腔內(nèi)注射引產(chǎn), 其也有用藥后產(chǎn)生過敏反應(yīng)的報道。依沙吖啶能刺激子宮收縮, 使子宮蛻膜變性壞死, 釋放出前列腺素, 興奮子宮肌纖維, 引起子宮收縮, 用于中期妊娠引產(chǎn)。但可偶發(fā)較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

2 眼部用藥引起的不良反應(yīng)眼部用藥引起的不良反應(yīng)可分為藥物對眼部的直接損傷和滴入后引起的全身性不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報道，諾氟沙星滴眼液、地卡因滴眼液、氯霉素滴眼液、絲裂霉素C、平陽霉素、糖皮質(zhì)激素等可對眼部有直接損傷。2

3 耳、鼻、喉用藥引起的不良反應(yīng)3.1 慶大霉素滴耳液本品滴耳可引起耳毒性。加拿大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測部門在1981 年～ 2000 年期間收到18 份鼓膜穿孔或?qū)嵤┕氖页尚涡g(shù)的患者, 使用慶大霉素+倍他米松的滴耳液后, 引起耳毒性的可疑報告, 其中16 份前庭疾患, 2 份聽力喪失。此外,還收到1份與使用慶大霉素滴耳液有關(guān)的頭昏和眩暈報告。鼓膜穿孔的患者使用慶大霉素滴耳液后可出現(xiàn)罕見的耳毒性:聽力喪失、耳鳴、眩暈、共濟(jì)失調(diào)或振動幻視。因此,鼓膜缺如或鼓膜穿孔患者應(yīng)禁用本品。

3.2 復(fù)方薄荷魚肝油噴霧液據(jù)報道,一干燥性鼻炎患者,給予本品噴鼻約20min ,感到頭暈、乏力、呼吸困難、心悸、脈快、呼吸快、口唇紫紺、面色潮紅、鼻翼煽動、煩躁、發(fā)音嘶啞、喉鳴、吸氣時間延長、輕度三凹征, 診斷為藥物過敏引起喉頭水腫。該患者曾使用過不含魚肝油的復(fù)方薄荷噴鼻液, 未發(fā)生過過敏反應(yīng)。停用含魚肝油的本品后,再次使用不含魚肝油的本品, 未再發(fā)生過敏反應(yīng), 故可認(rèn)為該不良反應(yīng)是魚肝油所致。魚肝油為含VitA 、D 的復(fù)方制劑,外用引起喉頭水腫未見報道。

3.3 重組人干擾素α-2b 噴霧劑本品由鼻及咽吸入給藥, 直接在局部發(fā)揮抗病毒作用。其給藥后可引起雙眼脹痛、眼球出現(xiàn)紅絲, 臉、頸部及手臂出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、口干、咽痛、腹痛、腹瀉、肌肉及膝關(guān)節(jié)酸痛等癥狀。

4 皮膚、黏膜用藥的不良反應(yīng)皮膚病在治療方面通常采用涂、搽、外敷等局部用藥, 但不良反應(yīng)也時有發(fā)生3。

4.1 糖皮質(zhì)激素類其可引起皮膚萎縮紋, 外用皮質(zhì)類固醇激素也是本病最常見的原因之一。據(jù)報道, 一診斷為線狀皮炎患者, 給予丁酸氫化可的松軟膏和曲安奈德氮酮溶液交替外用, 由于未按醫(yī)囑用藥, 在2mo 內(nèi)共外用丁酸氫化可的松軟膏10 多支, 曲安奈德氮酮溶液300mL , 皮損很快消退, 但局部出現(xiàn)色素減退斑和橫向紫色條紋, 其發(fā)生與腎上腺分泌糖皮質(zhì)激素過多有密切關(guān)系。皮膚萎縮紋多見于腋下、腹股溝、臀部及大腿內(nèi)側(cè)或雙下肢,用藥時間多至1a 以上,甚至3a 。雖然丁酸氫化可的松軟膏和曲安奈德均為中效激素,但由于使用量大,持續(xù)外用2mo ,且制劑中有促進(jìn)經(jīng)皮吸收的氮酮, 這些因素可能與皮膚萎縮紋的形成有關(guān)。

4.2 皮炎平軟膏本品長期應(yīng)用可產(chǎn)生皮膚色素沉著。一患者因頜部出現(xiàn)散在性紅斑,用藥治愈后,將本品當(dāng)美容品繼續(xù)使用, 11mo 后, 出現(xiàn)臉部有黃褐色色素沉著, 呈片狀對稱性分布, 面部汗毛比正常者略黑且密, 色素沉著處更甚。

4.3 丁卡因常用于局部的表面麻醉。據(jù)報道[26] , 其用于鼻腔黏膜、咽喉部噴霧表面麻醉時不良反應(yīng)發(fā)生率為0.43 %, 臨床表現(xiàn)有:(1)惡心、面色蒼白、頭暈以及血壓、脈搏改變等輕微不良反應(yīng);(2)興奮多語;(3)胸悶;(4)暈厥、血壓下降、脈搏弱、呼吸緩慢。

4.4 碘酊碘酊為臨床常用局部消毒劑, 有局部刺激作用。少數(shù)患者應(yīng)用后可留淺褐色色素沉著.

4.5 慶大霉素慶大霉素傷口局部外用可引起過敏性休克。

5 陰道用藥引起的不良反應(yīng)栓劑是用于腔道給藥的一種劑型, 在局部應(yīng)用時也可發(fā)生不良反應(yīng)。復(fù)方達(dá)克寧栓、保婦康栓等可引起陰道念珠菌感染、發(fā)熱等不良反應(yīng)。

6 中藥外用制劑引起的不良反應(yīng)6.1 天和骨通貼膏本品由雷公藤、麻黃、乳香、辣椒等中藥組成。其中麻黃素具有腎上腺能效應(yīng), 可能是通過透皮吸收進(jìn)入血液, 促使皮膚、黏膜、腎臟和內(nèi)臟血管收縮, 導(dǎo)致血壓升高;另興奮大腦皮層和皮層下中樞, 引起精神興奮和失眠等癥狀。本品在使用過程中可出現(xiàn)皮疹、瘙癢等不良反應(yīng), 但引起血壓升高的報道少見。建議使用本品時要盡量減少貼敷面積,以減少麻黃素的透入量, 對高血壓患者應(yīng)禁用或慎用, 以防止血壓驟升而引起腦血管意外。

6.2 奇正消痛貼膏本品是一種骨傷科、外科常用的外敷貼膏, 不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚過敏。本品為純中藥制劑, 由獨一味、水柏枝、莪達(dá)夏、水牛角等中

藥組成,考慮為對貼膏中某種成分過敏。

局部用藥雖是以局部治療為目的的一種治療方式, 但隨著用藥部位、給藥途徑、藥物性質(zhì)及個體的差異或生理病理等因素的影響, 藥物可通過局部的吸收擴(kuò)散到血液而出現(xiàn)全身性的不良反應(yīng)。穴位封閉、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射、宮腔內(nèi)注射、外用貼敷、外傷局部用藥、滴眼、滴鼻、腔道用藥等均可對藥物產(chǎn)生不同程度的吸收。盡管局部用藥的劑量通常較小, 藥物的吸收量也較少, 在一般情況下不易出現(xiàn)不良反應(yīng),但對于過敏體質(zhì)及對某些藥物有特異性過敏的患者仍可引起不同程度的不良反應(yīng), 甚至死亡。過敏反應(yīng)是局部用藥較為常見的不良反應(yīng)。