[科普中國(guó)]-“解鎖”肝癌轉(zhuǎn)移新誘因 你了解“乙酰輔酶A”嗎？

人民網(wǎng)上海1月18日電 （龔莎）1月17日，華山醫(yī)院普外科主任欽倫秀教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果《?；o酶A硫脂酶12（ACOT12）依賴性乙酰輔酶A異常通過表觀遺傳性調(diào)控癌細(xì)胞表皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）驅(qū)動(dòng)肝癌轉(zhuǎn)移》在線發(fā)表于代謝領(lǐng)域國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞代謝》（影響因子20.565）上。這一研究揭示了乙酰輔酶A代謝在肝癌轉(zhuǎn)移中的重要作用。

研究表明，代謝酶?；o酶A硫脂酶12（ACOT12）的下調(diào)與肝癌轉(zhuǎn)移及肝癌患者更差的預(yù)后密切相關(guān)。研究顯示，ACOT12是調(diào)控肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A代謝的關(guān)鍵酶，ACOT12的下調(diào)可引起肝癌細(xì)胞乙酰輔酶A水平和組蛋白乙?；降奶岣?，進(jìn)而通過表觀激活TWIST2（腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的重要轉(zhuǎn)錄因子）基因的表達(dá)，促進(jìn)肝癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程和肝癌的轉(zhuǎn)移。研究人員還在人肝癌組織及小鼠肝癌原位移植瘤模型中驗(yàn)證了乙酰輔酶A累積與肝癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性以及ACOT12的表達(dá)與乙酰輔酶A水平、組蛋白乙?；胶蚑WIST2基因表達(dá)的相關(guān)性（見示意圖）。

代謝重編程是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，在腫瘤細(xì)胞適應(yīng)其生物大分子合成和快速增殖的需求過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。轉(zhuǎn)移是腫瘤的另一重要特征，也是腫瘤患者致死的最主要原因。目前，腫瘤轉(zhuǎn)移特異性、特別是驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移的代謝變化還知之甚少，這也是腫瘤代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）是細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵代謝中間物，它不僅是多種分解代謝反應(yīng)的產(chǎn)物，也是用于支持細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的脂質(zhì)分子生物合成的前體；另一方面，作為蛋白乙?；磻?yīng)的底物，細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A的水平與組蛋白乙?；膭?dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)，在表觀調(diào)控中發(fā)揮重要作用。已知細(xì)胞內(nèi)乙酰輔酶A水平與許多重要生物學(xué)過程如細(xì)胞生長(zhǎng)、細(xì)胞程序性死亡和自噬等密切相關(guān)。

這項(xiàng)研究結(jié)果表明，ACOT12基因的表達(dá)水平可作為肝癌轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并為將乙酰輔酶A代謝關(guān)鍵酶ACOT12作為肝癌轉(zhuǎn)移的干預(yù)靶標(biāo)提供了理論基礎(chǔ)。同時(shí)，這項(xiàng)研究結(jié)果也提示，代謝物乙酰輔酶A水平的累積很可能是肝癌轉(zhuǎn)移的驅(qū)動(dòng)性因素。非常有意思的是，在最近一年多時(shí)間里，陸續(xù)有多篇研究工作在不同類型的腫瘤（包括乳腺癌，腦膠質(zhì)瘤和前列腺癌）中報(bào)道了乙酰輔酶A可促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的表型。這些研究工作為從代謝角度認(rèn)識(shí)腫瘤轉(zhuǎn)移提供了新的思路，為腫瘤轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)和干預(yù)提示新的代謝指標(biāo)和靶點(diǎn)。