[科普中國]-喂養(yǎng)繁殖試驗(yàn)

試驗(yàn)方法

喂養(yǎng)繁殖毒性試驗(yàn)選用18～22 g昆明種小白鼠,隨機(jī)分為4組,每組30只(雌性20只,雄性10只),設(shè)3個劑量組和1個陰性對照組,試驗(yàn)組藥物與飼料的比例分別為1%、2%和3%,摻入飼料中連續(xù)喂養(yǎng)90 d。90 d之后按雌雄2∶1比例進(jìn)行交配,使母鼠自然分娩。分娩后分別記錄每窩存活的仔鼠數(shù)和死亡仔鼠數(shù)。于產(chǎn)后第5天和第21天分別記錄每窩仔鼠的存活數(shù)和死亡數(shù),并稱量仔鼠的體重。計(jì)算受孕率、妊娠率、出生存活率和哺育存活率。喂養(yǎng)期間,對F1代小白鼠定期捕殺,進(jìn)行紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白等血液學(xué)指標(biāo)測定和ALT、AST等生化指標(biāo)測定。捕殺的小白鼠全部進(jìn)行肉眼病理學(xué)檢查,并取出主要臟器進(jìn)行稱重,計(jì)算臟器系數(shù),同時對臟器進(jìn)行組織學(xué)檢查1。

應(yīng)用哇賽多為新一代奎爾林類抗菌促生長劑,為評價其生硫毒性,進(jìn)行了兩代喂養(yǎng)繁殖與致畸試驗(yàn)。

方法:SPF級wsitar大鼠雌性100只,雄性75只。隨機(jī)分為5組,梅組雌性20只,雄性巧只。設(shè)哇賽多試驗(yàn)組,劑量為50,巧。,2500mg’叮,飼料;藥物對照哇乙醇組,劑量為150mgkg一’飼料;空白對照組,飼以不添加藥物的飼料。各組均連續(xù)飼喂90天后,進(jìn)行交配。一半孕鼠用于畸胎檢查,另一半自然分娩,產(chǎn)生子代。斷奶后處死,進(jìn)行系統(tǒng)病理剖檢。母鼠再次交配產(chǎn)生Flb。F,b斷奶后處死F0,進(jìn)行系統(tǒng)病理剖檢并取其生殖器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。Flb各組分別選留雌性28只,雄性巧只,分別飼喂與親代相同的飼料。飼喂30天時每組隨機(jī)抽取雌雄各5只,撲殺,進(jìn)行血常規(guī)、血清生化指標(biāo)測定,計(jì)算臟體比,并進(jìn)行系統(tǒng)病理剖檢。余下Flb大鼠飼喂90天后進(jìn)行交配。112孕鼠用于畸胎檢查,另12/自然分娩,產(chǎn)生FZa。FZ。斷奶后處死全部大鼠,進(jìn)行系統(tǒng)病理剖檢。結(jié)果:哇賽多對孕鼠的健康狀況,行為無明顯不良影響,病理剖檢未見明顯的病變。病理組織學(xué)觀查:哇賽多劑量為2500m.g塔’飼料時引起Flb喂養(yǎng)30天撲殺大鼠肝細(xì)胞和腎近曲小管上皮細(xì)胞腫脹、變性;哇乙醇150mgkg一’飼料組也出現(xiàn)相近的結(jié)果;未見大鼠生殖器官受到損傷。與空白對照組比較,體重:哇賽多2500mgk-g,飼料組:雌雄F0體重在13周的喂養(yǎng)期內(nèi)均自第3周開始顯著降低:雌性Flb在斷奶后第2,5,11周顯著降低;雄Flb在斷奶后第1,2,4周顯著降低,在第8周顯著升高。其他各劑量組大鼠體重沒有受到試藥的明顯影響。飼料利用率:雄性F0各劑量組均有所提高,雌性F0各組無顯著差異;Flb各劑量組未出現(xiàn)明顯的變化趨勢?；ズ头敝持笜?biāo)檢查:哇賽多2500mgk-g’飼料組:第1代致畸試驗(yàn)胎鼠體重、體長、尾長和窩重顯著降低,吸收胎數(shù)顯著升高;第2代致畸試驗(yàn)孕鼠體重、窩重和活胎數(shù)顯著降低,吸收胎數(shù)顯著升高;Fla,Flb和FZ。出生活胎數(shù)顯著降低;幾出生后21天體重顯著降低。哇賽多150mgkg一,飼料組:Flb出生后5天體重和21天體重顯著升高。哇賽多somgk-g’飼料組:Flb出生后21天體重顯著升高。各組均未出現(xiàn)明顯的與藥物相關(guān)的外觀和內(nèi)臟畸形。喳賽多2500mg噸一’飼料組凡。多肋變異顯著增加:哇乙醇150mgkg一’飼料組FZ。多肋變異也明顯增加,但差異不顯著。除此之外未發(fā)現(xiàn)明顯的骨骼畸形。結(jié)論:哇賽多在劑量為2500mg地一,飼料(臨床劑量的50倍)時對大鼠胚胎發(fā)育、生長發(fā)育和生殖機(jī)能有輕度抑制作用,無明顯的繁殖毒性和致畸性。哇賽多的安全性較高。并初步判定同等劑量下喳乙醇對大鼠生殖發(fā)育的不良影響高于哇賽多。喳賽多對大鼠生殖發(fā)育毒性的NoAEL為150mgkg一,飼料,相當(dāng)于15mgk-g,體重2。