[科普中國]-肝素鈉封管注射液

肝素鈉封管注射液，用于維持靜脈內(nèi)注射裝置（如留置針、導(dǎo)管）的管腔通暢，可于靜脈內(nèi)放置注射裝置后、每次用藥后以及每次采血后使用本品。本品不能用于抗凝治療。1.

成份本品主要成份為：肝素鈉；本品還含有0.9%NaCl。用于調(diào)節(jié)滲透壓至等滲。

性狀本品為無色至淡黃色的澄明液體。

適應(yīng)癥用于維持靜脈內(nèi)注射裝置（如留置針、導(dǎo)管）的管腔通暢，可于靜脈內(nèi)放置注射裝置后、每次用藥后以及每次采血后使用本品。

本品不能用于抗凝治療。

規(guī)格5ml：500單位

用法用量只要容器和溶液適合檢查，在使用前一定要先檢查本品是否有可見異物，顏色是否異常。

維持靜脈內(nèi)注射裝主的通暢：

用于預(yù)防靜脈用留置針、中心靜脈導(dǎo)管內(nèi)血栓形成。使用時應(yīng)注入足夠的量以充滿整個器械。每次使用相關(guān)器械時，都應(yīng)更換新的本品溶液。每次通過注射裝置給予藥物前應(yīng)檢查回血，以確認(rèn)針頭或?qū)Ч芡〞?、位置正確。如果所使用的藥物與肝素鈉有配伍禁忌，則應(yīng)在給藥前、后用生理鹽水沖洗整個裝置，在第二次沖洗后再將本品注入進行封管。使用本品前應(yīng)仔細閱讀產(chǎn)品說明書。通常情況下本品在器械中可保持抗凝作用達4小時以上。

注：因為重復(fù)小劑量注射肝索可能改變活化部分凝血活酶時間（APTT）。應(yīng)在肝素封管前獲得基線APTT。

用于抽取血液樣本：

本品還可用于實驗室采血試驗的每次抽血之后。當(dāng)肝素鈉會影響血樣的試驗結(jié)果時，則應(yīng)在每次抽血前抽凈本溶液并棄去。

不良反應(yīng)毒性較低，主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應(yīng)測定凝血時間。如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進行急救（1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素）。

偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初5～9天，故開始治療1個月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測血小板計數(shù)。偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶Ⅲ耗竭而血栓形成傾向。 有使用本品后出現(xiàn)局部刺激和皮疹的報道。

偶發(fā)的四肢疼痛、缺血、四肢紫紺在過去常被歸結(jié)為過敏性血管痙攣。這是否與血小板減少相關(guān)的癥狀相同尚不明確。

禁忌對肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者（如血友病、紫癜、血小板減少）、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。

注意事項警告：

肝素不能肌內(nèi)注射使用。

過敏：

對肝素過敏的患者，只有在不用就明顯危及生命的情況下方可使用。 出血：

事實上接受肝素的患者任何地方都能發(fā)生出血。血細胞比容、血壓無法解釋的下降或其它任何無法解釋的癥狀都應(yīng)該考慮可能導(dǎo)致一個嚴(yán)重的出血事件。

在嬰兒和患有出血風(fēng)險增加疾病的患者，使用肝索鈉應(yīng)該極度慎重。出血風(fēng)險增加的情況如下：

心血管疾?。簛喖毙约毦孕膬?nèi)膜炎，嚴(yán)重高血壓。

外科手術(shù)：腰椎穿刺或腰椎麻醉或大外科，尤其是涉及腦、脊椎或眼的手術(shù)過程及手術(shù)剛結(jié)束。

血液學(xué)：伴隨出血增加的傾向。例如血友病，血小板減少癥和某些血管性紫癜。

胃腸道：潰瘍性病損，胃、腸持續(xù)引流。

其它：月經(jīng)期間，伴有凝血功能損害的肝臟疾病。

血小板減少癥：

有報道接受肝素治療的患者發(fā)生血小板減少癥，報道的發(fā)生率在0~30%，應(yīng)

在基線時獲得血小板計數(shù)值。即使繼續(xù)使用肝素，輕微的血小板減少癥（計數(shù)大于10000/mm3）可能保持穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)。但是，對任何程度的血小板減少癥都應(yīng)該進行嚴(yán)密監(jiān)測。如果血小板計數(shù)小于10000/mm3或再次發(fā)生血栓形成（見肝素相關(guān)性血小板減少癥及肝素相關(guān)性血小板減少和血栓），應(yīng)該停止使用肝素。如果必要，可使用其他抗凝劑。

肝素相關(guān)性血小板減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT） HIT是一種嚴(yán)重的抗體介導(dǎo)反應(yīng)，導(dǎo)致不可逆的血小板聚集。HIT進一步發(fā)展，可能形成靜脈及動脈血栓，被稱為肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）。血栓事件也可能是HITT的初始表現(xiàn)。這些嚴(yán)重的血栓事件包括深部靜脈血栓、肺栓塞、腦血栓、肢體缺血、卒中、心肌梗死、腸系膜動脈血栓、腎動脈血栓、皮膚壞死、可能導(dǎo)致截肢的肢端壞疽，甚至死亡。任何程度的血小板減少均應(yīng)密切關(guān)注。如果血小板的數(shù)量低子每毫升100000個，或者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)血栓現(xiàn)象，則應(yīng)立即停止使用肝素鈉。如果患者確需抗凝治療，則應(yīng)選用其他的抗凝藥物。

肝素相關(guān)性血小板減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）的延遲發(fā)作肝素相關(guān)性血小扳減少癥（HIT）及肝素相關(guān)血小板減少性血栓（HITT）也可能在停止使用肝素鈉幾周后發(fā)生。對于停用肝素鈉后發(fā)生血小板減少和血栓的，應(yīng)當(dāng)考慮HIT及HITT。

新生兒的使用：

對于新生兒保持靜脈留置針的通暢時，應(yīng)當(dāng)使用不含任何防腐劑的肝素鈉注射液。

注意事項：

1. 對于嬰幼兒來說，如果24小時內(nèi)頻繁使用本品。則應(yīng)考慮肝素的藥物積累。

2. 如果使用的治療藥物與肝素有配伍禁忌，則在使用本品封管時應(yīng)格外注意（參見用法用量）。

3. 在肝素使用的整個過程中應(yīng)該對血小板計數(shù)，血細胞比容和大便潛血進行定期檢測。

孕婦及哺乳期婦女用藥尚不清楚孕婦使用肝素鈉是否對胎兒有害或是否影響生殖能力，只有當(dāng)孕婦明顯需要時才應(yīng)該給予肝素鈉治療。

妊娠后期和產(chǎn)后用藥，有增加母體出血危險，須慎用。

兒童用藥在兒科患者中使用的安全性和有效性還沒有確定。

老年用藥己有60歲以上老年患者出血發(fā)生率更高的報道，尤其是在女性患者。

藥物相互作用(1) 本品與下列藥物合用，可加重出血危險：①香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致

嚴(yán)重的因子Ⅸ缺乏而致出血。②阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。③雙嘧達莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能。④腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。⑤其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、鏈激酶等。

(2) 肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進肝素的抗凝作用。

(3) 肝素與透明質(zhì)酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進肝素吸收。但

肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時配伍使用，藥物混合后不宜久置。

(4) 肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝素致

低血糖的報道。

(5) 下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸

紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、氯喹丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

(6) 洋地黃，四環(huán)素類，煙堿或抗組胺類可能部分抵消肝素鈉的抗凝血作用。

藥物過量本品過量可致自發(fā)性出血傾向。肝素過量時可用1%硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和肝素作用。每1ml魚精蛋白可中和100U的肝素鈉。 由于肝素鈉在體內(nèi)代謝，使用硫酸魚精蛋白的量應(yīng)隨時間延長而減少。盡管

肝素鈉的代謝過程比較復(fù)雜，在估算硫酸魚精蛋白應(yīng)該使用的量的時候，可按照肝素鈉在靜脈注射后的半衰期為半小時計算。

硫酸魚精蛋白可能導(dǎo)致低血壓和過敏。有臨床報道使用硫酸魚精蛋白導(dǎo)致的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，因此使用硫酸魚精蛋白前必須做好搶救休克措施準(zhǔn)備。

藥理毒理由于本品具有帶強負電荷的理化特性，能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機制比較復(fù)雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，而增強后者對活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變?yōu)槟福灰种颇?，從而妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。

藥代動力學(xué)本品口服不吸收；皮下、肌內(nèi)或靜注吸收良好。但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合，部分被血細胞吸附，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子量較大，不能通過胸膜、腹膜和胎盤組織。本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，腎臟排泄，其中少量以原形排出。靜注后其排泄取決于給藥劑量。當(dāng)1次給予100、400或8ooU/kg時，t1/2分別為1小時、2.5小時和5小時。慢性肝腎功能不全及過度肥胖者。代謝持泄延遲，有蓄積可能：本品起效時間與給藥方式有關(guān)，靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，但個體差異較大，皮下注射因吸收個體差異較大，故總體持續(xù)時間明顯延長，血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響。

貯藏遮光、密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

包裝低硼硅玻璃安瓿。5mlx10支/盒。

有效期24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-XG-011-2013