第四例艾滋病“治愈”者或已出現(xiàn)，人類離攻克艾滋病還有多遠(yuǎn)？（下）

出品：科普中國

作者：陸修遠(yuǎn)（大阪大學(xué)免疫前沿研究中心研究員）

監(jiān)制：中國科普博覽

近日，根據(jù)研究報(bào)告，一位現(xiàn)年66歲的白血病患者在接受了干細(xì)胞移植后艾滋病得到長期緩解，或已經(jīng)實(shí)現(xiàn)“治愈”，成為全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者，這是繼“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”之后，第四位通過干細(xì)胞移植治愈艾滋病的病例，也是目前年齡最大的患者。

在前文中，我們已經(jīng)展開講了為什么艾滋病難以治愈，第一例被宣布“治愈”的“柏林病人”的情況，今天，就接著看看最新的“希望之城”病例到底是什么情況吧！

“希望之城”，漫長等待后的成功

有了“柏林病人”這第一例治愈，醫(yī)生們信心滿滿地想要重復(fù)這個(gè)奇跡，但是因?yàn)榉N種原因，奇跡很長一段時(shí)間里再?zèng)]出現(xiàn)過。

而之后不論是第二例被治愈的“倫敦病人”還是此次的“希望之城”患者，他們的治愈方式其實(shí)都和“柏林病人”的治愈方式一脈相承。

1988年，“希望之城”患者在被診斷出艾滋病。為了控制病情，30多年來，他一直在接受抗病毒治療。2018年，患者又患上了急性髓系白血?。ˋML），這是一種血液和骨髓癌癥。

為了治療白血病，他準(zhǔn)備接受干細(xì)胞移植。為此，醫(yī)生先對(duì)他進(jìn)行了較低強(qiáng)度的化療，又用來自攜帶罕見基因突變的供體的細(xì)胞進(jìn)行了造血干細(xì)胞移植。這種稱為“純合CCR5 delta 32”的突變，可以通過改變病毒常用來侵入人體白細(xì)胞的入口，使其攜帶者對(duì)HIV產(chǎn)生抗藥性。

造血干細(xì)胞移植是一種改良療法，對(duì)患有急性髓系白血病的老年人的身體來說，更容易接受，還能降低移植相關(guān)并發(fā)癥的可能性。這也是治愈“柏林病人”的方法。

2021年3月，醫(yī)生們停止了這位“希望之城”患者的抗病毒治療。在2022年7月29日舉行的第24屆國際艾滋病大會(huì)(AIDS 2022)之前，治療團(tuán)隊(duì)表示，他體內(nèi)已經(jīng)一年多未出現(xiàn)HIV復(fù)制的跡象?？梢哉f，這一病例為患有艾滋病和血癌的老年患者提供了獲得治療的可能性。

正如國際艾滋病協(xié)會(huì)候任主席莎倫·勒文所說，這一案例為HIV攜帶者和更廣泛的科學(xué)界提供了“持續(xù)的希望和鼓舞”。不過，由于手術(shù)中存在的風(fēng)險(xiǎn)，這不太可能成為大多數(shù)HIV攜帶者的選擇。

科學(xué)家認(rèn)為，這一過程之所以有效，是因?yàn)榫栀?zèng)者的干細(xì)胞具有一種特殊的、罕見的基因突變，這意味著它們?nèi)狈Π滩《居脕砀腥炯?xì)胞的受體。

不過要注意的是，在治愈之后，并不是HIV的一切痕跡都被抹消掉了。一般病人體內(nèi)的一些細(xì)胞仍然含有藏在細(xì)胞核中的HIV基因片段，只不過這些休眠的基因如同化石一般，再也無法興風(fēng)作浪了。

細(xì)胞膜表面CCR5受體蛋白，作者：ThomasSplettstoesser

已經(jīng)有了治愈案列，這種療法能否大規(guī)模應(yīng)用？

雖然已有成功案例，通過骨髓移植治療艾滋病仍是一種未得到大規(guī)模驗(yàn)證的試驗(yàn)性療法。

骨髓移植本身也是非常危險(xiǎn)的操作，試驗(yàn)對(duì)象很容易因?yàn)榘┌Y和感染等等原因最終無法幸存，在服用藥物可以抑制HIV病毒、維持感染者正常生活的如今，冒險(xiǎn)去做骨髓移植并不符合病人利益最大化的原則，因此試驗(yàn)對(duì)象只能是那些與柏林病人、倫敦病人、“希望之城”患者一樣感染HIV同時(shí)罹患終末期血液系統(tǒng)癌癥的病人。

另外，由于CCR5天然突變?cè)谌巳褐袠O為罕見，對(duì)于上面提到的試驗(yàn)對(duì)象來說，找到配型合適的CCR5突變骨髓捐贈(zèng)是非常困難的事，這也大大限制了此種試驗(yàn)性療法的應(yīng)用。

那么為什么不能對(duì)造血干細(xì)胞進(jìn)行基因編輯從而獲得CCR5突變呢？

雖然現(xiàn)如今基因編輯技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成熟，也出現(xiàn)在一些血液系統(tǒng)癌癥的治療方案例如CAR-T中，但是由于造血干細(xì)胞在體外幾乎無法培養(yǎng)和增殖，很容易就失去干細(xì)胞特性而分化成其他類型的細(xì)胞，失去了移植的價(jià)值。因此對(duì)于造血干細(xì)胞的基因編輯仍然非常困難，用基因編輯來制造CCR5突變以治療艾滋病目前難以實(shí)現(xiàn)。

基因編輯藝術(shù)插畫，來源：Freepik.com

不過，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展日新月異，最新的一些研究已經(jīng)讓我們看到克服困難的曙光。雖然從理論發(fā)現(xiàn)到臨床應(yīng)用仍然有很長的路要走，相信在不遠(yuǎn)的未來，艾滋病這個(gè)夢(mèng)魘也會(huì)成為歷史。

參考資料：

https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg

https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html

"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.