燈塔傳承 | 屠呦呦：青蒿濟(jì)世 科研報國

她，是“青蒿素之母”

中國首位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主

國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者

中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員

青蒿素研究開發(fā)中心主任屠呦呦

4月25日是世界防治瘧疾日，今年恰逢青蒿素問世50周年，讓我們一起了解屠呦呦的故事，向這位挽救了億萬人生命的科學(xué)家致敬。

一個科研的成功不會很輕易，要做艱苦的努力，要堅持不懈、反復(fù)實踐，關(guān)鍵是要有信心、有決心來把這個任務(wù)完成?？茖W(xué)研究不是為了爭名爭利，科技工作者要去掉浮躁，腳踏實地！

——屠呦呦

屠呦呦（1930.12-），諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者，現(xiàn)為中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員，青蒿素研究開發(fā)中心主任，博士生導(dǎo)師、藥學(xué)家。她多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制了新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。

2011年9月獲得拉斯克獎。2015年10月，獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，她是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎項的中國本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎的華人科學(xué)家。2017年1月，獲得2016年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎。

2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織宣布中國通過消除瘧疾認(rèn)證。從20世紀(jì)40年代每年報告約3000萬瘧疾病例到如今完全消除，這是一項了不起的壯舉。而在全球，目前仍有91個國家和地區(qū)有瘧疾流行，最嚴(yán)重的地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，占全球比例的90%，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于該病。但自2000年以來，全球瘧疾死亡率已經(jīng)下降了一半。其中，青蒿素的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦功不可沒。

醫(yī)學(xué)路上的追夢人

屠呦呦在1930年出生于浙江寧波，是家里5個孩子中唯一的女孩?！斑线下锅Q，食野之蒿”，《詩經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對她的美好期待，也讓她與這株小草結(jié)下了不解之緣。屠呦呦的父親

是一位開堂坐診的大夫。從小在這樣的家庭環(huán)境中長大，屠呦呦在很大程度上受到了父親的影響。屠家樓頂有個擺滿各類古典醫(yī)書的小閣間，每當(dāng)父親去書房看書時，屠呦呦也會坐在他旁邊，裝模作樣擺本書看。雖然因識字不多且讀得磕磕絆絆，但這里卻是她醫(yī)學(xué)夢萌發(fā)的溫床。

屠呦呦慢慢地長大，她開始跑下樓來給父親做幫手，看到四處求醫(yī)無果的重病患者喝下父親煎熬的湯藥后疼痛逐漸有所緩解，心里不由得對中草藥產(chǎn)生了濃厚的興趣。 “目睹了這一真實的事件之后，我越發(fā)覺得醫(yī)生這一職業(yè)的偉大。治病救人，帶給人新生，這樣的善舉，很讓人感動。我看著父親忙碌的身影，感覺特別崇高。我的眼前好像浮現(xiàn)出自己也穿上白大褂給別人醫(yī)治的模樣。我一定要做一個像父親那樣的好醫(yī)生?！痹谝黄貞浳恼吕?，屠呦呦這樣寫到。

1951年，屠呦呦如愿考入北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)為北京醫(yī)科大學(xué)）藥學(xué)系，所選專業(yè)正是當(dāng)時一般人缺乏興趣的生藥學(xué)。她覺得生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領(lǐng)域，符合自己的志趣和理想。在大學(xué)期間，屠呦呦努力學(xué)習(xí)，取得了優(yōu)良的成績。在專業(yè)課程中，她尤其對植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)有著極大的興趣。

1955年，屠呦呦大學(xué)畢業(yè)，被分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國中醫(yī)研究院）工作。從此，她埋頭從事生藥、炮制及化學(xué)等中藥研究，開始了她為之奮斗一生的事業(yè)。當(dāng)時，正值初創(chuàng)的中醫(yī)研究院工作條件差，設(shè)備簡陋，科研人員不足。但是，黨的“繼承、發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥學(xué)寶庫，積極發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的政策，成為廣大中醫(yī)藥工作者的奮斗目標(biāo)。為走上工作崗位的屠呦呦增添了力量和信心。

挽救億萬人生命

瘧疾是種嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性流行病。20世紀(jì)60年代，在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下，屠呦呦接受了國家瘧疾防治研究項目“523”辦公室艱巨的抗瘧研究任務(wù)。1969年，在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所任實習(xí)研究員的屠呦呦成為中藥抗瘧研究組組長。

通過整理中醫(yī)藥典籍、走訪名老中醫(yī)，她匯集編寫了640余種治療瘧疾的中藥單秘驗方集。在青蒿提取物實驗藥效不穩(wěn)定的情況下，東晉葛洪《肘后備急方》中對青蒿截瘧的記載——“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”給了屠呦呦新的靈感，屠呦呦根據(jù)這條線索，改進(jìn)了提取方法，采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃，所得青蒿提取物對鼠瘧效價有了顯著提高；接著，用低沸點溶劑提取，使鼠瘧效價更高，而且趨于穩(wěn)定。屠呦呦團(tuán)隊最終于1972年發(fā)現(xiàn)了青蒿素。

2000年以來，世界衛(wèi)生組織把青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物。世界衛(wèi)生組織《瘧疾實況報道》顯示，2000年至2015年期間，全球各年齡組危險人群中瘧疾死亡率下降了60%，5歲以下兒童死亡率下降了65%。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制，是人類防治瘧疾史上的一件大事，也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破?！扒噍锼氐难芯砍晒?，是當(dāng)年研究團(tuán)隊集體攻關(guān)的結(jié)果?！蓖肋线险f，中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫，青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。中西醫(yī)藥各有所長，二者有機(jī)結(jié)合，優(yōu)勢互補(bǔ)，當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和發(fā)展前景。

“科學(xué)要實事求是。”這是屠呦呦一直以來的堅持?！爸挥姓莆涨噍锼氐目汞憴C(jī)理，才能更充分地發(fā)揮藥效，更合理地應(yīng)用這種藥?！蓖肋线险f，“榮譽(yù)越多，責(zé)任越大，我們還有很長的路要走。”

獲獎后激勵新一代科研人員

2015年，憑借對人類健康的突出貢獻(xiàn)，最早分離出青蒿有效抗瘧成分青蒿素的屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。中國的瘧疾防控專家不僅為自己的國家交上了完美的成績單，也在與世界其他正在和瘧疾抗?fàn)幍膰曳窒碇晒?jīng)驗，屠呦呦說：“青蒿素是人類征服瘧疾進(jìn)程中的一小步，是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物?！?/p>

可是這位被世界認(rèn)可的卓越女科學(xué)家既沒有博士學(xué)位、留學(xué)經(jīng)歷，也不是兩院院士。

“我在這個藥物上做了一輩子，非常希望它能物盡其用，”屠呦呦說。正是如青蒿一樣的屠呦呦，大愛在左，奉獻(xiàn)在右，隨時播種，隨時開花，將生命長途點綴得綠意盎然，將工作崗位上的每一刻都變成黃金時光。

屠呦呦分配到中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所工作之后的55年里，除參加過為期兩年半的西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班，她幾乎沒有長時間離開過東直門附近的那座小樓。直至今天，“三無科學(xué)家”屠呦呦依舊在那座小樓的一間辦公室?guī)е椖俊苍S正是這內(nèi)心安靜的力量、淡泊名利的境界和追求真理的勇氣支持著她不停超越自己，去求真務(wù)實、艱苦探索、專注事業(yè)、勇于創(chuàng)新。

在八十幾歲的高齡，她沒有選擇“退休”，盡管她的榮譽(yù)已經(jīng)足夠名垂青史，而是繼續(xù)著自己的研究。

獲得諾貝爾獎后，屠呦呦和她的團(tuán)隊又發(fā)表了十余篇科研論文，其中包括兩篇影響因子超過10的重要論文，還申報了多項專利。讓她停不下來的，還是青蒿素。

自青蒿素提取物被用于臨床后，它一直是最有效、且無并發(fā)癥的一種有效瘧疾聯(lián)合用藥。然而，在世界衛(wèi)生組織2018年發(fā)布的報告中稱，全球瘧疾防治已經(jīng)陷入了停滯狀態(tài)，瘧疾仍然是世界上最主要的致死病之一。

此前定下的階段性目標(biāo)“在2020年前瘧疾感染率和死亡率下降40%”或許難以實現(xiàn)。該目標(biāo)無法實現(xiàn)有許多種原因，其中之一就是瘧原蟲對青蒿素類藥物產(chǎn)生了抗藥性。

面對這一結(jié)果，屠呦呦團(tuán)隊又開始了進(jìn)一步研究，試圖解決瘧原蟲抗藥性日益增加的問題。

在一般人的理解中，如果產(chǎn)生了抗藥性就只有換藥這一種方式可以選擇，但在科學(xué)家眼中，產(chǎn)生抗藥性與用藥方式等也有關(guān)系。因此，屠呦呦力圖找出青蒿素類要素的作用機(jī)理，以此破解抗藥性的難題。

經(jīng)過三年多的實驗和攻堅，屠呦呦團(tuán)隊在機(jī)理研究、抗藥性成因以及治療手段調(diào)整等方面都取得了重要突破。

她們提出了全新的治療方案，包括適當(dāng)延長用藥時間、更換青蒿素聯(lián)合療法中的部分輔助藥物等。

這一成果在2020年刊登在了國際醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，并且在臨床引用中取得了立竿見影的效果。

與此同時，屠呦呦團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)了利用青蒿素治療紅斑狼瘡的效果也十分好。

截至2020年，該實驗已經(jīng)進(jìn)行了三期，其中一期的結(jié)果顯示志愿者們都沒有發(fā)生非預(yù)期不良事件?；蛟S在七八年之后，雙氫青蒿素將成為治療紅斑狼瘡的又一種特效藥。

在世界衛(wèi)生組織的報告中所指出的限制防控瘧疾的其他原因中，有一條是科研經(jīng)費不足。

為此，屠呦呦也作出了一定的貢獻(xiàn)。她將獲得諾獎所得的400萬瑞典克朗（約265萬人民幣）全部捐贈于科研，其中約兩百萬都捐給了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部和中醫(yī)科學(xué)院，以成立一個全新的創(chuàng)新基金來獎勵年輕的科研人員。

她說：“希望這能夠?qū)χ袊贻p一代科研人員起到激勵作用?！?/p>

綜編：人民日報、新華網(wǎng)、新京報、光明日報

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