出品:科普中國(guó)
作者:陸修遠(yuǎn)(大阪大學(xué)免疫前沿研究中心研究員)
監(jiān)制:中國(guó)科普博覽
近日,根據(jù)研究報(bào)告,一位現(xiàn)年66歲的白血病患者在接受了干細(xì)胞移植后艾滋病得到長(zhǎng)期緩解,或已經(jīng)實(shí)現(xiàn)“治愈”,成為全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者,這是繼“柏林病人”、“倫敦病人”、“紐約病人”之后,第四位通過(guò)干細(xì)胞移植治愈艾滋病的病例,也是目前年齡最大的患者。
“一旦感染,終身吃藥”,HIV為什么難以治愈?
要說(shuō)20世紀(jì)人類(lèi)公共衛(wèi)生領(lǐng)域最大的夢(mèng)魘,艾滋病絕對(duì)是有力競(jìng)爭(zhēng)者。
自從1981年美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心通報(bào)全球首宗艾滋病毒感染案例起,已有將近4000萬(wàn)人死于這種疾病。
雖然,與冠狀病毒和流感病毒的飛沫、接觸甚至氣溶膠傳播途徑相比,只能通過(guò)血液、母嬰和性接觸傳播的HIV看上去并不像可以興風(fēng)作浪的樣子。
但現(xiàn)狀卻是,醫(yī)學(xué)界與這個(gè)狡猾的病毒纏斗將近40年,堪堪打了個(gè)平手:現(xiàn)有醫(yī)療手段只能用藥物將HIV感染者體內(nèi)的病毒抑制在較低水平,維持?jǐn)y帶者不發(fā)病和無(wú)傳染性的狀態(tài)。
目前,全球仍有近4000萬(wàn)HIV攜帶者,即便在藥物干預(yù)下他們與常人的預(yù)期壽命無(wú)異,但目前還沒(méi)有方法完全清除患者體內(nèi)的HIV病毒,即獲得醫(yī)學(xué)意義上的治愈仍然遙不可期。
艾滋病為什么難以治療?我們需要先了解一下HIV是如何攻擊人體的。
任何病毒想要進(jìn)入細(xì)胞從事破壞活動(dòng),都必須有能夠與細(xì)胞表面分子結(jié)合的相應(yīng)蛋白質(zhì)。形象地說(shuō),就是拿著能打開(kāi)細(xì)胞表面“鎖”的“鑰匙”,才能進(jìn)入細(xì)胞。
這也就解釋了當(dāng)人體被不同病毒感染時(shí)癥狀不同,比如感冒病毒容易感染呼吸道上皮細(xì)胞,多引起呼吸道癥狀,而狂犬病毒攻擊神經(jīng)細(xì)胞會(huì)引起腦部損傷等等。
HIV感染人體細(xì)胞是通過(guò)一個(gè)叫做CD4的糖蛋白分子。CD4分子大多出現(xiàn)在輔助性T(Th)細(xì)胞表面,而Th細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中非常重要的一部分,它可以通過(guò)分泌細(xì)胞因子等等方式促進(jìn)殺傷性T細(xì)胞和B細(xì)胞的激活,指導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除病原體。
HIV感染人體之初,免疫系統(tǒng)也是可以進(jìn)行抵抗的。
然而HIV的陰險(xiǎn)之處就在于,被它感染的Th細(xì)胞會(huì)被殺傷性T細(xì)胞清除掉,反過(guò)來(lái)削弱了免疫反應(yīng),這樣的惡性循環(huán)使得免疫系統(tǒng)不僅不能將HIV清除出去,同時(shí)也無(wú)力抵御其他病原體的侵襲,最終感染者的免疫系統(tǒng)會(huì)被完全破壞,而艾滋病患者也多死于其他感染帶來(lái)的并發(fā)癥。
Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)構(gòu),來(lái)源:公有領(lǐng)域
除去攻擊人類(lèi)免疫系統(tǒng)這個(gè)陰險(xiǎn)之處,HIV作為一種RNA病毒,還能夠?qū)⒆陨淼倪z傳物質(zhì)轉(zhuǎn)換成DNA插入人類(lèi)的基因組。當(dāng)人類(lèi)用藥物抑制病毒的合成,HIV就隱姓埋名躲藏在細(xì)胞的基因組里,一旦藥物撤退,HIV就死灰復(fù)燃,重新合成病毒顆粒繼續(xù)感染健康細(xì)胞。
這也是雖然我們已經(jīng)研發(fā)出抑制HIV的藥物,但仍然是“一旦感染,終身吃藥”的原因所在。
從“柏林病人”到“希望之城”
此次被治愈的患者在美國(guó)加利福尼亞州杜阿爾特的希望之城醫(yī)學(xué)中心接受治療。由于其不愿透露姓名,因此被稱為“希望之城”患者。
而在艾滋病感染人類(lèi)將近40年的時(shí)間里,第一位被治愈的是堪稱奇跡的“柏林病人”。那么,人類(lèi)是如何跨出治愈艾滋病的第一步的呢?第一例艾滋病是如何被治愈的?
請(qǐng)關(guān)注后續(xù)。
參考資料:
https://mp.weixin.qq.com/s/KngdehInM8WzGVKVG7ZXxg
https://www.nytimes.com/2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html
"Long-termcontrolofHIVbyCCR5Delta32/Delta32stem-celltransplantation".TheNewEnglandJournalofMedicine.360(7):692–98.