這篇論文涉嫌造假！影響波及世界！十幾年研究、數(shù)億美元打水漂？

作者：顧我

審稿：葉盛 結(jié)構(gòu)生物學(xué)家 北京航空航天大學(xué)教授

7 月 21 日，知名學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表了一篇深度調(diào)查報(bào)告，指出阿爾茨海默病領(lǐng)域的一篇重要論文涉嫌造假。由于這篇論文已被引用接近 2300 次，且?guī)?dòng)了一大塊領(lǐng)域的發(fā)展，因此消息一經(jīng)傳出，立刻引發(fā)了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一場(chǎng)大討論。

圖片來(lái)自《科學(xué)》

這篇論文于 2006 年在《自然》雜志上發(fā)表，內(nèi)容是關(guān)于 β淀粉樣蛋白。在阿爾茨海默病患者的大腦里，人們發(fā)現(xiàn)了許多由 β淀粉樣蛋白組成的沉積斑塊。根據(jù)這一觀察，早期的科學(xué)家們提出了阿爾茨海默病的**“β淀粉樣蛋白假說(shuō)”**，認(rèn)為這種蛋白在大腦里發(fā)生沉積后，會(huì)損害神經(jīng)元功能，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能的衰退。

如果說(shuō)之前這一假說(shuō)并沒(méi)有得到有力證實(shí)，那么 2006 年的這篇論文則提供了直接的證據(jù)。美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的一支團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了 β淀粉樣蛋白的某種相對(duì)穩(wěn)定的聚集形式 Aβ*56，并且發(fā)現(xiàn)在注射了純化的 Aβ*56 后，可以讓幼鼠也出現(xiàn)嚴(yán)重的記憶力缺陷。

當(dāng)時(shí)這篇論文引起了轟動(dòng)，也讓更多的科學(xué)家們投身這一領(lǐng)域，尋找抑制 β淀粉樣蛋白，治療阿爾茨海默病的方法。

根據(jù)《科學(xué)》的這篇報(bào)告，2021 年，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院在“淀粉樣蛋白、寡聚體、以及阿爾茨海默病”領(lǐng)域的研究經(jīng)費(fèi)高達(dá)近 3 億美元。

然而在如此多的研究之下，阿爾茨海默病的新藥研發(fā)卻始終未得正果。針對(duì) β淀粉樣蛋白的海量創(chuàng)新療法中，絕大多數(shù)宣告失敗。唯一一款成功上岸，獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的療法 Aduhelm 也是飽受爭(zhēng)議，其數(shù)據(jù)不為醫(yī)生們所信任。因此醫(yī)藥行業(yè)近年來(lái)開始反思，“β淀粉樣蛋白假說(shuō)”是不是錯(cuò)了？

《科學(xué)》的這篇調(diào)查報(bào)告給了這個(gè)本已搖搖欲墜的假說(shuō)沉重一擊。去年，美國(guó)范德堡大學(xué)的一名科學(xué)家 Matthew Schrag 接受了一項(xiàng)委托，想要評(píng)估一款在研新藥的數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確。在閱讀了大量相關(guān)背景資料后，他找到了 2006 年的這篇論文，并發(fā)現(xiàn)里面的圖片存在修改的痕跡。在收到他的材料后，《科學(xué)》雜志邀請(qǐng)多位專家發(fā)起了更大規(guī)模的調(diào)查，并發(fā)現(xiàn)了更多充滿問(wèn)題的論文和圖片。

Schrag 指出，發(fā)表在 Nature 上的版本顯示了切割痕跡，一些條帶看起來(lái)異常相似。圖源片來(lái)自《科學(xué)》

一切問(wèn)題的根源看似指向 2006 年《自然》論文的第一作者，在明尼蘇達(dá)大學(xué)任職的 Sylvain Lesné 教授。過(guò)去的一些合作者指出，他的一些論文圖片看起來(lái)很可疑，雖然結(jié)果漂亮，但自己的團(tuán)隊(duì)無(wú)法重復(fù)；他過(guò)去的一些學(xué)生則提到，他總是親自操刀論文的所有圖片。面對(duì)《科學(xué)》雜志的疑問(wèn)，Lesné 教授沒(méi)有做出任何回應(yīng)。其學(xué)校發(fā)言人則聲稱正在調(diào)查他的工作。

最近，又有幾家公司針對(duì) β淀粉樣蛋白的新藥將揭曉實(shí)驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)可能不容樂(lè)觀。但科學(xué)有著極強(qiáng)的自凈能力。事實(shí)上，在早期的一系列失敗后，目前 β淀粉樣蛋白已經(jīng)不再是阿爾茨海默病的研究重點(diǎn)。

考慮到中國(guó)的阿爾茨海默病患者超過(guò)千萬(wàn)，我們也期望這個(gè)領(lǐng)域能早日取得新的突破，造福病患！