“新冠口服藥”來了！病毒，退！退！退！

7月25日，國家藥監(jiān)局宣布依照藥品特別審批流程，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)河南真實生物的阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎（COVID-19）適應(yīng)癥的注冊申請。這也標(biāo)志著中國迎來了自主研發(fā)的新冠口服小分子新藥。

阿茲夫定是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶和輔助蛋白Vif的抑制劑。去年7月，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片上市，與核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)用，治療高病毒載量的成年HIV-1（艾滋病毒）感染患者。

治療HIV-1感染的藥物，怎么就能治療新冠病毒肺炎呢？

這涉及到一種叫做“老藥新用”的概念，指原本用來治療某種疾病的藥物，因為機(jī)理上的共通，可以用來治療另外一種全新的疾病。如果要做個比喻，阿茲夫定與其針對的病毒靶點就像是鑰匙與鎖的關(guān)系。在鑰匙插入到鎖之后，就能把鎖眼給堵死，破壞其功能。

不同病毒之間有時會存在活性結(jié)構(gòu)類似的靶點（類似于鎖眼結(jié)構(gòu)相近的鎖），因此在早期的論文中，研究人員們就指出阿茲夫定或許也能用于抑制乙肝和丙肝病毒。最近又有證據(jù)指出它能夠抑制新冠病毒的病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp），這便是它能抑制新冠病毒的機(jī)理。

在先前向國家藥監(jiān)局遞交的上市申請中，真實生物附上了III期注冊臨床試驗的結(jié)果。新聞稿指出阿茲夫定可以顯著改善臨床癥狀，即“可以顯著縮短中度的新冠病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效效果”。

此外，阿茲夫定也“具有抑制新冠病毒活性，病毒清除時間為5天左右”。安全性上，“阿茲夫定片總體耐受性良好”，“未增加受試者風(fēng)險”。

本次批準(zhǔn)為附條件批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。根據(jù)藥監(jiān)局相關(guān)工作程序，“附條件批準(zhǔn)上市”是為了鼓勵“以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，加快具有突出臨床價值的臨床急需藥品上市”，符合條件的藥品包括公共衛(wèi)生方面急需的藥品，以及重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗。這一做法在新冠期間并不罕見。輝瑞公司的新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）亦是通過同一途徑獲批。

藥品在附條件批準(zhǔn)上市后，國家藥監(jiān)局也要求藥品上市許可持有人采取相應(yīng)的風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等相關(guān)研究，以補(bǔ)充申請方式申報。如上市后研究證明其獲益大于風(fēng)險，審評通過的，換發(fā)有效期為5年的藥品注冊證書，證書有效期從上市申請批準(zhǔn)之日起算。

如研究不能證明其獲益大于風(fēng)險的，藥審中心作出不通過的審評結(jié)論，由國家藥品監(jiān)督管理局按程序注銷其藥品注冊證書。倘若藥品上市許可持有人逾期未按照要求完成研究并提交補(bǔ)充申請的，由國家藥監(jiān)局按程序注銷其藥品注冊證書。

新冠口服藥品是控制新冠疫情的重要一環(huán)，也在疫苗、抗體藥物后為我們的武器庫增加了新的成員。在新藥研發(fā)人員們的努力下，期待我們能早日讓疫情變得不再可怕。

作者｜葉拾

審核｜唐芹 中華醫(yī)學(xué)會科普部主任 研究員

參考文獻(xiàn)：

[1] 國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片上市（https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20210721142223181.html?type=pc&m=）

[2] Azvudine, A Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Showed Good Drug Combination Features and Better Inhibition on Drug-Resistant Strains than Lamivudine In Vitro （doi: 10.1371/journal.pone.0105617）

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