ATC2022深度解讀（一）：ddcfDNA臨床使用場景及使用經(jīng)驗總結篇

隨著ddcfDNA在腎移植臨床應用規(guī)模不斷擴大，全球各移植中心不斷深化對ddcfDNA與傳統(tǒng)金標準腎穿刺活檢之間協(xié)同價值的認知，并不斷總結ddcfDNA在臨床的使用場景及臨床獲益方面的經(jīng)驗，過去一年來涌現(xiàn)出了豐碩的研究成果。本次ATC有四篇代表性研究，接下來我們將進行解讀。

First Research: 通過ddcfDNA研究到底能否減少臨床不必要的穿刺活檢？

來自美國克利夫蘭大學醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)療中心（University Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH）的研究肯定性地回答了這個問題。

該中心一直開展程序性活檢，在腎移植的“零點/灌注前”，“術后10-14天”，“術后3個月”和“術后12個月”這四個時間分別進行穿刺活檢。通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)，ddcfDNA可能有助于對移植后DGF/SGF患者的臨床決策，消除近60%的不必要活檢。

通過對55例患者共67個ddcfDNA和病理配對樣本（7個可能為ABMR）分析顯示：其中40個ddcfDNA和病理活檢結果均為陰性，2個ddcfDNA陽性、活檢陰性，4個病理顯示Banff 1A排斥反應而ddcfDNA結果陰性，6個病理顯示臨界排斥反應患者的ddcfDNA結果也為陰性；6個Banff 1A或更高級別的排斥反應和2個臨界排斥反應中ddcfDNA和活檢結果均陽性[圖1]。如果僅考慮Banff 1A或更高級別的排斥反應，ddcfDNA的陰性預測值（NPV）為91.3%，特異性為95.5%。如果包括臨界性排斥，ddcfDNA的NPV下降至82.3%。

[圖1]

Second Research: 既然通過ddcfDNA檢測可以減少不必要的穿刺活檢，那么臨床能否進行ddcfDNA的早期篩查，通過參考ddcfDNA結果的指征變化來針對性地進行穿刺活檢，提高病理活檢的效率和收益率？

來自美國馬里蘭大學醫(yī)學院（University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD）等中心的研究表明ddcfDNA監(jiān)測下的臨床活檢指導，可以提高組織病理活檢結果的“Histological Yield and Actionable Findings”。

這項多中心研究，通過對1663名腎移植受者進行ddcfDNA檢測隨訪，共收集了540份傳統(tǒng)臨床指征性活檢的病理結果，和65份因ddcfDNA升高指導的病理活檢結果。各組病例年齡、死亡供體百分比和移植后活檢時間無顯著差異[表1]。

ddcfDNA與傳統(tǒng)指征性活檢（傳統(tǒng)指標）相比，顯著增加了對排斥反應的檢出率（48% VS 29%），且ATI/ATN病例更少（12% VS 22%)（p

[圖2]

因此，ddcfDNA檢測能夠為活檢增加決策依據(jù)。即使存在用于指導活檢決策的其它臨床因素，較低的ddcfDNA值也可以幫助避免活檢。

Third Research： ddcfDNA檢測能否發(fā)現(xiàn)其它臨床指標未能提示的排斥反應？

來自奧克斯納基金會醫(yī)院（Ochsner Foundation Hospital, New Orleans, LA）以“Modern Medicine Needs Modern Technology Tools”為標題，報道了三例肌酐穩(wěn)定的腎移植受者的動態(tài)ddcfDNA監(jiān)測結果，印證了ddcfDNA檢測在早期篩查亞臨床排斥反應方面的價值。

病例一：因繼發(fā)于HIV感染的ESRD而進行了DCD腎移植。術后肌酐穩(wěn)定在1.1mg/dL至1.2mg/dL。該病例在移植后第1、2、3、4、6和9個月時分別接受ddcfDNA檢測。結果顯示第1-6個月的ddcfDNA檢測值

病例二：為重復腎移植患者，術后肌酐穩(wěn)定在1.0~11.3 mg/dL，第1和第2個月的ddcfDNA值分別為

[圖3]

病例三：有繼發(fā)于高血壓的ESRD病史。腎移植術后數(shù)月，病例出現(xiàn)急性腎衰竭（肌酐從1.2 mg/dl升至1.7 mg/dL），活檢提示急性ABMR和TCMR，已接受治療。他在移植后1年內(nèi)接受每月ddcfDNA監(jiān)測。首次ddcfDNA值為1.9%，表明可能存在移植腎損傷。且ddcfDNA監(jiān)測結果顯示，ddcfDNA值呈上升趨勢，高達4.1%，而肌酐穩(wěn)定在1.2 mg/dL-1.3 mg/dL。此時活檢提示為